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PHR504 intra > Cours 1-Histamine > Flashcards

Cours 1-Histamine Flashcards

1
Q

L’histamine est Synthétisée à partir de quel acide aminé?

A

l’histidine.

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Q

Pourquoi faut-il de l’histamine pendant la grossesse?

A

Car pas assez suffisamment
synthétisée par l’enfant
(synthèse des globules
rouges, hémoglobine etc…)

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3
Q

Vrai ou faux: Les mécanismes de
stockage, de libération et de recapture sont très bien connus.

A

Faux!!

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4
Q

Quelle enzyme permet de changer l’Histidine en Histamine?

A

L’histidine décarboxylase

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5
Q

Quel bloqueur utilise-t-on pour bloquer la décarboxylase de l’histidine? Qu’est ce qu’elle induit?

A

C’est l’Alpha-fluoromethylhistidine

Elle induit le sommeil chez l’animal

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6
Q

Donne les 3 mécanismes de dégradation de l’Histamine

A

1.La Diamine oxyase transforme Histamine en Imidazoleacetaldehyde—»other metabolites

  1. Acétylation acetyl-CoA-dependante de l’Histamine en Acetyl histamine (mineure)
  2. L’Histamine methyltransférase transforme Histamine en Methyl histamine—»other metabolites
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7
Q

Décrit le récepteur H1 (Prot-G, Fonction et antagoniste sélectif)

A

-Gq
-Contraction ileum,
vasodilatation,
bronchoconstriction
-Diphenhydramine

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8
Q

Décrit le récepteur H2 (Prot-G, Fonction et antagoniste sélectif)

A

-Gs
-Sécretion acide
gastrique, relaxation
muscle lisse
-Ranitidine

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9
Q

Décrit le récepteur H3 (Prot-G, Fonction et antagoniste sélectif)

A

-Gi
-Neurotransmetteur
SNC, autorécepteur
pré-synaptique
-Clobenpropit

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10
Q

Décrit le récepteur H4 (Prot-G, Fonction et antagoniste sélectif)

A

-Gi
-Chimiotaxie cellules
Mastocytes, acidophiles
-VUF-6002

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11
Q

L’histamine en périphérie
Histamine présente dans la plupart des tissus mais en haute concentration lesquels (4)

A

peau, les poumons, tractus
gastro-instestinal.

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12
Q

Au niveau cellulaire, l’histamine périphérique est retrouvée sous forme de complexes
granulés avec l’héparine dans quelles cellules? (3)

A

-Dans les mastocytes
(globules blancs du tissu
conjonctif)
-Dans Les basophiles
(globules blancs circulant
dans le sang)
-Dans les
histaminocytes de l’estomac

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13
Q

Quel est le rôle de l’histamine en périphérie chez les muscles lisses?

A

L’histamine
contracte l’iléum (partie du
petit intestin), bronches, utérus par les récepteurs H1.
*L’histamine est impliquée dans la première phase de l’asthme
bronchial.

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14
Q

Quel est le rôle de l’histamine en périphérie chez le système cardiovasculaire?

A

L’histamine dilate les vaisseaux et augmente la perméabilité vasculaire par les récepteurs H1. Elle augmente la fréquence cardiaque par les récepteurs H2.

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15
Q

Quel est le rôle de l’histamine en périphérie chez le système Gastrointestinal?

A

L’histamine
stimule la sécrétion d’acide
gastrique par la stimulation des
récepteurs H2.

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16
Q

Qu’est ce que la Pathogenèse de
l’ulcère gastro-duodénal.

A

C’est lorsqu’il n’y a pas de cicatrisation au niveau de l’estomac/duodénum à cause du haux taux d’HCl. En empêchant la stimulation de H2, il y a moins de HCl et donc il y a de la cicatrisation

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17
Q

Quel est le rôle de l’histamine en périphérie chez les démangeaisons?

A

L’histamine en génère par
stimulation des terminaisons nerveuses dans la peau à travers à travers les récepteurs H1.

18
Q

Role histamine en périphérie-
Explique les 3 outcomes de La triple réponse de Lewis. (Quand
l’histamine est injectée dans la peau, elle produit
une réaction inflammatoire aigue)

A

1) Une vasodilatation des artérioles, produisant un
rougeoiement local (érythème) (dépendant de
l’activation des récepteurs H1)

2) Une augmentation de la perméabilité vasculaire
causant un gonflement (œdème) (dépendant de
l’activation des récepteurs H1)

3) Un réflexe d’axone des fibres sensorielles
activées antidromiquement et relâchant dans les
terminaisons avoisinantes des vasodilatateurs
tels le CGRP (calcitonin generated peptide qui potentialise un effet local SENSORIEL)

19
Q

Histamine et allergie-

Décrit les 7 étapes menant à la sensibilisation des mastocytes à une activation en cas de 2e rencontre avec un même allergène

A
  1. Entrée de l’allergène dans l’organisme
  2. Captation puis phagocytose de l’allergène par le macrophage
  3. Présentation de l’antigène spécifique à la surface du macrophage
  4. Rapprochement d’un LTh et du macrophage, Reconnaissance et Mémorisation de l’antigène par le lymphocyte Th et Sécrétion de cytokines par le LTh stimulant les LB
    5.Transmission des informations concernant l’allergène au LB et Différenciation des LB en plasmocytes
  5. Production d’Ac spécifique à l’Ag par les plasmocytes (IgE)
    7.Fixation d’IgE à la surface des mastocytes au niveau de la peau et des muqueuses
20
Q

Histamine et allergie-

Au 2e contact avec l’antigène, via captation de celui-ci par les IgE sur le mastocytes. Que se passe-t-il?

A

Dégranulation du mastocyte: Libération des médiateurs de l’allergie et de l’inflammation

21
Q

Quels sont les médiateurs d’allergie de que mastocyte envoie? Dire c’est quand

A

HISTAMINE, prostaglandine et leucotriènes

Pendant la phase précoce de la réaction (quelque minute après exposition à l’Ag)

22
Q

Quel sont les symptome dû au médiateurs d’allergie du mastocytes?

A

Écoulement nasal, démangeaison et oedème localisé

23
Q

Vrai ou faux: Les cytokines (médiateurs de l’inflammation) permettent l’aggravation des symptomes, lésions tissulaires étendues et sont aussi en phase précoce de la réaction

A

Faux: Ils permettent l’aggravation des symptomes, lésions tissulaires étendues et sont aussi en phase TARDIVE de la réaction

24
Q

Donne 2 autre types de réactions qui, comme la réaction allergique, permet de faire la dégranulation d’histamine chez un mastocyte

A

Réaction inflammatoire (Complement activation–»Anaphylatoxins C3a et C5a)

Réaction pseudo-allergique (nonimmunologic histamine releasers ex: morphine et codéine)

25
Q

Décrit la distribution de l’histamine dans le SNC soit (2 principaux endroits cervical)

A

-DM, dorsomedial hypothalamic nucleus
-VMH, ventromedial hypothalamic nucleus

Autres endoits:
-PH: posterior hypothalamic area
-F: fornix. 3V: troisieme venticule
-TMv: Noyau tubéromamillaire dorsal
-TMd: Noyau tubéromamillaire ventral

26
Q

Au SNC, le rôle de l’histamine est d’être un Neurotransmetteur. Comment on sait ça?

A

Grâce à un patch-clamp dans lequel on remarque une dépolarisation membranaise allant jusqu’à 35 mV après la dépolarisation et allant vers -60 mV après la repolarisation

27
Q

Au niveau central, les
potentiel d’action des neurones histaminergiques contrôle quoi?

A

La libération par exocytose
dans les neurones
histaminergiques

28
Q

Quels récepteurs de l’histamine sont présents au SNC

A

Récepteurs H1, H2 et H3 sont présents (moins clair pour le H4).

29
Q

Au SNC, de quel type de récepteur H3 est

A

Les récepteurs H3 sont des
autorécepteurs inhibiteurs sur les neurones histaminergiques.

30
Q

Vrai ou faux: Les neurones histaminergiques
sont plus actifs dans la journée
(rythme circadien).

A

Vrai

31
Q

Où sont localisés les récepteurs H1 au SNC

A

Les récepteurs H1 localisés dans le cortex et le système
d’activation réticulaire (RAS)

32
Q

Pourquoi on dit que le récepteurs H1 sont responsables de la somnolence lorsqu’ils sont induits par quoi?

A

Les récepteurs H1 sont responsables de la
somnolence induite par les
antihistaminiques antagoniste
H1, notamment de 1ere
génération, qui passent la BHE.

33
Q

Pour quelle raison donne-t-on un antagoniste H1(connu sous le nom d’antihistaminique) (3).

Donne un exemple de médicament pour chaque

A

A) Réactions allergiques: Cetirizine
- utilisées contre la rhinite allergique (rhume des foins);
- utilisées pour des préparations topiques contre les morsures d’insectes;
- formulations injectables en conjonction avec l’adrénaline pour des réactions d’hypersensibilité
sévèrea ou des traitements d’urgence de l’anaphylaxie (sévère réaction allergique)

B)Antiémétiques:
cyclizine
- Contre les nausées (grossesse, mal des transports, troubles de l’oreille interne (labyrinthe)

C) Sédation: promethazine

34
Q

Quels sont les effets d’un antagoniste H1 au niveau PÉRIPHÉRIQUE (3)

A

-Artérioles et veinules de la peau:
Diminution vasodilatation et rougeur
-Capillaires:
Diminution perméabilité et oedème
-Nerfs sensitifs:
Diminution démangeaison et douleur

35
Q

Sachant qu’un antagoniste H1 au niveau Central induit de la sédation, que faut-il faire attention et quel est la stratégie pour empêcher des dégâts dans la société (hihi)

A

-Donc, ATTENTION avec alcool et autres
dépresseurs du SNC.

-Stratégie: si longue 1⁄2 vie et sédation (ex: 1 dose/jr). Prendre le soir (p sédation de jour).

36
Q

Décrit les caractéristiques pharmacologiques d’un antagoniste H1 de 1e génération

A
  • moins specifique
    (composante
    anticholinergique)
  • passent la
    barrière
    hématoencéphalique
  • Effets sedatifs
    importants
37
Q

Décrit les caractéristiques pharmacologiques d’un antagoniste H1 de 2e génération

A
  • Plus specifique
    (perte de la
    composante
    anticholinergique)
  • Ne passant pas la
    barrière
  • Effets sédatifs
    réduits
38
Q

Pour quelles raisons donne-t-on un antagoniste H2 (2)

Donne un exemple de médicament

A

Cimetidine

  • Traitement du reflux gastrique: inhibition de 90% des secrétions gastriques acides et de la pepsine
    (endoprotéase du suc gastrique).
  • Traitement de l’ulcère gastro-duodénal (révolution clinique car auparavant une chirurgie complexe
    était nécessaire). Rechute possible après arrêt du traitement.
39
Q

Pour quelles raisons donne-t-on un antagoniste H3 (1)

Donne un exemple de médicament

A

Thiopéramide

  • Bloque les autorécepteurs dans les neurones du
    SNC. Ceci augmente la libération d’histamine et
    favorise ainsi l’eveil
40
Q

Malgré que des antagonistes de H4 sont en développement et très peu utilisés, pour quelles raisons donne-t-on cet antagoniste? (3)

A

x Asthme, allergies avec antagonistes H4-sélectifs

x Chimiotaxie cellules inflammatoires

x Suppression d’auto-immunité, arthrite rhumatoïde, colite ulcéreuse

PHR504 intra (7 decks)

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