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PHR504 intra > Leucotriènes > Flashcards

Leucotriènes Flashcards

1
Q

Nomme les 2 antagonistes des Cys-LT

A

Montelukast (Singulair)
Zafirlukast (Accolate)

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Q

Nomme 4 effets des antagonistes des Cys-LT chez les asthmatiques

A
  • Diminution de la réponse des voies respiratoires aux allergènes
  • Diminution éosinophilie (indirectement via la diminution de cytokines)
  • Diminue l’hyperréactivité bronchique
  • Diminution de la sécrétion du mucus
  • Diminution de l’utilisation d’agoniste beta2
  • Diminution des doses de glucocorticoïdes
    (les 2 derniers points: antagoniste fait en sorte qu’on a moins besoin de prendre nos pompes)
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3
Q

Qui est le médiateur le plus important dans l’astme ?

A

LTD4

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4
Q

Nomme les 4 effets et leur lieu suite à la liaison de LTD4 au récepteur CysLT1

A
  1. Éosinopiles: augmentation du recrutement
  2. Muscles lisses: amplifient la contraction
  3. Épithélium des VR: augmente la sécrétion de mucus
  4. Vaisseaux sanguins: Augmentent l’extravasation du plasma

VR = voies respiratoires

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5
Q

Quel leucotriènes dans l’exsudat et les tissus dans plusieurs situations d’inflammation ?

A

LTB4

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6
Q

Dans quelles situations les Cys-LTs dont présent dans les sécrétion ?

A
  • Bronchites chroniques
  • Poumons asthmatiques
  • Lavage nasal des persnnes ayant le rhume des foins
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7
Q

Vrai ou Faux

Les leucotriènes contribuent à entretenir l’hypperéactivité bronchique chez les asthmatiques et l’écoulement nasal.

A

Vrai

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8
Q

Les métabolites intermédiaires ont des rôles dans différentes situations nommez-en quelques un:
(Ppt LT)

A

Rôles dans:
* Régulation de la prolifération cellulaire
* Inflammation
* Sécrétion hormonales
* Voies de signalisation importante pour les fonctions cardiovasculaires et rénales

Exemple: les EET relaxent les artères et les bronches et ils inhibent l’apoptose

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9
Q

Les lipoxines et les résolvines ont des actions ………. aux effets des LTs et de certaines PG
a) complémentaires
b) similaires
c) opposées

A

c) opposées

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10
Q

Vrai ou Faux

Les lipoxines (lipoxine A4) et les résolvines sont des dérivés des Omégas-3

A

Vrai

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11
Q

Vrai ou Faux

Les leucotriènes sont des dérivés des omégas-6.

A

Vrai

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12
Q

Est-ce qu’il est vrai de dire que les dérivées des omégas-3 contre balance les effets des omégas-6 ?

A

Oui

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13
Q

Guess who

Ces molécules sont importantes dans la mise en place de l’inflammation, du recrutement des globules blancs, la signalisation intracellulaire, la production d’anticorps, et sont impliquées dans la chimiotaxie des cellules immunitaires et le contrôle de la contraction des muscles lisses.

A

Les leucotriènes

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14
Q

Quelle est la fonction de FLAP (5-lipoxygenase activating protein)?

A

Immobiliser l’AA pour permettre l’action de 5-LOX

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15
Q

Compléter

5-lipoxygenase transforme l’AA en …

A

5-HPETE (Acide hydroperoxy-eicosatétraénoique)

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16
Q

Compléter

5-HPETE peut se transformer en … (avec peroxydase) OU en … (avec 5-LOX)

A

5-HETE, LTA4 (leucotriene A4)

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17
Q

Compléter

LTA4 hydroxylase en présence d’eau transforme LTA4 en …

A

LTB4

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18
Q

Quels sont les récepteurs au LTB4?

A

Récepteurs aux BLT

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19
Q

Compléter

LTC4 synthase transforme LTA4 en …

A

LTC4

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20
Q

gamma-glutamyl transpeptidase transforme LTC4 en … et cette étape est …

A

LTD4, réversible

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21
Q

Compléter

La dipeptidase transforme LTD4 en …

A

LTE4

22
Q

Quels sont les récepteurs de LTC4 et LTD4?

A

Récepteurs aux Cyst LT (cystéinyl leucotrienes)

23
Q

Dans la voie métabolique de la synthèse des leucotriènes, nous pouvons agir sur des enzymes. Lesquelles, avec quels agents pharmacologiques?

Pas le nom précis, un truc général

A

FLAP - inhibiteurs de FLAP
5-LOX - inhibiteurs de 5-LOX

24
Q

Les leucotriènes sont produites essentiellement dans quelles cellules?

A

Cellules issues de la moelle osseuse : leucocytes et mastocytes (mais principalemenr lymphocytes et monocytes)

LEUCOtriene, LEUCOcyte

Leucocyte (globule blanc) comprend neutrophiles, éosinophiles, basophiles, lymphocytes, monocytes.

25
Q

Compléter

5-HEDH transforme 5-HETE en …, dont le récepteur est …

A

5-oxo-ETE, OXE receptor

26
Q

La lipoxygenase a plusieurs isoenzymes qui donnent des produits différents. Nomme les.

A

5-LOX qui produit 5-HPETE et LTA4.
12-LOX produit 12-HPETE, 12-HETE, hépoxilines A3 et B3.
15-LOX produit 15-HETE, lipoxines A4.

27
Q

Vrai ou Faux

La production de LT est lente, mais perdure dans le temps.

A

Faux. C’est vrai qu’elle perdure dans le temps, mais elle est RAPIDE

28
Q

Décris les propriétés de 5-LO.

A

Enzyme cytosolique. Elle a un domaine de liaison au Ca2+, donc elle est transloquée à la membrane nucléaire en sa présence. Elle peut aussi être régulée par phosphorylation. Elle a besoin d’être activée et d’avoir une protéine activatrice (FLAP)

29
Q

Quelles cellules produisent LTB4, 5-HETE, 5-oxo-ETE?

A

Neutrophiles, monocytes, macrophages

30
Q

Quelles cellules produisent LTC4?

A

Éosinophiles, mastocytes, basophiles

31
Q

Vrai ou Faux

L’activation de 5-LO peut être une cible pharmacologique

A

Vrai

32
Q

Nomme un inhibiteur de la synthèse de PLA2 et sa fonction.

A

Corticostéroides : diminuent l’expression du gène qui code pour l’enzyme. Diminue l’AA libre.

33
Q

Nomme un inhibiteur de la 5-LO et sa fonction.

A

Antioxydants (ex: Zileuton) : inhibe directement l’enzyme

34
Q

Nomme un inhibiteur de FLAP et sa fonction.

A

2 réponses possibles : MK-886 ou BAYx 1005
Bloque l’attachement à l’AA

35
Q

Nomme 2 antagonistes des récepteurs CysLT1. Quel est leur avantage?

A

Montélukast et zafirlukast. Permet d’éviter le shunt métabolique.

36
Q

Quels agonistes se lient au BLT receptors? Précise l’ordre d’affinité.

A

LTB4>12-HETE

37
Q

Quels agonistes se lient au CysLT1 receptor? Précise l’ordre d’affinité.

A

LTD4 > LTC4 > LTE4

38
Q

Quels agonistes se lient au CysLT2 receptor? Précise l’ordre d’affinité.

A

LTC4 > LTD4 > LTE4

39
Q

Compléter

Les lipoxines ont des effets …

A

Anti-inflammatoires

40
Q

Donne deux exemples de récepteurs des leucotriènes, leur ligand, la protéine G à laquelle ils sont couplés et leur second messager.

A
  • OXE : 5-oxo-ETE, Gi, diminution AMPc
  • CysLT1 : LTC4 et LTD4, Gq, IP3/DAG/augmentation Ca2+
  • CysLT2 : LTC4, Gq, IP3/DAG/augmentation Ca2+
  • BLT1* : LTB4, Gi, diminution AMPc
  • BLT2* : LTB4, Gi, diminution AMPc

Juste en savoir 2!

*Peut être différent selon type et activité cellulaire

41
Q

Les LT ont des effets sur beaucoup de systèmes. Quels sont leur effets sur le système immunitaire?

A
  • Effets sur lymphocytes T
  • Effets sur NK
  • Effets sur macrophages
  • Effets sur éosinophiles
  • Effets sur neutrophiles
42
Q

Quels sont les effets des LT sur le système cardiovasculaire?

A

LTC4 et LTD4 diminuent le flux sanguin coronarien

43
Q

Quels sont les effets les LT sur les voies respiratoires?

A

LTC4 et LTD4
- Bronchoconstriction (augmente résistance et diminue compliance)
- Augmentation de la perméabilité vasculaire
- Augmentation de la sécrétion de mucus
- Rhinites allergiques

44
Q

Quels sont les effets des LT sur le système gastrointestinal?

A

LTB4
- Chimiotactisme des neutrophiles
- Syndrome du colon irritable (niveau trop élevé de LTB4)

45
Q

Quels sont les effets de la liaison de 5-oxo-ETE à son récepteur?

A

Chimiotactisme des cellules immunitaires

46
Q

Quels sont les effets de l’activation de BLT1?

A
  • Chimiotactisme
  • Augmentation de la destruction par neutrophiles
  • Augmentation de la relâche du contenu des granules
  • Prolifération des lymphocytes
47
Q

Quels sont les effets de l’activation de BLT2?

A

Rôles peu connus

48
Q

Quels sont les rôles de l’activation de CysLT1?

A
  • Contraction des muscles lisses (bronches/utérus)
  • Augmentation de la perméabilité vasculaire
  • Induit la relâche de cytokines (T et macrophages)
49
Q

Quels sont les effets de l’activation de CysLT2?

A
  • Contractions des veinules post-capillaires
  • Augmentation de l’exsudation plasmatique
  • Augmentation de la sécrétion de mucus
  • Induit la relâche de cytokines
50
Q

Lequel des récepteurs aux CysLT a des antagonistes sélectifs?

A

CysLT1

51
Q

Quels sont les effets de l’activation du récepteur ALX1 (récepteur de LXA4 aka lipoxine)?

A
  • Résolution de l’inflammation
  • Diminution de l’infiltration par les neutrophiles
  • Diminution de l’oedème
52
Q

Vrai ou Faux

L’asthme est causé par LTC4 et LTD4, tandis que les maladies inflammatoires intestinales sont causées par LTB4.

A

Vrai

PHR504 intra (7 decks)

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