Lesion y muerte celular Flashcards
que es una celula
es la unidad funcional de la vida tanto de animales como vegetales
tenemos que tener estos millones de células en equilibrio u homeostasis, la célula tiene que estar funcionando en un estado normal. En determinado momento estas células pueden tener lesión y si no se trata a tiempo llega a ser una muerte celular.
Los trastornos del desarrollo y adaptación celular son
el preámbulo a una lesión, son escalones, como cuando una persona inicia un nuevo ciclo de vida, la persona debe adaptarse a las nuevas condiciones que está siendo sometido y si no se adapta la persona se puede enfermar
Clasificaino de la lesion celular
- Lesión reversible
- Lesión irreversible
lesión reversible
- observar las vacuolas lipídicas dentro del citoplasma, en corazon e higado
- Cuando no se le da tratamiento, en determinado momento lleva a muerte celular
- funcion celular disminuye
- Alteraciones bioquimicas que traducen a muerte celular
- Cambios estructurales
- Cambios apreciables al microscopio optico de muerte celular
- Destruccion de la celula
- Cambios morfologicos necrologicos
- Reduccion de la fosforilacion oxidativa
- Deplecion de ATP
- Edema celular
- Reduccion de la actividad de la bomba de sodio-potasio (acumulo de sodio intracelular)
- Incremento de la carga osmótica intracelular.
- Alteracion del metabolismo energetico (krebs)
Cómo la célula responderá a los diferentes tipos de lesión todo va a depender de
- Naturaleza del estimulo lesivo
- Edad
- Estado nutricional
Causas de una lesión celular reversible:
- Reduccion de aporte de oxigeno
- Lesion quimica
- Infeccion microbiana (neumonia)
division de la muerte celular
- Necrosis
- apoptosis
- Necroapotosis
Tipos de necrosis
- Coagulacion
- Licuefaccion
- Caseosa
- Fibrinoide
apoptosis
muerte celular programada que se da sin que nosotros lo sintamos
no hay ningún factor inflamatorio asociado.
ejemplo: piel permanece suave porque células viejas mueren y células nuevas aparecen.
apoptosis fisiologica ejemplos
- El útero que se le mueren las células y se hace atrófico por deficiencia del estímulo hormona, cuando esta célula ya no tiene estímulo hormonal se da lo que es la condensación de la cromatina y se forma vesículas en la membrana, se fragmenta en cuerpos apoptosicos que seran fagocitaod por los macrofagos
- tracto gastrointestinal se renueva las células viejas por las nuevas por apoptosis
3 cambios nucleares de la necrosis
- cariorexis: núcleos fragmentado
- picnosis: núcleos corrugado
- cariolisis: nucleo sombrado
¿Cuáles van a ser los mecanismos bioquímicos por medio de los cuales vamos a llegar a tener una célula lesionada?
- Daño a la mitocondria, es el organelo celular en dónde se da el ciclo de krebs y aquí se da la formación del adenosín trifosfato
- uando hay daño mitocondrial hay disminución del ATP y esto va a crear efectos anterógrados
- formación en aumento de especies reactivas de oxígeno, que van a dañar lípidos, proteínas y ADN
- Aumento de la permeabilidad mitocondrial
- lleva a un daño de la membrana por activación de las lipasas y se da una pérdida de componentes celulares, puede haber un daño en la membrana lisosómica y esto hace que haya una digestión enzimática de la célula, se puede traducir a nivel estructural de la célula, en donde puede generar un mal plegamiento de proteínas, daño del ADN y puede morir o activar proteínas proapoptósicas.
agentes injuriantes principales
isquemia e hipoxia
otros:
- Radiacion UV
- Infecciones
- Agentes toxicos, nutricionales
Mecanismos de lesión celular
habrá una disminución en la fosforilación oxidativa, porque esta fosforilación se da en el ciclo de krebs y por ende se da una disminución de ATP, y ahora vamos a entrar en algo muy importante que es la bomba de sodio y potasio, (es la que mantiene el equilibrio intra y extracelular) y cuando hay una disminución de la energía esta bomba disminuye y si esta bomba disminuye aumenta el flujo de entrada de calcio agua y sodio.
Este aumento de agua y sodio provocan el edema celular y si hay un alteración de esto habrá una salida de potasio importante, sale potasio al extracelular y entra sodio y agua al intracelular. Esto va a dar como resultado hinchazón del retículo endoplasmático rugoso, edema celular, pérdida de microvellosidades y formación de vesículas (todos estos cambios son reversibles).
Pero si el estímulo injuriante continúa el tejido va a morir, y esto se da porque hay un aumento de la glucólisis anaeróbica (Empieza a crear energía a partir de la gluconeogénesis) por ende va a haber una disminución del glucógeno y habrá un aumento del ácido láctico y esto provoca que haya una disminución del pH, esto es resultado de la glucólisis anaerobia y esto va a producir acumulación de densidades amorfas en la cromatina nuclear, osea la cromatina nuclear se puede ver fragmentada. Todo ésta disminución de ATP puede llevar a un desprendimiento de los ribosomas, cuando los ribosomas se ven afectados la forma de las células se afecta porque recuerden que ellos son los que sintetizan las proteínas que le dan forma al citoesqueleto, y si le dan forma al citoesqueleto le dan forma a los tejidos, los órganos y por ende al cuerpo por eso es que en procesos de necrosis la forma del órgano se puede perder.
Papel de la mitocondria en lesión y muerte celular
- Todo se origina por la disminución del aporte de oxígeno que pueden ser a casusa de toxinas, radiación, generando una disfunción de la mitocondria, llevándonos a la disminución del ATP, producción de ERO y nos da necrosis
- En la apoptosis, el mecanismo es diferente. Aquí se pueden generar señales de supervivencia de ADN y puede haber también daño a las proteínas.
- Pueden generarse proteínas proapoptosicas y proteínas antiproapoptósicas y es donde puede haber salida de proteínas mitocondriales y generarse la apoptosis.
Papel del aumento de calcio citosólico en la lesión celular
El calcio aumentado en el citosol activara muchas cosas:
* Va a activar a que la mitocondria saque calcio hacia el citosol
* Que el retículo endoplásmico saque calcio también al citosol
Todo esto aumenta el Calcio en el citosol y se da la activación de las enzimas celulares. En la activación de la enzimas se activa la fosfolipasa que va a hacer daño a los fosfolípidos (es de recordar que la membrana celular está formada por una capa lipídica, por fosfolípidos), lo que genera daño a la membrana; por el aumento del calcio también se va a activar las proteasas y las proteasas alteran la membrana y proteínas citoesqueléticas; las endonucleasas son enzimas que van a destruir al núcleo, generan un daño nuclear; la ATPasa va a destruir al ATP. Todo esto nos viene a dar un proceso de muerte celular. Para que un órgano tenga una manifestación clínica de muerte celular (un miembro inferior con gangrena) ha tenido que pasar por todos los eventos bioquímicos antes mencionados que se pudieron haber evitado con un tratamiento oportuno, cuando la lesión era reversible.
Lesión por radicales libres
Hay otro tipo de lesión que está dada por los radicales libres, esta se da por la producción de especies reactivas de oxígeno (esto se puede dar por radiación, toxinas o reperfusión) se da producción de superóxido, peróxido de hidrógeno y radical hidroxilo, todo esto está muy relacionado con el proceso de envejecimiento celular, estos radicales libres puedan dar lesión celular. Observen que por medio del radical hidroxilo hay una peroxidación lipídica que da daño a la membrana, también hay modificación de proteínas que hacen una degradación y mal plegamiento, puede haber daño al ADN y causar mutaciones, dando origen a un cáncer o también la célula puede morir.
Peroxidación lipídica de membranas
El daño de las membranas celulares se da por el mecanismo de peroxidación es decir la formación de los peróxidos, la principal causa es la disminución de oxígeno la cual activa las especies reactivas de oxígeno y hace una peroxidación lipídica, una disminución de la reacilacion y síntesis de fosfolípidos y por ende una pérdida de los fosfolípidos que son los que principalmente componen a la membrana celular y a su vez va a haber un aumento del calcio en el citosol y esto activa la fosfolipasa y a su vez habrá un aumento de la degradación de fosfolípidos y también habrá una activación de proteasas y daños citoesquelético y daño en las membranas.
Causas más importantes de la lesión celular
isquemia
CAUSAS DE LESIÓN CELULAR
- Restriccion de oxigeno: anoxia, hipoxia, isquemia
- Agentes fisicos: radiacion, quemadura electrica, frio intenso, cambios de presion atmosfeirca
- Agentes quimicos y farmacos: sal, glucosa, oxigeno, insecticida, medicamento, alcohol.
- Agentes infecciosos: virus, bacterias, helmintos, hongos
- Reacciones inmunologicas: cuando algo intrinseco genera auto antigenos endogenos a agentes externos. ej. chagas, artritis reumatoidea, fiebre reumatica
- Transtornos geneticos
- Desequilibrio nutricional: obesidad, desnutricion severa
el grado de lesión celular va a determinar de acuerdo al
(principios relevantes la la lesion celular)
- tipo de lesion
- duracion
- gravedad
- capacidad de adaptacion celular
SISTEMAS INTRACELULARES VULNERABLES
- Ataca principalmente la integridad de las membranas celulares, provocando la entrada de calcio a nivel intracelular activando enzimas: asa, proteasas, ADNasas, que destuiran la cleula
- Ciclo de krebs que forma ATP, si isquemia/hipoxia en la celula, ya no se podra dar y empieza la respiracion anaerobica con la gluconeogenesis y disminucon del pH
- Siteneis de proteinas que forman el citoesqueleto
primer punto de ataque de la lesión reversible
es la respiración aerobia, es decir el ciclo de kreb, se da en las mitocondrias por medio de la fosforilación oxidativa.
ALTERACIONES DEL METABOLISMO ENERGETICO EN LESION REVERSIBLE
- Incremento compensatorio de la glucolisis anaerobia
- LA celula muere hasta agotar su ultimo recurso
- Produce acido lactico
- Diminuye pH intrecelular
- Desprendimiento de ribosomas del RER
- Reduccion de la sintesis de proteinas
- Formacion de vesiculas en la superficie celular
- formacion de figuras de mielina
- Aumento de sodio, cloro y disminucion de potasio
que sucede cuando hay lesion de membranas lisosomales
- Activacion de hidrolasas acidas
- Activacion de las ARNasas, ADNasas, proteasas (proteinas) y ADN fosfatasas (lipidos), glucosidasas, catepsinas que producen la digestion enzimatica de los componentes celulares, produciendo LI
- La celula muerta es reemplazada por fosfolipidos fagocitados por macrofagos o pueden convertirse en acidos grasos yprovocar respuesta inflamatoria
Otro camino que pueden tomar las células muertas
calficarse y producir fomraciones de jabones de calcio
ej. necrosis enzimatica en pancreatitis
enzimas que determinan si ha habido muerte celular mediabte examenes de lab
- Creatincinasa
- Deshidrogenas lactica
- Troponinas
Lesion irreversible
- Liberacion intracelular y activacion de enzimas lisosomales
- Lesion a la membrana celular
- Perdida de fosfolipidos
- Alteracion del citoesqueleto por disminucion de la sintesis de proteinas
- Liberacion de radicales libres
- Fragmentacion de lipidos
- Todo se da debido a la entrada de calcio masiva, calcificando la mitocondria
- la celula muerta tiene una disminucion de basofilo, aumento de eosinofilos, altercion en el nucleo y digestion de proteinas
MECANISMOS BIOQUIMICOS QUE CONTRIBUYEN A LA LESION DE LA MEMBRANA EN UNA LESION IRREVERSIBLE
-Disfunción mitocondrial.
-Perdida de los fosfolípidos de membrana.
-Alteraciones del citoesqueleto.
lesión celular por reperfusión
generación de radicales libres por medio de la peroxidación de los lípidos. Se forma el oxhidrilo y hay peróxido de hidrogeno y dañan la membrana celular
