Leveren, galdesystemet og omsætning af lipider Flashcards
Hvilke lipider ses i kosten?
Lipider kaldes også fedtstoffer og er en fælles betegnelse for fedtopløselige forbindelser i kroppen. 90% af fedtet i kosten består af triacylglyceroler (TAG). Andre lipider i kosten omfatter fosfolipider, kolesterol og kolesterolestre, fedtopløselige vitaminer (A, D, E og K) samt fedtsyrer.
Hvor sker nedbrydning af triacylglyceroler?
Fra mundens spytkirtler og fra gaster og pancreas udskilles lipaser, som hydrolyserer esterbindinger i lipider. Triacylglycerollipaser katalyserer hovedsagelig spaltning af primære esterbindinger, hvorfor triacylglyceroler fortrinsvis spaltes til to frie fedtsyrer og 2-monoacylglycerol (2-MAG), hvor den midterste (sekundære) fedtsyre stadig er påhæftet.
Hvorfor er emulgering af lipider vigtigt?
Lipaserne er hydrofile enzymer og skal bruge vand til hydrolyse, derfor kan de kun virke på overfladen af fedtdråberne. Af denne grund foregår hydrolysen af fedtdråbernes lipider meget langsomt, medmindre der etableres en emulsion, hvor fedtdråberne er opsplittet i mindre dråber, så lipaserne har en større overfalde at virke på.
Hvilke faktorer medvirker til dannelse af en emulsion?
- Kropsvarme og peristaltik
- Frigjorte fedtsyrer
- Galdesalte
Hvor optages lipider?
Fedtsyrer og Monoacylglyceroler optages i jejunum omkring enterocytternes børstesømsstrukter
Hvordan optages glycerol og frie fedtsyrer?
Glycerol og frie fedtsyrer, hvis kulbrintehale indeholder færre end 12 carbonatomer er tilstrækkeligt hydrofile til at diffundere gennem det vandholdige slimlag, hvorefter de optages i enterocytterne
Hvordan optages monoacylglyceroler og fedtsyrer samt kolesterol, fedtopløselige vitaminer, fosfolipider og andre lipider?
Monoacylglyceroler og fedtsyre med flere end 12 carbonatomer er mere hydrofobe og må transporteres gennem slimlaget. Denne transport foregår ved at lipiderne pakkes sammen med galdesalte til bittesmå bladingsmiceller
Herefter vil lipiderne diffundere gennem enterocytternes cellemembran både ved passiv diffusion og faciliteret diffusion gennem særlige fedtsyre-membran-transportere
Hvor optages galdesalte?
Galtesaltene optages i ileum ved en aktiv proces
En lille del af galdesaltene optages passivt i duodenum og jejunum, og fra enterocytterne sendes galdesaltene tilbage til leveren og genbruges
Hvornår syntetiseres fedtsyrer?
Fedtsyrer syntetiseres, når glykogenlageret er fyldt op
Hvad syntetiseres fedtsyrer ud af?
Acetyl-CoA, som hovedsageligt dannes ud fra pyruvat fra glykolysen
Hvad sker der med Acetyl-CoA, når det skal indgå i lipogenese?
Acetyl-CoA carboxyleres til malonyl-CoA
Enzym: Acetyl-CoA-carboxylasen
Hvilke stoffer syntetiseres fedtsyrer ud fra?
Malonyl-CoA, NaDPH og H+
Hvor bliver fedtsyrerne koblet på, og hvad kobles de til?
I leveren får fedtsyrer koblet glycerol-3-fosfat på således at triacylglycerol dannes
Triacylglyceroler pakkes i hvilken type lipoprotein, når de skal sendes med blodet til fedtvæv?
Very-low-density-lipoprotein (VLDL)
Hvordan sker syntesen af kolesterol?
Ved mangel på kolesterol aktiveres kolesterolsyntese, hvor acetyl-CoA benyttes til syntese af kolesterol.
Syntesen af kolesterol sker ved defosforylering af HMG-CoA-reduktase
Hvordan lagres lipider?
Insulin stimulerer syntese af triacylglyceroler i fedtvævet og liporproteinlipasen (LPL)
LPL kløver Triacylglycerolerne i liporproteinpartiklerne til fedtsyrer og glycerol
Fedtvævet (adipocytterne) optager kun fedtsyrerne. Glycerol sendes tilbage til leveren og anvendes til TAG-dannelse
Hvordan er metabolismen under faste?
Den postabsorptive tilstand forekommer 4-12 timer efter et måltid. Her vil blodglukoseniveauet falde, hvilket stimulerer pancreas’ α-celler i de Langerhanske øer til at udskille glukagon. Samtidig hæmmes udskillelsen af insulin fra β-cellerne. Adrenalin vil også udskilles fra binyrebarken som respons på stresstilstanden (lavt blodglukoseniveau). Kortisol udskilles ved længerevarende faste.
Hvilke biokemiske processer sættes igang under faste?
- Øget glykogenolyse i leveren - det første forsvar mod et faldende blodglukoseniveau
- Øget glukoneogenese - højt efter 8-12 timers faste
- Hæmmet glykolyse i leveren - sørger for, at nydannet glukose ikke forbrændes, men frigives til blodbanen
- Øget nedbrydning af musklernes protein
- Fedtsyreforbrænding - fedtsyrer hentes fra fedtvæv til levering af energi til leverens glukoneogenese
Beskriv lipiders rolle under faste
Lipider har en stor rolle under fasten idet lipider kan omdannes til fedtsyrer og glycerol. Fedtsyrerne kan anvendes i leveren og muskelcellerne til forbrænding, idet det omdannes til acetyl-CoA som kan anvendes i citratcyklus og danne ATP. Glycerol kan anvendes til glukoneogenese.
Beskriv ketogenesen og dens trin
Syntese af ketonstoffer sker ud fra Acetyl-CoA, der stammer fra frie fedtsyrer eller ketogene aminosyrer i leveren
Ketogenesen omfatter følgende tre trin
- Acetyl-CoA omdannes til Acetocetyl-CoA ved en thiolase
- Acetoacetyl-CoA omdannes til HMG-CoA ved enzymet HMG-CoA-synthase
- HMG-CoA omdannes til Acetoacetat ved enzymet HMG-CoA-lyase
Hvilke ketoner kan findes i kroppen?
- Acetoacetat er en af kroppens tre ketoner, og denne kan omdannes til de to andre ketoner
- Beta-hydroxybutyrat ved enzymet beta-hydroxybutyrat-dehydrogenase
- Acetone som sker spontant
Hvilken del af leveren er fast sammenvokset med diaphragmas underside?
Area nuda
Hvilken del af leveren inddeler leeren i en højre og venstre lap?
Ligamentum falciforme hepatis
Hvor meget vejer leveren og hvad er dens organmål?
Ca. 1,5 kg og udgør ca. 2% af legemsvægt
Organmål: 15 cm x 16 cm x 17 cm (tykkelse, højde og bredde)
Hvilken farve er leveren og hvordan er dens overflade og konsistens?
Farve: Rødbrun
Overfløde: Størstedelen af overfladen er beklædt med peritoneum (mesoperitoneaelt)
Konsistens: Blød og sprød, da vævet let klemmes i stykker ved tryk
Hvilke to arterier forsyner leveren, og i hvilken procentdel?
Vena portae - 75%
Arteria hepatica propria - 25%
Hvad er Glissons kapsel?
Glissons kapsel er leverens tynde bindevævskapsel, som ledsager karrene ind i leveren og opdeler leveren i lobuli og betegnes det periportale bindevæv
Hvad er Glissonske triader?
Glissonske triader er enheder bestående af forgreninger af a. hepatica, v. portae og galdegangssystemet og omgives af det periportale bindevæv
Hvad er en hepatocyt og hvilken form har den?
Hepatocytter er leverceller og omfatter 80% af den humane lever. Formmæssigt har den seks kanter med en stor rund og centralt placeret kerne.
Hvad er kupffer-celler og hvad er deres rolle?
Kuppfer-celler er makrofager, der er afrundede og formet som en stjerne.
Kuppferceller sørger for at fjerne blodbårne bakterier og vira fra tarmblodet
Hvad er ito-celler og hvor ligger de?
Ito-celler befinder sig i Disses rum og udgør 5-8% af leverens celler. De producerer kollagen og kan oplagre lipid, og tilført vitamin A ophobes heri.
Hvad er Disses rum (det perisinusiodale rum?
Disses rum er rummet mellem sinusoidvæggen og hepatocytten. Dette rum indeholder retikulære net af kollagen
Hvilke plasmaproteiner dannes fra leveren?
Albumin - vigtig for transport af stoffer i blodet, f.eks. hormoner, fedtsyrer og lægemidler
Transferrin - transportprotein, hvor jern bindes
Ceruloplasmin - transportprotein, hvor kobber bindes
Enzymer - koagulations- og komplementsenzymer
CRP (C-Reaktivt Protein) - akut-fase-raktion, som er indikator for, hvor beskadiget kroppens væv er
Beskriv leverens rolle i metabolismen af farmaka
Leveren har som rolle at biotransformere farmaka, således de bliver vandopløseligt.
Metabolismen er delt i to faser, hvor mange farmaka stadig er aktive efter første reaktion, men bliver inaktiveret efter anden fase
Hvorfor gøres farmaka vandopløseligt?
Farmaka gøres mere vandopløseligt således, at de kan udskilles i nyrerne
Hvilke processer forløber leverens fase 1 reaktioner i?
Oxidation
Reduktion
Hydrering
Hydrolyse
Dealkylering
Deaminering
Hvilken proces forløber leverens fase-2 reaktioner?
Konjugering
- Glukuronidering
- N-acetylering
Beskriv leveren rolle i metabolismen af kulhydrat
Leveren fungerer som et depot for glykogen, hvor overskydende glukosemolekyler kan indbygges i glykogen. Dette skaber et lager af glukosemolekyler, der kan frigives til blodet ved lavt blodsukkerniveau
Hvilke to biokemiske processer udføres i leveren til opretholdelse af blodsukkerniveauet?
Glykogenolyse - Nedbrydning af glykogen
Glukogenese - Opbygning af glykogen
Beskriv leverens rolle i metabolismen af protein
- Syntetisere ikke-essentielle aminosyrer
- Fjerne ammonium ved ureacyklus
- Danne plasmaproteiner og clotting factors
- Omdannelse af amonosyrer ved transaminering og deaminering
Beskriv leverens rolle i metabolismen af lipider
- Leveren danner ketonstoffer ud fra nedbrydningsprodukter af fedtsyrer
- De novo fedtsyntese af acetyl-CoA
- Produktion og udskillelse af VLDL
Beskriv galdesystemetss anatomi
Galdevejene omfatter galdeblæren og det ekstrahepatiske galdegangssystem
Ductus cysticus - galdeblærens udførselsgang
Ductus hepaticus communis - leverens udførselsgang
Ductus choledochus - fælles udførselsgang: Udmunder på papilla duodeni major
Beskriv syntesen af galdesalte
Galdesyrer dannes i leveren ud fra kolesterol, og binder sig til aminosyrer inden de udskilles. Bindingen reducerer syrernes pK, derfor findes galdesyrerne kun på ioniseret form som galdesalte, der er nødvendig for fedtfordøjelsen
Beskriv absorption af galdesalte
Galdesalte er ikke fedtopløselige og derfor absorberes i ringe grad, hvilket er vigtigt, da saltene har en funktion i hele tyndtarmen, før de i ileum absorberes ved aktive processer.
Galdesaltene der optages i tarmen returneres med v. portae tilbage til leveeren, hvor de på ny udskilles med galden
Hvor foregår syntesen af kolesterol?
Alle kerneholdige celler kan danne kolesterol. Det sker dog mest i leveren og resten i binyrebarken, gonaderne og enterocytterne.
Syntesen sker i cytosol, dog befinder nogle af enzymkomplekserne i endoplasmatisk reticulum
Pga ilt-brugen kan kun aerobe organismer syntetisere kolesterol
I syntesen af kolesterol skal bruges carbon-atomer, hvor stammer disse fra?
Acetyl-CoA
Beskriv første fase af kolesterolsyntesen
Fase 1 - syntese af mevalonat
HMG-CoA omdannes til mevalonat
Enzym: HMG-CoA-reduktase
Beskriv anden fase af kolesterolsyntesen
Fase 2 - syntese af aktiverede isoprener ud fra mevalonat
6 mevalonat decarboxyleres og omdannes til 6 aktiverede isoprener
Beskriv tredje fase af kolesterolsyntesen
Fase 3 - kondensering af tre isoprener til farnesylpyrofosfat
3 isomere isoprener kondenseres til farnesylpyrofosfat
I alt omdannes 6 aktiverede isoprener til 2 farnesylpyrofosfater
Beskriv fjerde fase af kolesterolsyntesen
Fase 4 - kondensering og reduktion af to farnesylpyrofosfater til squalen
2 farnesylpyrofosfater fusionerer og reduceres til squalen
Beskriv femte fase af kolesterolsyntesen
Fase 5 - cyklisering af squalen til lanosterol
En monooxygenase adderer et iltatom fra et iltmolekyle til squalen så der dannes squalenepoxid
Denne cyliserer og protoneres således lanosterol dannes
Beskriv sjette fase af kolesterolsyntesen
Fase 6 - omdannelse af lanosterol til kolesterol
Hvornår inhiberes kolesterolsyntesen (hastighedsbegrænsende trin)?
Det hastighedsbegrænsede trin i kolesterolsyntesen er dannelse af mevalonat ud fra HMG-CoA katalyseret af HMG-CoA-reduktasen
Enzymet hæmmes, når der i cellen er tilstrækkeligt med kolesterol
Desuden inhiberes kolesterolsyntesen ved lavt energiniveau
Hvornår aktiveres kolesterolsyntesen?
Aktiveringen af syntesen sker, når der i cellen er mangel på kolesterol samt under forhold med høj blodglukose
Hvilke stoffer bruges farmakologisk til at kontrollere kolesterolsyntesen?
Farmakologiske bruger man statiner, da de hæmmer syntesen af kolesterol ved effektivt af konkurrere med HMG-CoA om binding til enzymet HMG-CoA-reduktase, hvorved egensyntese nedsættes.
Hvordan ser erytrocytter ud?
De er runde og fladtrykte med et tyndt midterparti omgivet af en tykkere ydre ring. De har en diameter på 8 mikrometer.
Hvad indeholder erytrocytter?
Erytrocytter har ingen nucleus, mitokondier eller andre organeller.
Indeholder mest hæmoglobin
Hvor længe lever erytrocytter i gennemsnit?
120 dage inden de bliver gamle og taber funktion
Hvad er erytrocytternes funktion?
De transporterer ilt og CO2 til og fra kroppen væv bundet til hæmoglobin. Desuden indeholder de også kulsyreanhydrase således CO2 kan omdannes til kulsyre og derefter til bicarbonat. Derfor fungerer de som en buffer for blodet
Hvad sker der når erytrocytter bliver gamle?
Deres mekanismer bliver mere inaktive, som gør dem ustabile således de springer.
Beskriv hvordan hæmoglobin nedbrydes
Makrofager fagocytterer hæmoglobin
Hæm-delen nedbrydes til biliverdin (grøn farve)
Globin-delen nedbrydes til aminosyre
Hvad sker der med biliverdin?
Biliverdin omdannes til ukonjugeret bilirubin, som ikke er vandopløseligt, og udskilles i blodet til leveren og transporteres med albumin
Hvad sker der med ukonjugeret bilirubin i leveren?
I leveren optages bilirubinen af hepatocytterne, hvorefter der sker en glukuronidering af bilirubinen, således den bliver vandopløselig
Hvad sker der med konjugeret bilirubin?
Det konjugerede bilirubin udskilles sammen med galden i tarmen, hvor det omdannes til urobilinogen af tarmbakterier, der fjerner glukuronsyre.
Dette medfører at noget af urobilinogenen absorberes i blodet og føres gennem portalvenen, hvor det transporteres til nyren eller indgår i det enterohepatiske kredsløb
Hvad sker der med størstedelen af urobilinogen, der befinder sig i tarmen?
Urobilinogen i tarmen oxideres af tarmbakterier til stercobilinogen og senere stercobilin, der giver fæces den brune farve
Hvad sker der med den mindre del af urobilinogen, der er transporteret til nyren?
Urobilinogen omdannes til urobilin, der giver urin den gule farve, hvorefter det udskilles med blodet og urinen
Hvad er det retikuloendotheliale system?
Det retikuloendotheliale system består af monocytter, makrofager og få endotheliale celler i knoglemarv, milt og lymfeknuder.
Funktion: Fagocytterer bakterier, døde celler og partikler
Hvad er forskellen på konjugeret og ukonjugeret bilirubin?
Konjugeret bilirubin med glukuronsyre er mere vandopløseligt, og kan ikke transporteres med albumin
Ukonjugeret bilirubin er ikke vandopløseligt, og skal transporteres med albumin
Beskriv hvad gulsot er
Gulsot er når huden og den hvide del af øjet bliver gult pga. ophobning af bilirubin
Beskriv første fase af fedtsyresyntesen
Fase 1: aktivering af acetyl-CoA til malonyl-CoA
I reaktionen indbygges CO2 i acetyl-CoA under forbrug af energi fra hydrolyse af ATP. Reaktionen katalyseres af acetyl-CoA-carboxylasen og er det regulerede trin i fedtsyresyntesen.
Beskriv anden fase af fedtsyresyntesen
Fedtsyren palmitat på 16 carbonatomer opbygges gennem 7 gentagne cykler. I hver cyklus adderes en kæde af to carbongrupper
Fedtsyresyntese katalyseres af ét enkelt multufunktionelt enzym: fedtsyresyntase eller palmitatsyntasen
Hvad er kylomikroners rolle?
Kylomikroner transporterer triacylglyceroler fra tarmen til leveren og fedtvævet
Hvad er VLDLs (Very Low Density Lipoprotein) rolle?
VLDL transporterer triglycerid fra leveren til fedtvæv
Hvad er LDLs (Low Density Lipoprotein) rolle?
LDL transporterer kolesterol fra leveren til kroppens celler
Hvad er HDLs (High Density Lipoprotein) rolle?
HDL opsamler kolesterol fra kroppens væv og bringer det tilbage til leveren
Leveren er omgivet af?
En tynd bindevævskapsel
Hvad består sinusoider af?
Sinusoider er opbygget af løst sammenhængende endothelceller
Hvilken type lipoprotein transporterer kolesterol fra leveren til de ekstrahepatiske væv?
Low density lipoprotein (LDL)
Beskriv karakteristika ved endothelcellerne i leveren
De har huller grupperede i si-plader
