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Patologia III > Leucemias > Flashcards

Leucemias Flashcards

1
Q

O que são as leucemias?

A
  • Neoplasias malignas de células sanguíneas (leucócitos, eritrócitos ou plaquetas)
  • São originadas em tecidos hematopoiéticos (medula óssea)
  • Resultam em acúmulo das células neoplásicas no sangue
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Q

Quais são os 4 principais tipos de leucemia?

A
  • Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)
  • Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
  • Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
  • Leucemia Mieloide Crônica (LMC)
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3
Q

Quais são as diferenças entre leucemia e linfoma?

A

Leucemia: afeta os leucócitos e surge na medula óssea

Linfoma: afeta apenas os linfócitos e surge nos linfonodos

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4
Q

Qual é a definição de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) e Linfoma Linfoblástico Agudo?

A

São neoplasias malignas de células B imaturas (pré-B) ou por células T imaturas (pré-T)

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5
Q

Qual é a diferença entre Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) e Linfoma Linfoblástico Agudo?

A
  • Leucemia: infiltração de 25% ou mais da medula óssea por linfoblastos
  • Linfoma: envolvimento tecidual sem infiltração de 25% ou mais da medula óssea por linfoblastos
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6
Q

Quais são os tipos de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A

Neoplasias B:
- 85% dos casos e geralmente se manifestam como leucemias agudas na infância

Neoplasias T:
- Geralmente se manifestam como linfomas tímicos em adolescentes masculinos

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7
Q

Qual é a epidemiologia da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Neoplasia maligna mais frequente em crianças
  • A maioria ocorre abaixo dos 15 anos
  • 3x mais frequente em caucasianos, principalmente hispânicos
  • Tipo B: pico aos 3 anos
  • Tipo T: pico na adolescência
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8
Q

Qual é a neoplasia maligna mais frequente em crianças?

A

Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)

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9
Q

Qual é a patogênese da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A

Desregulação da expressão e da função de fatores de transcrição necessários para o desenvolvimento de linfócitos B e T → parada da maturação e aumento da autorrenovação

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10
Q

Quais são os genes afetados relacionados com a Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Tipo B: PAX5, TCF3, ETV6 e RUNX1
  • Tipo T: NOTCH1
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11
Q

Quais são as mutações (aumento de função) relacionadas com a Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Mutações com aumento de atividade de tirosina-quinase
  • Mutações com aumento de sinalização de RAS (proto-oncogene)
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12
Q

Quais são as alterações cromossômicas relacionadas com a Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Hiperploidia
  • Hipoploidia
  • Translocações cromossômicas balanceadas
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13
Q

Qual é a morfologia da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Tipo B: medula óssea infiltrada por linfoblastos
  • Tipo T: massas mediastinais tímicas constituídas por linfoblastos, podendo haver linfonodomegalia e esplenomegalia
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14
Q

Qual é o imunofenótipo da Leucemia Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A

Expressão nuclear de TdT pelos linfoblastos pré-B e pré-T

  • Linfoblastos pré-B: CD10, CD19, PAX 5, os mais maduros expressam CD20 e cadeia pesada µ
  • Linfoblastos pré-T: CD1, CD2, CD5, CD7, os mais maduros expressam CD3, CD4 e CD8
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15
Q

Qual é a morfologia dos linfoblastos na Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Citoplasma basofílico escasso
  • Núcleo maior
  • Cromatina delicada e finamente granular
  • Nucléolo pequeno
  • Membrana nuclear com aspecto convoluto
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16
Q

Quais são os sintomas de infiltração neoplásica na Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Dor óssea
  • Linfonodomegalia
  • Hepatomegalia
  • Esplenomegalia
  • Aumento testicular
  • Compressão de grandes vasos
  • Compressão de vias aéreas
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17
Q

Quais são as manifestações clínicas da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Início abrupto
  • Fadiga (anemia)
  • Febre (infecções - leucopenia)
  • Hemorragia (trombocitopenia)
  • Infiltração neoplásica
  • Disseminação meníngea
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18
Q

Quais são os sintomas de disseminação meníngea na Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Cefaleia
  • Vômito
  • Paralisia de nervos
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19
Q

Qual é o prognóstico da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) em crianças?

A
  • Remissão completa em 95%
  • Cura em 75% a 85%
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20
Q

Qual é o prognóstico da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) em adultos?

A
  • Cura em 35% a 40% dos casos
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20
Q

Quais são os fatores de bom prognóstico da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Idade entre 2 e 10 anos
  • Baixa contagem de células neoplásicas
  • Trissomias dos cromossomos 4, 7 e 10
  • Translocações t(12,21)
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21
Q

Qual é a definição de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) e Linfoma Linfocítico?

A

São neoplasias malignas de linfócitos B pequenos com expressão de CD5 e CD23

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21
Q

Quais são os fatores de mau prognóstico da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Idade abaixo de 2 anos
  • Ocorrência em adultos e adolescentes
  • Blastos acima de 100.000/mm3
  • Detecção molecular de doença residual após tratamento
22
Q

Qual é a diferença entre Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) e Linfoma Linfocítico?

A
  • Leucemia: linfócitos B monoclonais com morfologia e imunofenótipo característico com contagem no sangue periférico igual ou superior a 5.000 células por mm3
  • Linfoma: envolvimento extramedular (linfonodo, baço) e com contagem de células neoplásicas no sangue periférico inferior a 5.000 células por mm3
23
Q

O que define a linfocitose de células B monoclonais?

A
  • Contagem de células neoplásicas no sangue periférico inferior a 5.000 células por mm3 e ausência de envolvimento extramedular
  • Não é nem leucemia e nem linfoma
24
Q

Qual é a epidemiologia da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?

A
  • É a leucemia mais frequente de adultos no ocidente
  • 60 anos
  • Mais comum em homens (2:1)
  • Muito menos frequente nos países asiáticos
25
Q

Quais são as alterações cromossômicas relacionadas com a Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?

A
  • Deleções 13q14.3, 11q e 17p
  • Deleção no cromossomo 13 → perda de genes e expressão excessiva da proteína BCL2 (antiapoptótica)
  • Mutações com ganho de função do gene codificador no receptor NOTCH1
26
Q

Qual é a morfologia da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?

A
  • Sangue periférico: pequenos linfócitos com citoplasma escasso e smudge cells (restos celulares)
  • Medula óssea, fígado e baço: infiltração de pequenos linfócitos
26
Q

Como funciona o microambiente tumoral na Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?

A
  • Estímulo de fator nuclear kappa B (NF-kB) → aumento da sobrevivência celular
  • Estímulo de MYC → aumento da proliferação celular
  • Sinais gerados por receptores de linfócitos B - disparo da via de sinalização incluindo a tiroquina quinase de Bruton (BTK) → estimula a proliferação e sobrevivência dos linfócitos B
26
Q

Qual é a morfologia da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) nos linfonodos?

A
  • Arquitetura difusamente apagada
  • Linfócitos pequenos com núcleos irregulares, cromatina condensada e citoplasma escasso
  • Centros de proliferação
26
Q

Qual é o imunofenótipo da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?

A
  • CD19
  • CD20
  • CD5
  • CD23
  • BCL2
  • Expressão de imunoglobulinas de superfície em baixa intensidade → IgM e IgG
27
Q

Quais são as manifestações clínicas da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?

A
  • Frequentemente assintomáticos (diagnosticada por hemograma)
  • Fadiga, anorexia e emagrecimento
  • Linfonodomegalia e hepatomegalia
  • Leucocitose
  • Leucopenia (acometimento da medula óssea - produz menos linfócitos)
  • Pico de imunoglobulina monoclonal
  • Hipogamaglobulinemia
28
Q

Qual é o prognóstico da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?

A
  • Variável
  • É influenciado pelo estágio clínico
  • Sobrevida mediana de 4 a 6 anos
29
Q

Quais são os fatores de mau prognóstico da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?

A
  • Deleções de 11q e 17p
  • Expressão de ZAP-70
  • Falta de hipermutação somática
  • Mutações de NOTCH1
  • Síndrome de Richter
30
Q

O que é a Síndrome de Richter na Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?

A
  • Progressão para DLBCL (Linfoma Difuso de Grandes Células B)
  • 5% a 10% dos pacientes
  • Massa com crescimento rápido nos linfonodos ou no baço
  • Novas anormalidades em TP53 ou MYC
  • Maioria dos pacientes sobrevive menos de 1 ano
31
Q

Quais são as classificações da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?

A

I) LMA com aberrações genéticas
II) LMA com características similares a síndrome mielodisplásica
III) LMA relacionada a terapêutica
IV) LMA sem outras especificações

31
Q

Qual é a definição de Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?

A
  • São as neoplasias de células precursoras, que sofrem mutações que impedem a diferenciação e levam ao acúmulo de blastos mieloides (células imaturas) na medula óssea
  • Todas as células sanguíneas que não são linfócitos
32
Q

Qual é a epidemiologia da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?

A
  • Ocorre em todas as faixas etárias
  • Pico após os 60 anos
33
Q

Quais são os tipos de mutação relacionadas com a Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?

A
  • Mutações em genes codificadores de fatores de transcrição
  • Mutações em genes codificadores de proteínas de sinalização
  • Mutações em genes que regulam ou mantêm o epigenoma
  • Mutações de TP53 ou genes reguladores de p53
34
Q

Quais são as mutações em genes codificadores de fatores de transcrição relacionadas com a Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?

A

Interferem na diferenciação mieloide normal

  • RUNX1
  • CBFB
35
Q

Quais são as mutações em genes codificadores de proteínas de sinalização relacionadas com a Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?

A

Resultam na ativação constitutiva de vias de sinalização estimuladoras de proliferação e sobrevivência

  • FLT3
36
Q

Quais são as mutações em genes que regulam ou mantêm o epigenoma relacionadas com a Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?

A
  • Metilação anormal do DNA
  • Família de coesinas
  • Enzimas IDH1 e IDH2
37
Q

Como é realizado o diagnóstico de Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?

A

20% ou mais de blastos mieloides na medula óssea

38
Q

Qual é a morfologia dos monoblastos da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?

A
  • Núcleos lobulados ou dobrados
  • Ausência de bastões de Auer
39
Q

Qual é a morfologia dos mieloblastos da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?

A
  • Cromatina delicada
  • Dois a quatro nucléolos
  • Grânulos citoplasmáticos
  • Bastôes de Auer (agregação de grânulos primários no citoplasma de células mieloides imaturas)
40
Q

Quais são as manifestações clínicas da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?

A
  • Evolução de semanas a poucos meses
  • Sintomas relacionados à anemia
  • Infecções
  • Hemorragias
  • Infiltração neoplásica de tecidos
41
Q

Qual é a prognóstico da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?

A
  • 60% atingem remissão completa com quimioterapia
  • 15% a 30% permaneces livres da doença ao longo de 5 anos
  • O prognóstico depende dos diferentes subtipos moleculares
42
Q

O que é o gene BCR-ABL presente na Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?

A
  • Cromossomo Philadelphia
  • 90% dos casos ocorre pela translocação recíproca t(9;22)(q34;q21)
  • Causa alterações na célula tronco hematopoiética
  • O “novo gene” BCR-ABL produz uma proteína que ativa as vias RAS, STAT e AKT (induz a proliferação celular descontrolada e alteração da apoptose)
42
Q

Qual é a definição de Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?

A

Neoplasia mieloproliferativa com a formação de um gene quimérico BCR-ABL

43
Q

Qual é a morfologia da medula na Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?

A
  • Hipercelular
  • Grande número de precursores granulocíticos em maturação
  • Aumento do número de megacariócitos
44
Q

Qual é a morfologia do sangue periférico na Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?

A
  • Leucocitose: neutrófilos, bastonados, metamielócitos, mielócitos, eosinófilos e basófilos
  • Trombocitose
45
Q

Qual é a epidemiologia da Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?

A
  • Predomínio em adultos
  • Pode ocorrer em crianças e adolescentes
  • Pico de incidência: quinta e sexta décadas
46
Q

Quais são as menifestações clínicas da Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?

A
  • Início incidioso
  • Fadiga e fraqueza
  • Perda de peso e anorexia
  • Dor abdominal
  • Pode apresentar esplenomegalia, hepatomegalia e linfonodomegalia (hematopoiese extramedular)
47
Q

Como é a evolução da Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?

A
  • Progressão lenta
  • Fase acelerada: anemia crescente e trombocitopenia, pode apresentar basofilia
  • Fase blástica: quadro hematológico semelhante a leucemia aguda
48
Q

Qual é o tratamento para Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?

A
  • Inibidores de BCR-ABL (ex. Imatinibe)

Patologia III (6 decks)

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