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Patologia III > Leucemias > Flashcards

Leucemias Flashcards

1
Q

O que são as leucemias?

A
  • Neoplasias malignas de células sanguíneas (leucócitos, eritrócitos ou plaquetas)
  • São originadas em tecidos hematopoiéticos (medula óssea)
  • Resultam em acúmulo das células neoplásicas no sangue
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2
Q

Quais são os 4 principais tipos de leucemia?

A
  • Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)
  • Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)
  • Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
  • Leucemia Mieloide Crônica (LMC)
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3
Q

Quais são as diferenças entre leucemia e linfoma?

A

Leucemia: afeta os leucócitos e surge na medula óssea

Linfoma: afeta apenas os linfócitos e surge nos linfonodos

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4
Q

Qual é a definição de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) e Linfoma Linfoblástico Agudo?

A

São neoplasias malignas de células B imaturas (pré-B) ou por células T imaturas (pré-T)

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5
Q

Qual é a diferença entre Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) e Linfoma Linfoblástico Agudo?

A
  • Leucemia: infiltração de 25% ou mais da medula óssea por linfoblastos
  • Linfoma: envolvimento tecidual sem infiltração de 25% ou mais da medula óssea por linfoblastos
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6
Q

Quais são os tipos de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A

Neoplasias B:
- 85% dos casos e geralmente se manifestam como leucemias agudas na infância

Neoplasias T:
- Geralmente se manifestam como linfomas tímicos em adolescentes masculinos

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7
Q

Qual é a epidemiologia da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Neoplasia maligna mais frequente em crianças
  • A maioria ocorre abaixo dos 15 anos
  • 3x mais frequente em caucasianos, principalmente hispânicos
  • Tipo B: pico aos 3 anos
  • Tipo T: pico na adolescência
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8
Q

Qual é a neoplasia maligna mais frequente em crianças?

A

Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)

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9
Q

Qual é a patogênese da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A

Desregulação da expressão e da função de fatores de transcrição necessários para o desenvolvimento de linfócitos B e T → parada da maturação e aumento da autorrenovação

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10
Q

Quais são os genes afetados relacionados com a Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Tipo B: PAX5, TCF3, ETV6 e RUNX1
  • Tipo T: NOTCH1
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11
Q

Quais são as mutações (aumento de função) relacionadas com a Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Mutações com aumento de atividade de tirosina-quinase
  • Mutações com aumento de sinalização de RAS (proto-oncogene)
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12
Q

Quais são as alterações cromossômicas relacionadas com a Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Hiperploidia
  • Hipoploidia
  • Translocações cromossômicas balanceadas
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13
Q

Qual é a morfologia da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Tipo B: medula óssea infiltrada por linfoblastos
  • Tipo T: massas mediastinais tímicas constituídas por linfoblastos, podendo haver linfonodomegalia e esplenomegalia
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14
Q

Qual é o imunofenótipo da Leucemia Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A

Expressão nuclear de TdT pelos linfoblastos pré-B e pré-T

  • Linfoblastos pré-B: CD10, CD19, PAX 5, os mais maduros expressam CD20 e cadeia pesada µ
  • Linfoblastos pré-T: CD1, CD2, CD5, CD7, os mais maduros expressam CD3, CD4 e CD8
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15
Q

Qual é a morfologia dos linfoblastos na Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Citoplasma basofílico escasso
  • Núcleo maior
  • Cromatina delicada e finamente granular
  • Nucléolo pequeno
  • Membrana nuclear com aspecto convoluto
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16
Q

Quais são os sintomas de infiltração neoplásica na Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Dor óssea
  • Linfonodomegalia
  • Hepatomegalia
  • Esplenomegalia
  • Aumento testicular
  • Compressão de grandes vasos
  • Compressão de vias aéreas
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17
Q

Quais são as manifestações clínicas da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Início abrupto
  • Fadiga (anemia)
  • Febre (infecções - leucopenia)
  • Hemorragia (trombocitopenia)
  • Infiltração neoplásica
  • Disseminação meníngea
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18
Q

Quais são os sintomas de disseminação meníngea na Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Cefaleia
  • Vômito
  • Paralisia de nervos
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19
Q

Qual é o prognóstico da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) em crianças?

A
  • Remissão completa em 95%
  • Cura em 75% a 85%
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20
Q

Qual é o prognóstico da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) em adultos?

A
  • Cura em 35% a 40% dos casos
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20
Q

Quais são os fatores de bom prognóstico da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Idade entre 2 e 10 anos
  • Baixa contagem de células neoplásicas
  • Trissomias dos cromossomos 4, 7 e 10
  • Translocações t(12,21)
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21
Q

Qual é a definição de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) e Linfoma Linfocítico?

A

São neoplasias malignas de linfócitos B pequenos com expressão de CD5 e CD23

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21
Q

Quais são os fatores de mau prognóstico da Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?

A
  • Idade abaixo de 2 anos
  • Ocorrência em adultos e adolescentes
  • Blastos acima de 100.000/mm3
  • Detecção molecular de doença residual após tratamento
22
Q

Qual é a diferença entre Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) e Linfoma Linfocítico?

A
  • Leucemia: linfócitos B monoclonais com morfologia e imunofenótipo característico com contagem no sangue periférico igual ou superior a 5.000 células por mm3
  • Linfoma: envolvimento extramedular (linfonodo, baço) e com contagem de células neoplásicas no sangue periférico inferior a 5.000 células por mm3
23
O que define a **linfocitose de células B monoclonais**?
- Contagem de células neoplásicas no sangue periférico **inferior a 5.000 células por mm3** e **ausência de envolvimento extramedular** - Não é nem leucemia e nem linfoma
24
Qual é a epidemiologia da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- É a leucemia mais frequente de adultos no ocidente - 60 anos - Mais comum em homens (2:1) - Muito menos frequente nos países asiáticos
25
Quais são as alterações cromossômicas relacionadas com a Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- Deleções 13q14.3, 11q e 17p - Deleção no cromossomo 13 → perda de genes e **expressão excessiva da proteína BCL2** (antiapoptótica) - Mutações com **ganho de função do gene codificador no receptor NOTCH1**
26
Qual é a morfologia da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- Sangue periférico: pequenos linfócitos com citoplasma escasso e **smudge cells** (restos celulares) - Medula óssea, fígado e baço: infiltração de pequenos linfócitos
26
Como funciona o microambiente tumoral na Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- **Estímulo de fator nuclear kappa** B (NF-kB) → aumento da sobrevivência celular - **Estímulo de MYC** → aumento da proliferação celular - Sinais gerados por receptores de linfócitos B - disparo da via de sinalização incluindo a tiroquina quinase de Bruton (BTK) → estimula a proliferação e sobrevivência dos linfócitos B
26
Qual é a morfologia da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) nos linfonodos?
- Arquitetura difusamente apagada - Linfócitos pequenos com núcleos irregulares, cromatina condensada e citoplasma escasso - Centros de proliferação
26
Qual é o imunofenótipo da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- CD19 - CD20 - CD5 - CD23 - BCL2 - Expressão de imunoglobulinas de superfície em baixa intensidade → IgM e IgG
27
Quais são as manifestações clínicas da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- Frequentemente assintomáticos (diagnosticada por hemograma) - Fadiga, anorexia e emagrecimento - Linfonodomegalia e hepatomegalia - Leucocitose - Leucopenia (acometimento da medula óssea - produz menos linfócitos) - Pico de imunoglobulina monoclonal - Hipogamaglobulinemia
28
Qual é o prognóstico da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- Variável - É influenciado pelo estágio clínico - **Sobrevida mediana de 4 a 6 anos**
29
Quais são os fatores de mau prognóstico da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- Deleções de 11q e 17p - Expressão de ZAP-70 - Falta de hipermutação somática - Mutações de NOTCH1 - Síndrome de Richter
30
O que é a Síndrome de Richter na Leucemia Linfocítica Crônica (LLC)?
- Progressão para DLBCL (Linfoma Difuso de Grandes Células B) - 5% a 10% dos pacientes - Massa com crescimento rápido nos linfonodos ou no baço - Novas anormalidades em TP53 ou MYC - **Maioria dos pacientes sobrevive menos de 1 ano**
31
Quais são as classificações da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
I) LMA com aberrações genéticas II) LMA com características similares a síndrome mielodisplásica III) LMA relacionada a terapêutica IV) LMA sem outras especificações
31
Qual é a definição de Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- São as neoplasias de células precursoras, que sofrem mutações que impedem a diferenciação e levam ao acúmulo de **blastos mieloides** (células imaturas) na medula óssea - **Todas as células sanguíneas que não são linfócitos**
32
Qual é a epidemiologia da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- Ocorre em todas as faixas etárias - Pico após os 60 anos
33
Quais são os tipos de mutação relacionadas com a Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- Mutações em genes codificadores de **fatores de transcrição** - Mutações em genes codificadores de **proteínas de sinalização** - Mutações em genes que **regulam ou mantêm o epigenoma** - Mutações de **TP53** ou **genes reguladores de p53**
34
Quais são as mutações em genes **codificadores de fatores de transcrição** relacionadas com a Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
Interferem na **diferenciação mieloide normal** - RUNX1 - CBFB
35
Quais são as mutações em genes **codificadores de proteínas de sinalização** relacionadas com a Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
Resultam na ativação constitutiva de vias de sinalização estimuladoras de proliferação e sobrevivência - FLT3
36
Quais são as mutações em genes que **regulam ou mantêm o epigenoma** relacionadas com a Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- Metilação anormal do DNA - Família de coesinas - Enzimas IDH1 e IDH2
37
Como é realizado o diagnóstico de Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
**20% ou mais de blastos mieloides na medula óssea**
38
Qual é a morfologia dos monoblastos da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- Núcleos lobulados ou dobrados - Ausência de bastões de Auer
39
Qual é a morfologia dos mieloblastos da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- Cromatina delicada - Dois a quatro nucléolos - Grânulos citoplasmáticos - Bastôes de Auer (agregação de grânulos primários no citoplasma de células mieloides imaturas)
40
Quais são as manifestações clínicas da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- Evolução de **semanas a poucos meses** - Sintomas relacionados à anemia - Infecções - Hemorragias - Infiltração neoplásica de tecidos
41
Qual é a prognóstico da Leucemia Mieloide Aguda (LMA)?
- 60% atingem remissão completa com quimioterapia - 15% a 30% permaneces livres da doença ao longo de 5 anos - O prognóstico depende dos diferentes subtipos moleculares
42
O que é o gene BCR-ABL presente na Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
- Cromossomo Philadelphia - 90% dos casos ocorre pela translocação recíproca t(9;22)(q34;q21) - Causa alterações na célula tronco hematopoiética - O "novo gene" BCR-ABL produz uma proteína que ativa as vias RAS, STAT e AKT (induz a proliferação celular descontrolada e alteração da apoptose)
42
Qual é a definição de Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
Neoplasia mieloproliferativa com a formação de um **gene quimérico BCR-ABL**
43
Qual é a morfologia da medula na Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
- Hipercelular - Grande número de precursores granulocíticos em maturação - Aumento do número de megacariócitos
44
Qual é a morfologia do sangue periférico na Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
- Leucocitose: neutrófilos, bastonados, metamielócitos, mielócitos, eosinófilos e basófilos - Trombocitose
45
Qual é a epidemiologia da Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
- Predomínio em adultos - Pode ocorrer em crianças e adolescentes - Pico de incidência: quinta e sexta décadas
46
Quais são as menifestações clínicas da Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
- Início incidioso - Fadiga e fraqueza - Perda de peso e anorexia - Dor abdominal - Pode apresentar esplenomegalia, hepatomegalia e linfonodomegalia (hematopoiese extramedular)
47
Como é a evolução da Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
- Progressão lenta - Fase acelerada: anemia crescente e trombocitopenia, pode apresentar basofilia - Fase blástica: quadro hematológico semelhante a leucemia aguda
48
Qual é o tratamento para Leucemia Mieloide Crônica (LMC)?
- Inibidores de BCR-ABL (ex. Imatinibe)

Patologia III (6 decks)

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