Leucemias Flashcards
O que são as leucemias?
- Neoplasias malignas de células sanguíneas (leucócitos, eritrócitos ou plaquetas)
- São originadas em tecidos hematopoiéticos (medula óssea)
- Resultam em acúmulo das células neoplásicas no sangue
Quais são os 4 principais tipos de leucemia?
- Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)
- Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
- Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
- Leucemia Mieloide Crônica (LMC)
Quais são as diferenças entre leucemia e linfoma?
Leucemia: afeta os leucócitos e surge na medula óssea
Linfoma: afeta apenas os linfócitos e surge nos linfonodos
Qual é a definição de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) e Linfoma Linfoblástico Agudo?
São neoplasias malignas de células B imaturas (pré-B) ou por células T imaturas (pré-T)
Qual é a diferença entre Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) e Linfoma Linfoblástico Agudo?
- Leucemia: infiltração de 25% ou mais da medula óssea por linfoblastos
- Linfoma: envolvimento tecidual sem infiltração de 25% ou mais da medula óssea por linfoblastos
Quais são os tipos de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
Neoplasias B:
- 85% dos casos e geralmente se manifestam como leucemias agudas na infância
Neoplasias T:
- Geralmente se manifestam como linfomas tímicos em adolescentes masculinos
Qual é a epidemiologia da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
- Neoplasia maligna mais frequente em crianças
- A maioria ocorre abaixo dos 15 anos
- 3x mais frequente em caucasianos, principalmente hispânicos
- Tipo B: pico aos 3 anos
- Tipo T: pico na adolescência
Qual é a neoplasia maligna mais frequente em crianças?
Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)
Qual é a patogênese da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
Desregulação da expressão e da função de fatores de transcrição necessários para o desenvolvimento de linfócitos B e T → parada da maturação e aumento da autorrenovação
Quais são os genes afetados relacionados com a Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
- Tipo B: PAX5, TCF3, ETV6 e RUNX1
- Tipo T: NOTCH1
Quais são as mutações (aumento de função) relacionadas com a Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
- Mutações com aumento de atividade de tirosina-quinase
- Mutações com aumento de sinalização de RAS (proto-oncogene)
Quais são as alterações cromossômicas relacionadas com a Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
- Hiperploidia
- Hipoploidia
- Translocações cromossômicas balanceadas
Qual é a morfologia da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
- Tipo B: medula óssea infiltrada por linfoblastos
- Tipo T: massas mediastinais tímicas constituídas por linfoblastos, podendo haver linfonodomegalia e esplenomegalia
Qual é o imunofenótipo da Leucemia Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
Expressão nuclear de TdT pelos linfoblastos pré-B e pré-T
- Linfoblastos pré-B: CD10, CD19, PAX 5, os mais maduros expressam CD20 e cadeia pesada µ
- Linfoblastos pré-T: CD1, CD2, CD5, CD7, os mais maduros expressam CD3, CD4 e CD8
Qual é a morfologia dos linfoblastos na Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
- Citoplasma basofílico escasso
- Núcleo maior
- Cromatina delicada e finamente granular
- Nucléolo pequeno
- Membrana nuclear com aspecto convoluto
Quais são os sintomas de infiltração neoplásica na Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
- Dor óssea
- Linfonodomegalia
- Hepatomegalia
- Esplenomegalia
- Aumento testicular
- Compressão de grandes vasos
- Compressão de vias aéreas
Quais são as manifestações clínicas da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
- Início abrupto
- Fadiga (anemia)
- Febre (infecções - leucopenia)
- Hemorragia (trombocitopenia)
- Infiltração neoplásica
- Disseminação meníngea
Quais são os sintomas de disseminação meníngea na Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
- Cefaleia
- Vômito
- Paralisia de nervos
Qual é o prognóstico da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) em crianças?
- Remissão completa em 95%
- Cura em 75% a 85%
Qual é o prognóstico da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) em adultos?
- Cura em 35% a 40% dos casos
Quais são os fatores de bom prognóstico da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
- Idade entre 2 e 10 anos
- Baixa contagem de células neoplásicas
- Trissomias dos cromossomos 4, 7 e 10
- Translocações t(12,21)
Qual é a definição de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) e Linfoma Linfocítico?
São neoplasias malignas de linfócitos B pequenos com expressão de CD5 e CD23
Quais são os fatores de mau prognóstico da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
- Idade abaixo de 2 anos
- Ocorrência em adultos e adolescentes
- Blastos acima de 100.000/mm3
- Detecção molecular de doença residual após tratamento
Qual é a diferença entre Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) e Linfoma Linfocítico?
- Leucemia: linfócitos B monoclonais com morfologia e imunofenótipo característico com contagem no sangue periférico igual ou superior a 5.000 células por mm3
- Linfoma: envolvimento extramedular (linfonodo, baço) e com contagem de células neoplásicas no sangue periférico inferior a 5.000 células por mm3
O que define a linfocitose de células B monoclonais?
- Contagem de células neoplásicas no sangue periférico inferior a 5.000 células por mm3 e ausência de envolvimento extramedular
- Não é nem leucemia e nem linfoma
Qual é a epidemiologia da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- É a leucemia mais frequente de adultos no ocidente
- 60 anos
- Mais comum em homens (2:1)
- Muito menos frequente nos países asiáticos
Quais são as alterações cromossômicas relacionadas com a Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- Deleções 13q14.3, 11q e 17p
- Deleção no cromossomo 13 → perda de genes e expressão excessiva da proteína BCL2 (antiapoptótica)
- Mutações com ganho de função do gene codificador no receptor NOTCH1
Qual é a morfologia da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- Sangue periférico: pequenos linfócitos com citoplasma escasso e smudge cells (restos celulares)
- Medula óssea, fígado e baço: infiltração de pequenos linfócitos
Como funciona o microambiente tumoral na Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- Estímulo de fator nuclear kappa B (NF-kB) → aumento da sobrevivência celular
- Estímulo de MYC → aumento da proliferação celular
- Sinais gerados por receptores de linfócitos B - disparo da via de sinalização incluindo a tiroquina quinase de Bruton (BTK) → estimula a proliferação e sobrevivência dos linfócitos B
Qual é a morfologia da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) nos linfonodos?
- Arquitetura difusamente apagada
- Linfócitos pequenos com núcleos irregulares, cromatina condensada e citoplasma escasso
- Centros de proliferação
Qual é o imunofenótipo da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- CD19
- CD20
- CD5
- CD23
- BCL2
- Expressão de imunoglobulinas de superfície em baixa intensidade → IgM e IgG
Quais são as manifestações clínicas da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- Frequentemente assintomáticos (diagnosticada por hemograma)
- Fadiga, anorexia e emagrecimento
- Linfonodomegalia e hepatomegalia
- Leucocitose
- Leucopenia (acometimento da medula óssea - produz menos linfócitos)
- Pico de imunoglobulina monoclonal
- Hipogamaglobulinemia
Qual é o prognóstico da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- Variável
- É influenciado pelo estágio clínico
- Sobrevida mediana de 4 a 6 anos
Quais são os fatores de mau prognóstico da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- Deleções de 11q e 17p
- Expressão de ZAP-70
- Falta de hipermutação somática
- Mutações de NOTCH1
- Síndrome de Richter
O que é a Síndrome de Richter na Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- Progressão para DLBCL (Linfoma Difuso de Grandes Células B)
- 5% a 10% dos pacientes
- Massa com crescimento rápido nos linfonodos ou no baço
- Novas anormalidades em TP53 ou MYC
- Maioria dos pacientes sobrevive menos de 1 ano
Quais são as classificações da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
I) LMA com aberrações genéticas
II) LMA com características similares a síndrome mielodisplásica
III) LMA relacionada a terapêutica
IV) LMA sem outras especificações
Qual é a definição de Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- São as neoplasias de células precursoras, que sofrem mutações que impedem a diferenciação e levam ao acúmulo de blastos mieloides (células imaturas) na medula óssea
- Todas as células sanguíneas que não são linfócitos
Qual é a epidemiologia da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- Ocorre em todas as faixas etárias
- Pico após os 60 anos
Quais são os tipos de mutação relacionadas com a Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- Mutações em genes codificadores de fatores de transcrição
- Mutações em genes codificadores de proteínas de sinalização
- Mutações em genes que regulam ou mantêm o epigenoma
- Mutações de TP53 ou genes reguladores de p53
Quais são as mutações em genes codificadores de fatores de transcrição relacionadas com a Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
Interferem na diferenciação mieloide normal
- RUNX1
- CBFB
Quais são as mutações em genes codificadores de proteínas de sinalização relacionadas com a Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
Resultam na ativação constitutiva de vias de sinalização estimuladoras de proliferação e sobrevivência
- FLT3
Quais são as mutações em genes que regulam ou mantêm o epigenoma relacionadas com a Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- Metilação anormal do DNA
- Família de coesinas
- Enzimas IDH1 e IDH2
Como é realizado o diagnóstico de Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
20% ou mais de blastos mieloides na medula óssea
Qual é a morfologia dos monoblastos da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- Núcleos lobulados ou dobrados
- Ausência de bastões de Auer
Qual é a morfologia dos mieloblastos da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- Cromatina delicada
- Dois a quatro nucléolos
- Grânulos citoplasmáticos
- Bastôes de Auer (agregação de grânulos primários no citoplasma de células mieloides imaturas)
Quais são as manifestações clínicas da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- Evolução de semanas a poucos meses
- Sintomas relacionados à anemia
- Infecções
- Hemorragias
- Infiltração neoplásica de tecidos
Qual é a prognóstico da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- 60% atingem remissão completa com quimioterapia
- 15% a 30% permaneces livres da doença ao longo de 5 anos
- O prognóstico depende dos diferentes subtipos moleculares
O que é o gene BCR-ABL presente na Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
- Cromossomo Philadelphia
- 90% dos casos ocorre pela translocação recíproca t(9;22)(q34;q21)
- Causa alterações na célula tronco hematopoiética
- O “novo gene” BCR-ABL produz uma proteína que ativa as vias RAS, STAT e AKT (induz a proliferação celular descontrolada e alteração da apoptose)
Qual é a definição de Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
Neoplasia mieloproliferativa com a formação de um gene quimérico BCR-ABL
Qual é a morfologia da medula na Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
- Hipercelular
- Grande número de precursores granulocíticos em maturação
- Aumento do número de megacariócitos
Qual é a morfologia do sangue periférico na Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
- Leucocitose: neutrófilos, bastonados, metamielócitos, mielócitos, eosinófilos e basófilos
- Trombocitose
Qual é a epidemiologia da Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
- Predomínio em adultos
- Pode ocorrer em crianças e adolescentes
- Pico de incidência: quinta e sexta décadas
Quais são as menifestações clínicas da Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
- Início incidioso
- Fadiga e fraqueza
- Perda de peso e anorexia
- Dor abdominal
- Pode apresentar esplenomegalia, hepatomegalia e linfonodomegalia (hematopoiese extramedular)
Como é a evolução da Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
- Progressão lenta
- Fase acelerada: anemia crescente e trombocitopenia, pode apresentar basofilia
- Fase blástica: quadro hematológico semelhante a leucemia aguda
Qual é o tratamento para Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
- Inibidores de BCR-ABL (ex. Imatinibe)
