Les récepteurs Flashcards
1
Q
Quel est le rôle des messagers chimiques?
A
Centaines de molécules qui assurent la coordination des différentes fonctions du corps
2
Q
Qu’est-ce qu’un facteur de croissance?
A
Messager chimique sécrété par plusieurs types cellulaires qui a un effet sur la prolifération, différenciation et plusieurs autres fonctions cellulaires.
3
Q
Comment sont divisés les facteurs de croissance?
A
En plusieurs familles comptant plusieurs membranes
4
Q
Donner deux exemples de facteur de croissance.
A
- EGF (croissance cellulaire)
- FGF (prolifération des fibroblastes)
5
Q
Donner 5 exemples de messager chimique.
A
- Acide aminé modifié
- Acétylcholine
- Peptide (ADH)
- Aldostérone (hormone stéroïdienne)
- Insuline (protéine)
6
Q
Comment sont classifiés les messagers chimiques?
A
Par leur solubilité (hydrosoluble vs liposoluble) et leur classe chimique
7
Q
Quelles sont les 3 classes chimiques de messagers hydrosolubles?
A
Dérivés d’acides aminés
Peptides
Protéines
8
Q
Quelles sont les 2 classes chimiques de messagers liposolubles?
A
Hormones stéroïdiennes
Hormones thyroïdiennes
9
Q
À quelle classe appartiennent les messagers chimiques suivants : dopamine, noradrénaline et adrénaline?
A
Dérivés d’acides aminés (tyrosine)
10
Q
À quelle classe appartiennent les messagers chimiques suivants : mélatonine?
A
Dérivés d’acides aminés (tryptophane)
11
Q
À quelle classe appartiennent les messagers chimiques suivants : hormones hypothalamiques?
A
Peptides
12
Q
À quelle classe appartiennent les messagers chimiques suivants : facteurs de croissance, cytokines, hormones hypophysaires?
A
Protéines
13
Q
À quelle classe appartiennent les messagers chimiques suivants : Hormones sexuelles, cortisol, vitamine D?
A
Hormones stéroïdiennes
14
Q
Quel est le mécanisme d’action de l’insuline?
A
- Fixation de l’insuline à son récepteur membranaire
- Activation de protéines intracellulaires
- Réponse cellulaire : augmentation de la quantité de transporteurs GLUT4 à la membrane
15
Q
Quelles sont les 5 types de réponse cellulaire activée par un messager chimique?
A
- Sécrétion
- Perméabilité membranaire
- Activité enzymatique
- Expression des gènes
- Division cellulaire
16
Q
Quels sont les 4 principaux types de récepteur?
A
- Récepteur canal (canal ionique et canal ligand-dépendant)
- Récepteurs couplés aux protéines G (GPCR)
- Récepteur catalytique
- Récepteur nucléaire
17
Q
Quels sont les deux types de protéines transmembranaires à plusieurs domaines?
A
- Récepteur canal (canal ionique et canal ligand-dépendant)
- Récepteurs couplés aux protéines G (GPCR)
18
Q
Vrai ou Faux. Les récepteurs catalytiques sont des protéines transmembranaires à un domaine TM.
A
Vrai
19
Q
Vrai ou Faux. Les récepteurs nucléaires sont des protéines liposolubles extracellulaires.
A
Faux. Protéines liposolubles intracellulaires
20
Q
Qu’est-ce qu’un récepteur libre?
A
Un récepteur non lié à un messager chimique, donc inactif.
21
Q
Que se passe-t-il lors de la liason du messager chimique à son récepteur?
A
Formation de complexes multiprotéiques homodimères ou hétérodimères
22
Q
Quelle est la différence entre un complexe multiprotéique homodimère et hétérodimère?
A
Un complexe homodimère est composé de deux sous-unités identiques, alors qu’un composé hétérodimère est composé de deux sous-unités différentes
23
Q
Qu’est-ce que la dimérisation?
A
Processus par lequel deux molécules d’une même famille de récepteurs se lient entre elles pour former un homodimère ou hétérodimère.
24
Q
Qu’est-ce qu’un récepteur catalytique?
A
Récepteurs membranaires dont le domaine intracellulaire est doté d’une activité catalytique (enzyme)
25
Qu'est-ce que l'enzyme Kinase?
Enzyme qui catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à un acide aminé tyrosine (récepteur tyrosine kinase), un acide aminé sérine ou thréonine (récepteur sérine-thréonine kinase).
26
Quels sont les 3 modes de phosphorylation d'un récepteur-kinase?
1. Autophosphorylation : acide aminé du même récepteur
2. Transphorylation : acide aminé de la seconde partie du récepteur (dimère)
3. Phosphorylation : protéine cible
27
Qu'est-ce que la guanylate cyclase?
Enzyme qui catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique.
28
Quelles sont 4 caractéristiques du récepteur d'insuline?
1. Hétérotétramère (4 sous-unités différentes)
2. Chaque molécule de récepteur (dimère) est composé de 2 sous-unités (α et β)
3. Inactif en absence d’insuline
4. La liaison de l’insuline à la portion extracellulaire du récepteur cause un changement de conformation du récepteur
qui active sa fonction kinase intracellulaire
29
Au niveau du récepteur de l'insuline, que se passe-t-il une fois que la fonction kinase est activée par l'insuline? (5 étapes)
1. Transphosphorylation des sous-unités β sur des tyrosines
2. Les protéines adaptatrices se lient aux sites de liaisons activés des phosphotyrosines
3. Phosphorylation des protéines adaptatrices par le récepteur
4.Activation de la voie des MAP kinases
5.Activation de la voie PI3K/AKT
30
Quelles sont les 3 étapes de l'activation de la voie des MAP kinases des récepteurs de l'insuline?
1. Grb2‐SOS se lie à SHC‐P
2. SOS active Ras
3. Ras active la voie des MAP kinases
31
Que se passe-t-il lors de la voie MAP kinase?
Phosphorylation en chaîne :
MAPKKK - Raf
MAPKK- MEK
MAPK - ERK (gène de transcription)
32
Quelles sont les 5 étapes de l'activation de la voie PI3K/AKT?
1. PI3K se fixe à IRS
2. PI3K phosphoryle PIP2 pour former PIP3
3. AKT se fixe à PIP3
4. AKT active des protéines en aval
5. Actions biologiques
33
Nommer deux récepteurs de tyrosine kinase.
1. EGFR
2. Insuline R
34
Quelles sont les 7 étapes du mécanisme d'action des récepteurs tyrosine kinase?
1. Formation du complexe ligand-récepteur 2. Changements de conformation des récepteurs qui activent leur fonction TK de la partie intracellulaire du récepteur
3. La fonction TK phosphoryle le récepteur
4. Liaison de protéines cellulaires adaptatrices aux sites de liaison phosphorylés
5. Phosphorylation de certaines protéines adaptatrices par la fonction TK
6. Recrutement de protéines au complexe par les protéines adaptatrices
7. Activation des diverses voies de signalisation
35
Quelles sont les 4 étapes du mécanisme d'action des récepteurs guanylate cyclase?
1. Liaison du FNA au récepteur
2. Activation de la fonction cyclase intracellulaire
3. Transformation du GTP en GMPc
4. Activation des protéines
36
Qu'est-ce que l'AMH?
L'hormone antimüllerienne produite par le testicule foetal qui entraîne la régression des canaux de Müller.
37
Quelles sont les 7 étapes du mécanisme d'action des récepteurs de type sérine-thréonine kinase?
1. Formation du complexe ligand-récepteur (récepteur de type I lié au récepteur de type II) par un ligand
2. Changement de conformation qui active la fonction STK du récepteur intracellulaire de type II
3. Phosphorylation du récepteur I par le récepteur II qui active le récepteur I
4. Phosphorylation de la Smad par le récepteur I
5.La Smad phosphorylée forme un complexe contenant une Smad partenaire (Smad4)
6. Transfert du complexe dans le noyau
7. Modulation de l’expression de gènes cibles
38
Donner deux exemples de messager polypeptidique cytokine.
Interleukine
Interféron
39
Quel est le récepteur de type cytokine des globules rouges?
EPOR = récepteur de l’érythropoïétine
40
Quelles sont les 9 étapes du mécanisme d'action des récepteurs de type cytokine (couplés à JAK)?
1. Liaison du ligand qui forme le complexe ligand-récepteur
2. Changement de conformation qui active les JAK
3. Autophosphorylation des JAK
4. Phosphorylation des récepteurs par les JAK
5. Recrutement des STATS dans les sites de liaison des récepteurs phosphorylés
6. Phosphorylation des STATS par les JAK
7. Formation du dimère de deux STATS phosphorylés
8. Transfert du dimère vers le noyau
9. Modulation de l'expression des gènes
41
Vrai ou faux. Les récepteurs de type cytokine possèdent une fonction kinase
Faux
42
Qu'est-ce qu'un JAK?
Une tyrosine kinase intracellulaire
43
Quelles sont les 3 anomalies de récepteurs membranaires possibles?
1. Surexpression des gènes (trop d'abondance)
2. Récepteur muté à activité augmentée ou constitutive qui hyperactive les voies de signalisation
3. Récepteur muté à activité diminuée ou défectueuse
44
Quelles sont les 3 traitements possibles ciblant les récepteurs tyrosine kinase?
1. Anticorps dirigé contre le messager
2. Anticorps dirigé contre le récepteur
3. Inhibiteur de tyrosine kinase/ JAK
45
Quels sont les 2 facteurs de transcription directs?
Les STAT et les SMAD
46
Quel est le facteur de transcription indirect?
Les MAPK (chaîne de réactions)
47
Quel est le récepteur et le médiateur intracellulaire de l'AMH?
Récepteur : sérine-thréonine kinase
Médiateur : SMAD
48
Quel est le récepteur et le médiateur intracellulaire de l'érythropoïétine?
Récepteur : associé à JAK
Médiateur : STAT
49
Quel est le récepteur et le médiateur intracellulaire de l'insuline?
Récepteur : Tyrosine kinase
Médiateur : MAPK
50
Quel est le récepteur couplé aux protéines G?
la grande famille de récepteurs GPCR
51
Quelles sont les 5 étapes du mécanisme d'action des récepteurs GPCR?
1 ‐ Le messager (ou ligand) se lie au récepteur
2 ‐ Le récepteur interagit avec une protéine G
3 ‐ La protéine G échange le GDP pour le GTP
4 ‐ La sous‐unité α se dissocie des sous‐unités β et γ
5 ‐ Les sous‐unités α et β/γ interagissent avec des protéines effectrices
52
Vrai ou faux. Dans la forme active du complexe GPCR, la sous‐unité α est liée au GDP.
Faux. Dans sa forme inactive.
53
Quelles sont les 2 principales protéines effectrices des protéines G?
1. L'adénylate cyclase
2. La phospholipase C
54
Quel est le rôle des protéines effectrices des protéines G?
Générer des seconds messagers qui régulent plusieurs protéines et envoient une réponse biologique.
55
Quel est le rôle de l'adénylate cyclase?
Catalyser la conversion d’ATP en AMP cyclique.
56
Quels sont les 2 rôles du second messager AMP cyclique?
1. Activer la protéine kinase
2. Se fixer à des canaux ioniques
57
Quelles sont les 3 étapes du mécanisme d'activation de la protéine kinase A des récepteurs GPCR?
1. Fixation de 4 AMPc aux 4 sites de liaison de la sous-unité
2. Détachement des sous-unités catalytiques
3. Phosphorylation :
- Des enzymes pour le métabolisme
- Des canaux pour les échanges
- Du facteur de transcription CREB pour l'expression des gènes
58
Quelles sont les 8 étapes de la voie du phosphatidylinositol des récepteurs GPCR?
1. Conversion du PIP2 en IP3 et DAG
2. Activation de la protéine kinase C par les DAG
3. Fixation du IP3 à un canal ionique ligand-dépendant
4. Changement de conformation du canal
5. Entrée du calcium dans le cytoplasme
6. Activation et changement de conformation de la calmoduline par le calcium
7. Activation de protéines kinases par la calmoduline
8. Réponse cellulaire
59
Quel est le rôle de la protéine kinase C dans les récepteurs GPCR?
Phosphorylé des protéines en charge de la réponse cellulaire
60
Quel est le rôle de la protéase thrombine?
Coagulation sanguine et activation des plaquettes
61
Quelle est la particularité des récepteurs GPCR de la thrombine?
L'extrémité N-terminale du récepteur est scindé par la thrombine pour libérer le ligand intégré au récepteur.
62
Quelles sont les 5 caractéristiques de la fin d'un signal hormonal?
1. Internalisation du récepteur
2. Production de molécules inhibitrices (cytokine, sér/thrkinase)
3. Métabolisme (inactivation) du ligand et des seconds messagers
4. Inactivation des protéines G (GPCR)
5. Déphosphorylation des protéines phosphorylées
63
Qu'est-ce que l'internalisation du récepteur?
L'endocytose du récepteur dans une vésicule qui sera soit recyclé à la membrane plasmique, soit dégradé par le lysosome
64
Qu'est-ce que la désensibilisation du récepteur?
Modifications post-traductionnelles des récepteurs qui ne sont pas internalisés à la fin du signal (rare) et qui aboutie à un changement de conformation empêchant un messager de s'y lier
65
Qu'est-ce que l'activité GTPase?
Activité de la protéine G qui consiste en l'hydrolyse lente du GTP en GDP pour inactiver la protéine effectrice et reconstituer le complexe aby
66
Qu'est-ce qu'un phosphodiestérase?
Enzyme qui hydrolyse une liaison phosphodiester de l'AMPc et/ou le GMPc pour aboutir à l'AMP et le GMP
67
Quel est le rôle du SOCS au niveau des récepteurs couplés à JAK?
Inhiber la réception du messager en s'associant à différentes protéines du complexe (rétro-inhibition)
68
Qu'est-ce qu'un récepteur nucléaire?
Facteur de transcription dont l'activité est contrôlée directement par la liaison d'un messager
69
Quels sont les deux domaines essentiels à l'activité d'un récepteur nucléaire?
1. Domaine de liaison de l'ADN
2. Domaine de liaison au ligand
70
Vrai ou faux. L'activation d'un récepteur nucléaire résulte d'un changement de conformation induit par le ligand.
Vrai.
71
Vrai ou faux. Tous les récepteurs nucléaires sont homodimères.
Faux. Homodimères et hétérodimères
72
Les stéroïdes sont-ils des se fixent-ils à des récepteurs nucléaires homodimères ou hétérodimères?
Homodimères
73
Vrai ou faux. Les hétérodimères nucléaires contiennent tous un récepteur RXR.
Vrai
74
Quelles sont les 5 étapes du mécanisme d'action des récepteurs nucléaires (ex : l'estrogène)?
1. Fixation de l'hormone au récepteur
2. Dimérisation
3. Interaction avec l'élément de réponse
4. Recrutement des coactivateurs (CoA)
5. Activation de la transcription des gènes
75
Quel est le rôle d'un antagoniste d'un récepteur nucléaire?
Se lier au récepteur en l'empêchant d'adopter sa conformation active
76
Quel est l'antagoniste du récepteur des estrogènes?
le tamoxifène
