Leucemia Mielóide Crônica e Tricoleucemia

Question 1

Quais são as principais leucemias crônicas?

Answer 1

(1) Leucemia Linfóide Crônica (LLC)
(2) Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
(3) Leucemia de Células Pilosas (Tricoleucemia)

Question 2

Qual a anomalia citogenética da LMC?

Answer 2

O Cromossomo Filadélfia, representado pela t(9;22)(q34;q11).

Question 3

Qual o oncogene responsável pela patogênese da LMC e o que ele faz?

Answer 3

É o bcr-abl, responsável pela síntese de uma tirosina quinase, que por sua vez aumenta a divisão celular e bloqueia a apoptose.

Question 4

O que faz pensar que uma pessoa pode ter LMC?

Answer 4

Leucocitose e neutrofilia com desvio a esquerda + esplenomegalia de grande monta (> 5cm do RCD)

Question 5

Quais os sintomas mais comuns da LMC?

Answer 5

(1) Febre
(2) Perda ponderal
(3) Astenia
(4) sudorese noturna
(5) Desconforto abdominal do HE
(6) Saciedade precoce…

Question 6

Qual o quadro laboratorial da LMC?

Answer 6

(1) Anemia normo/normo
(2) Hiperleucocitose com desvio a esquerda e basofilia
(3) Trombocitose (> 400.000)
(4) Hiperuricemia
(5) Aumento de B12
(6) Aumento de LDH e lisozima

Question 7

O que justifica os sangramentos e o risco de trombose nos pacientes com LMC?

Answer 7

Os sangramentos são causados pela disfunção plaquetária e o risco de trombose aumenta por conta da leucostase e pela trombocitose acentuada.

Question 8

Qual o diagnóstico diferencial da LMC?

Answer 8

(1) Reação leucemóide
(2) Outras síndromes mieloproliferativas (P. vera, mielofibrose idiopática e trombocitopenia essencial)
(3) Leucemia Mielomonocítica Crônica (LMMC)

Question 9

Como se dá o diagnóstico da LMC?

Answer 9

(1) Detecção do RNAm da mutação bcr/abl no sangue periférico (RT-PCR).
(2) Presença do cromossomo Filadélfia na avaliação citogenética do aspirado de MO

Question 10

Qual a causa mais comum de óbito na LMC?

Answer 10

A crise blástica, uma leucemia aguda rapidamente fatal.

Question 11

Quais os critérios da crise blástica?

Answer 11

Pelo menos um:

(1) 20% ou mais de blastos na MO ou sangue periférico
(2) Grandes focos ou grupamentos de blastos na MO
(3) Cloroma ou sarcoma mieloblástico (tumor extramedular)

Question 12

Qual o tratamento de primeira linha para a LMC?

Answer 12

Inibidores da tirosina-quinase - Mesilato de Imatimibe (Gleevec) 400mg/d VO

Question 13

Qual o principal objetivo da terapia com o Gleevec e como identificá-la?

Answer 13

“Resposta Citogenética Completa” - é definida pelo desaparecimento das células carreadoras do cromossomo Filadélfia no estudo citogenético do AMO.

Question 14

O que fazer se a terapia com o Gleevec não funcionar?

Answer 14

Trocar por um inibidor de tirosina-quinase mais potente, como o dasatinibe ou nilotinibe…

Question 15

Por que alguns pacientes são refratários a todos os inibidores da tirosina-quinase? Como resolver isso?

Answer 15

Porque possuem mutação T315I no gene bcr/abl, então precisam usar o ponatinibe (3ª geração) - o problema é o risco de trombose arterial…

Question 16

Qual o tratamento de segunda linha na LMC? e a chance de cura?

Answer 16

O transplante alogênico de CH com 50-60% de cura, mas em pcts < 50 anos aumenta para 70-80%.

Question 17

Quais as opções da terapia paliativa?

Answer 17

(1) Drogas mielossupressoras (bussufan e hidroxiuréia)

2) Alopurinol (prevenção a gota e da sínd. da lise tumoral

Question 18

Como é a epidemiologia da Tricoleucemia?

Answer 18

• 1 a 2% das leucemias
• Adultos em torno dos 50 anos
• Mais comum em homens (5:1)

Question 19

Qual a célula envolvida na gênese da Tricoleucemia?

Answer 19

O clone neoplásico é derivado do linfócito B

Question 20

Quais são os marcos da Tricoleucemia?

Answer 20

Pancitopenia + Esplenomegalia + Linfocitose relativa (> 30%) + Monocitopenia (< 100) + Aspirado SECO

Question 21

Quais as doenças que o portador de Tricoleucemia é susceptível?

Answer 21

Infecções bacterianas e fúngicas.

Question 22

Como se dá o diagnóstico da Tricoleucemia?

Answer 22

Biópsia da MO, com aspirado quase sempre SECO (mielofibrose).

Question 23

Quais as alterações morfológicas na Tricoleucemia?

Answer 23

Linfócitos maiores que os linfócitos normais, com citoplasma proeminente, com projeções (pelos).

Question 24

Como é a citoquímica na Tricoleucemia?

Answer 24

Forte reação com a Fosfatase Ácida Resistente ao Tartarato (TRAP).

Question 25

Como é a imunofenotipagem na Tricoleucemia?

Answer 25

CD19, CD20, CD22, além do CD103, CD11C e CD25. Anexina A1 (algumas vezes).