Cours2-Peptide Biologiquement Actif (max et sarah) Flashcards
1. Comprendre le principe des précuseurs protéiques et leur biosynthèse. 2. Comprendre comment les hormones peptidiques sont produites. 3. Être en mesure de suggérer des applications pharmacologiques en lien avec les précurseurs protéiques et les hormones peptidiques. 4. Analyser différentes pathologies et suggérer des traitements.
Nomme un exemple de convertase de proprotéine.
Furine
Autres réponses possibles, mais c’est le best
Il y a plusieurs membres de la famille des convertases de proprotéines qui ont des actions différentes, mais il y a quand même une certaine ……..
Compléter
Redondance. Il y a un chevauchement de fonction pour certaines.
Les convertases de proprotéines ont plusieurs domaines différents, mais ceux qui reviennent sont …
Compléter
Le peptide signal, le prosegment et le domaine catalytique.
Quelle est l’action des convertases de proprotéines?
Elles clivent une protéine à des résidus basiques (ex: KR, RXKR, RXXR, RXRR)
Vrai ou Faux
Un gène dont l’inactivation n’entraîne pas de changement phénotypique signifie que la protéine pour laquelle il code n’est pas utile.
Faux. Ça peut vouloir dire qu’il y a de la redondance (mécanismes compensatoires).
Quel sont les rôles de la proprotéine convertase?
- Rôle dans le repliement des protéines.
- Rôle dans la maturation (activation) des proprotéines (produisent de nombreux PBA).
- Rôle dans dans la voie de sécrétion régulée et constitutive.
Vrai ou Faux : Les proprotéines convertases peuvent être une cible pharmacologique.
Vrai, elles peuvent être ciblées par des inhibiteurs.
Ou se trouve la furine?
Dans les voies d’endocytose, les voies de biosynthèse, le TGN, à la surface cellulaire. (bref presque partout dans le corps)
Décris le mécanisme de synthèse des PBA à partier du RER
Comme en PHR405, encore frais avec SRP
- Synthèse préproprotéine au RER
- PS reconnu par SRP qui arrête temporairement la traduction.
- Arrimage au SRP-R, liaison au translocon.
- Insertion PS, détachement SRP, poursuite de la traduction.
- Clivage PS=proprotéine, migration au Golgi et dans des vésicules/granules ou continue sa maturation.
Décris le mécanisme de relâche des PBA.
2 options : voie régulée (ex : neurotransmetteurs) ou constitutive (ex: facteurs de coagulation)
Quelle voie de sécrétion est dépendante du Ca2+?
Régulée
Donne un exemple de précurseur que lorsque clivé, peut donner plusieurs protéines différentes.
POMC (pro-opiomélanocortine), qui peut donner ATCH, beta-endorphines, MSH.
Autres réponses possibles comme proglucagon, proinsuline.
D’autres enzymes que les proprotéines convertases peuvent permettre la génération de PBA. Nommes-en.
Rénine, enzyme de conversion de l’angiotensine, kallikréines, enzyme de conversion de l’endothéline.
Quelles étapes de la formation d’un PBA peuvent assurer leur diversité?
Épissage alternatif, clivage endoprotéolytique, modifications post-traductionnelles, clivages supplémentaires du peptide mature.
Nommez 4 types de modifications post-traductionnelles et expliquez comment les modifications post-traductionnelles et expliquez comment les modifications post-traductionnelles contribuent à la production de peptides biologiquement actifs
(Aussi une Q. moodle)
- Phosphorylation
- Glycosylation
- Lipidation/ des protéines
- Ubiquitination des lysines
Les modifications post-traductionnelles permettent le gain d’activité à différente peptides. Cela mène à une grande diversité de PBA
Nomme les étapes générales de la production d’un PBA.
- Gène transcrit et épissé pour donner ARNm.
- ARNm traduit en prépro-hormone.
- Prépro-hormone se fait cliver son PS et devient une pro-hormone.
- Pro-hormone subit clivage endoprotéolytique à ses résidus basiques et devient un PBA.
- Modifications post-traductionnelles (amidation, sulfatation, clivages supplémentaires, etc.)
Décris le mécanisme général d’une alpha-amidation.
PAM (peptidylglycine alpha-amidating monooxygenase) remplace une glycine par un NH2.
Décris le mécanisme général de l’acylation des sérines (aka octanoylation).
Une GOAT (ghrelin O-acyltransférase) ajoute un groupement acyl sur le OH d’une sérine à partir de l’octanoyl-CoA.
Explique comment le clivage protéolytique peut offrir une diversité de PBA.
Selon le tissu ou la proprotéine est clivée, les enzymes seront différentes, donc donneront un produit différent (reconnaissent des résidus différents).
Comment expliques-tu que pour le même précurseur, deux organes différents produisent deux PBA différents?
- L’épissage alternatif ne sera pas nécessairement le même (pas les mêmes introns/exons).
- Les organes n’ont pas nécessairement la même enzyme de clivage, et une coupure à différents endroits donne différentes protéines avec fonctions différentes.
Possiblement aussi les modifications post-traductionnelles, mais pas trop parlé
Vrai ou Faux
Deux protéines avec une fonction différente peuvent provenir du même gène.
Vrai
Pourquoi les peptides utilisés comme médicaments ont peu de cibles intracellulaires?
La membrane n’est pas très perméable aux protéines.
Pourquoi c’est difficile d’utiliser des peptides comme médicament?
- Mauvaise administration orale ou métabolisation par enzymes du tractus gastrointestinal.
- Courte demi-vie causée par la dégradation en milieu acide (estomac) ou par protéases plasmatiques/tissulaires.
- Mauvais passage de la BHE
- Production à large échelle dispendieuse
- Immunogénicité potentielle
Quelles stratégies pharmacologiques peut-on utiliser avec les PBA?
Choses qu’on peut faire pour des traitements
- Imiter le peptide d’origine, modifier le peptide pour changer ses propriétés.
- Cibler les protéases produisant les PBA.
