Les hypolipémiants Flashcards
1
Q
Qui suis-je? Augmentation de lipoprotéines sanguine + hypercholestéolémie et/ou hyperglycéridémie
A
Hyperlipoprotéinémie
2
Q
Qui suis-je? Anomalie des lipoprotéines +/- lipides sanguins
A
Dyslipoprotéinémie
3
Q
Qui suis-je? Hypertriglycéridémie non cardiovasculaire
A
Pancréatite
4
Q
Qui suis-je? Dégénérescence fibreuse
A
Sclérose
5
Q
Qui suis-je? Vieillissement normal des artères
A
Artériosclérose
6
Q
Qui suis-je? Artériosclérose avec dépôt lipidique (athérome)
A
Athérosclérose
7
Q
Qui suis-je? Conditions cliniques où l’artériosclérose des artères coronaires est une cause de maladies
A
Coronaropathie
8
Q
Quels sont les deux origines du cholestérol?
A
Foie (endogène) et alimentaire (exogène)
9
Q
Sous quelle forme le cholestérol est-il entreposé?
A
Sous forme d’ester
10
Q
Le cholestérol est composé d’un noyau _________.
A
Stéroïdien
11
Q
Quelle est l’étape limitante dans la synthèse du cholestérol?
A
HMG CoA en Mevalonic acid via HMG CoA réductase
12
Q
En quoi l’acetyl CoA contribue-t-il à la formation de cholestérol
A
Donneur de carbone
13
Q
À quoi servent les apolipoprotéines?
A
Stabilisation de la lipoprotéine
Ligand
14
Q
Que trouve-t-on à l’intérieur, dans la membrane, et au autour de la lipoprotéine?
A
Intérieur: triglycérides et cholestérol estérifié (stocké)
Membrane: Phospholipides et cholestérol libre
Autour: Apolipoprotéines
15
Q
Comment le cerveau se procure-t-il le cholestérol?
A
Il le produit lui-même, car le cholestérol ne passe pas la BHE.
16
Q
À quoi servent les lipoprotéines?
A
À transporter le cholestérol, puisqu’il ne peut être transporté dans le sang en solution
17
Q
Le cholestérol, les triglycérides et les phospholipides sont des ______.
A
Lipides
18
Q
Qui suis-je? Formés à partir du glycérol-3-phosphage, source d’énergie utilisée par les muscles et stockée par le tissu adipeux.
A
Triglycérides
19
Q
Qui suis-je? Formé à partir de l’acétyl-CoA, rôle structural dans la formation des membranes cellulaires et des hormones.
A
Cholestérol
20
Q
Les triglycérides sont hydrolysés par les ______ pour la formation d’____ _____.
A
Enzymes lipases
Acides gras
21
Q
Classez les lipoprotéines selon leur diamètre, du plus grand au plus petit.
A
Chylomicrons, VLDL, IDL, LDL, HDL, Lp(a)
22
Q
Classez les lipoprotéines selon leur densité, du plus dense au moins dense.
A
Lp(a), HDL, LDL, IDL, VLDL, Chylomicrons
23
Q
Quels sont les lipides principaux des chylomicrons?
A
Triglycérides alimentaires
24
Q
Quels sont les lipides principaux des VLDL?
A
Triglycérides endogènes
25
Quels sont les lipides principaux des IDL?
Cholestérol + triglycérides
26
Quels sont les lipides principaux des LDL?
Cholestérol
27
Quels sont les lipides principaux des HDL?
Cholestérol
28
Quelle est la classe de dyslipidémie la plus commune?
Type IIa
29
Pour une dyslipidémie de type I, la lipoprotéine en excès est _______ et les lipides dont la concentration plasmatique est élevée sont _______.
Chylomicron
Triglycéride + cholestérol
30
Pour une dyslipidémie de type IIa, la lipoprotéine en excès est _______ et les lipides dont la concentration plasmatique est élevée sont _______.
LDL
Cholestérol
31
Pour une dyslipidémie de type IIb, la lipoprotéine en excès est _______ et les lipides dont la concentration plasmatique est élevée sont _______.
LDL+VLDL
Triglycéride + cholestérol
32
Pour une dyslipidémie de type III, la lipoprotéine en excès est _______ et les lipides dont la concentration plasmatique est élevée sont _______.
IDL
Triglycéride + cholestérol
33
Pour une dyslipidémie de type IV, la lipoprotéine en excès est _______ et les lipides dont la concentration plasmatique est élevée sont _______.
VLDL
Triglycéride + cholestérol
34
Pour une dyslipidémie de type V, la lipoprotéine en excès est _______ et les lipides dont la concentration plasmatique est élevée sont _______.
VLDL + chylomicron
Triglycéride + cholestérol
35
À quoi correspondent les dyslipidémies de types III, IV et V?
Hypertriglycéridémie
36
Parmi les hypolipémiants, lesquels permettent de réduire la synthèse du cholestérol?
Statines
Inhibiteurs MTP
37
Quel est le mécanisme d'action de l'ézétimibe et des résines?
Réduction de l'apport exogène de cholestérol
38
Parmi les hypolipémiants, lesquels permettent d'augmenter le catabolisme du cholestérol, donc une augmentation de son élimination?
Niacine (acide nicotinique)
Fibrates
Inhibiteurs PCSK9
39
À quelle classe appartiennent les statines?
Inhibiteurs compétitifs de la HMGCoA réductase
40
Décrivez-moi l'effet des statines sur le LDL.
Inhibition de la HMGCoA réductase
Diminution de la synthèse de cholestérol endogène dans le foie
Manque de cholestérol
Activation des récepteurs à LDL du foie
Augmentation du LDL dans le foie pour métaboliser en cholestérol
Diminution du LDL circulant
41
Comment la structure des statines lui permet-elle d'inhiber la HMG-CoA réductase?
Elle possède un groupement similaire à l'HMG-CoA
42
Vrai ou faux. L'affinité des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pour l'enzyme est 10000x plus grande que l'HMG-CoA.
Vrai
43
Quelles sont les statines de première génération?
Lovastatin
Simvastatin
Pravastatin
44
Quelle est la statine de deuxième génération?
Fluvastatin
45
Quelles sont les statines de troisième génération?
Atorvastatin
Rosuvastatin
46
Quelque soit sa structure, la chaîne latérale de 7 carbones des statines comporte une ______ _______ _______ et _____ _______ dans la forme active.
Fonction terminale carboxylique
Deux hydroxyles
47
Quelle particularité rend les molécules de statines de première génération 10 000 fois plus actives?
Une double liaison sur chacun des cycles
48
Les statines sont administrées sous leur forme active sauf ______ et ______ qui sont administrées sous forme de ______ _______.
Simvastatine
Lovastatine
Lactones estérifiés
49
Qu'est-ce qui explique la biodisponibilité faible des statines?
Premier passage hépatique important
50
De quelle façon sont excrétés les statines?
Excrétion fécale
51
Quelles statines passent par le CYP2C9?
Fluvastatin et rosuvastatin
52
Par quel cytochrome passent l'atorvastatin, le lovastatin et le simvastatin?
CYP3A4
53
Par quel cytochrome passe le rosuvastatin, de façon mineure?
CYP2C19
54
Avec quels autres hypolipémiants les statines entrent-elles en interaction?
Niacine, fibrates et résines
55
Le jus de pamplemousse entre en interaction avec les statines, à cause de son interaction avec le _______ et les transporteurs comme le ____.
CYP3A4
Pgp
56
À quoi correspond la rhabdomyolyse?
Dégradation des cellules musculaires squelettiques. Libération du contenu cellulaire dans la circulation. Douleurs musculaires, vomissements, confusion, hyperkaliémie, insuffisance rénale, mort.
57
Quel test peut-on utiliser pour diagnostiquer la rhabdomyolyse?
Créatinine kinase sanguine
58
Pour quel type de patient les résines sont-elles recommandées?
Patients entre 11 et 20 ans car innocuité des statines à long terme demeure inconnue
59
Quel est le rôle des acides biliaires dans la pharmacocinétique du cholestérol?
Forme majeure d'élimination du cholestérol
60
Quel est le mode d'action des résines?
Les acides biliaires sont sécrétées par la vésicule biliaire pour la digestion des lipides.
La molécule d'acide biliaire est ionisée au pH intestinal.
Elle se fixe au Cl de la résine et est séquestrée pour être ensuite éliminée.
Elle est normalement réabsorbée à environ 95% vers le foie, mais puisqu'elle est éliminée il y a moins de réabsorption d'acide biliaire vers le foie.
Il y aura donc une augmentation de la synthèse d'acides biliaires dans le foie, à partir de l'oxydation du cholestérol.
Puisque le foie a besoin de ++ de cholestérol, il active ses récepteurs à LDL, et donc augmente la quantité de LDL dans le foie pour la production de cholestérol et diminue ainsi le LDL circulant.
61
Quel est l'avantage des résines de deuxième génération?
Elle a une meilleure capacité de liaison aux acides biliaires.
62
Pourquoi les résines de première génération augmentent-elles les triglycérides?
Lors d'une diminution des acides biliaires dans le foie, le récepteur FXR est activé et l'APO CIII (inhibiteur des LPL) est augmentée. Il y a donc ++ inhibition des LPL, qui habituellement s'occupe de la digestion des TG en acides gras libres. Il y a donc une augmentation de la concentration des TG, puisqu'ils ne sont pas digérés.
63
Quelles sont les deux résines de première génération?
Cholestyramine
Colestipol
64
Quelle est la résine de deuxième génération?
Colesevelam
65
Quel est l'avantage de la résine de deuxième génération?
Plus grande affinité pour la fixation des acides biliaires
66
Dans quels types de dyslipidémies utilisons-nous les résines?
Type IIa: Cholestyramine + colestipol + colesevelam
Type IIb: Cholestyramine
67
À quel moment prend-on les résines?
Avant le déjeuner et avant le souper
68
Quels sont les effets secondaires des résines?
Hypertriglycéridémie (première génération seulement)
GI et transitoires (constipation)
Carence en vitamines liposolubles (A, D, E, K)
69
Pourquoi les résines ont-elles des interactions avec plusieurs médicaments, et comment les éviter?
Car elles interfèrent avec l'absorption de plusieurs médicaments, il faut donc l'espacer de 1h avant ou 4h après la prise d'un autre médicament
70
Lorsque pris en concomitance, quel effet a la combinaison statines + résines?
Amélioration de la réponse LDL
71
Le groupe _____ _________ est essentiel à l'activité des fibrates.
acide isobutyrique
72
Quel paramètre des fibrates est amélioré grâce à la substitution en position para du cycle aromatique avec un Cl ou un groupement contenant du Cl?
Augmentation significative de la demi-vie
73
Quel est le principal effet des fibrates?
Réduction des triglycérides
74
Quels sont les effets minoritaires des fibrates?
Augmentation du HDL-C et diminution du LDL-C
75
Dans quels types de dyslipidémie les fibrates sont-ils utilisés?
IIa, IIb, IV et V
76
Vrai ou faux. Les fibrates diminuent l'occurence des accidents vasculaires et de la mortalité liée aux maladies CV.
Faux. Elles diminuent l'occurence des accidents vasculaires, mais n'a pas d'effet sur la mortalité.
77
Quel est le mode d'action des fibrates?
Ligand du récepteur nucléaire
Activation du récepteur PPARalpha
Fixation avec le RXR et activation du complexe RXR/PPARalpha
Liaison avec le PPRE et activation de la transcription:
1. Augmentation de la production de LPL qui digère les TG (donc diminution des TG)
2. Augmentation des Apo A1 et Apo A2 qui augmentent la production de HDL
3. Augmentation des ABCA-1 qui va augmenter la sortie du cholestérol libre, qui sera capté par les pré B-HDL (capsules vides) pour former du HDL
4. Augmentation des SRB-1 qui se lie aux Apo A1 pour faire entrer le cholestérol dans le foie
78
De quelle façon sont excrétés les fibrates et sous quelle forme?
Excrétion urinaire
Sous forme de glucuronides
79
Quelle condition médicale doit-on surveiller avec les fibrates?
Insuffisance rénale
80
Quels sont les effets secondaires des fibrates?
GI
Altération du métabolisme des statines
81
Quel fibrate est plus à risque de causer des effets secondaires significatifs?
Fénofibrate
82
Quels seraient les effets d'une combinaison entre une statine et un fibrate?
Diminution des TG plus importante
Augmentation du risque de rhabdomyolyse
83
Quels sont les effets de la niacine?
Réduction du LDL
Réduction des TG
Augmentation du HDL
84
Pour lequel de ses effets la niacine est-elle reconnue?
Augmentation du HD
85
De quelle vitamine la niacine est-elle composée?
Vitamine B3
86
Quels sont les modes d'action de la niacine?
1. Inhibition de la lipolyse
2. Inhibition de l'enzyme limitante de la synthèse des TG
3. Diminution de l'athérogénèse
4. Bloque l'internalisation des pré B-HDL, donc augmente la possibilité de former des HDL
87
Le récepteur à niacine régule les effets sur les lipides et _____.
L'effet de flushing (vasodilatation du derme)
88
Comment est excrété la niacine et sous quelle forme?
Acide nicotinique et acide nicotinurique?
89
Quels sont les effets secondaires de la niacine?
Rougeurs graves généralisées
Sensation de brûlure
Augmentation de la température de la peau
Sx GI
Hépatotoxicité (hyperglycémie et transaminase élevée)
90
Avec quels médicaments la niacine interagit-elle?
Agents hypoglycémiques oraux
Agents vasoactifs
Statines
91
La combinaison d'une statine et de la niacine est-elle recommandé?
Non, pas de diminution significative du risque CV, mais augmentation du risque d'ES graves
92
Quel est le mode d'action de l'ezetimibe?
Inhibiteur du transporteur intestinal NPC1L1
93
À quoi sert le transporteur NPC1L1?
Favorise l'absorption du cholestérol libre dans l'intestin
94
Décrivez moi l'action de l'ezetimibe.
L'ezetimibe inhibe le transporteur NPC1L1, qui normalement facilite l'absorption du cholestérol libre dans l'intestin pour le transformer en chylomicrons. Le cholestérol libre est donc excrété dans les selles au lieu d'être absorbé. Il réduit l'absorption du cholestérol d'environ 50%.
95
Quels sont les deux principaux effets de l'ezetimibe?
Diminution du LDL-C
Diminution du cholestérol total
96
Vrai ou faux. La combinaison d'une statine et de l'ezetimibe est moins efficace qu'une statine seule.
Faux. L'effet est additif.
97
La combinaison entre l'ezetimibe et un fibrate a un effet additif sur les ____, mais pas sur les ____ et les ____
LDL
HDL
TG
98
Quel effet indésirable serait potentiellement augmenté lors de la combinaison d'une statine et de l'ezetimibe?
Rhabdomyolyse
99
De quelle façon l'ezetimibe est-il excrété?
Selles
100
Décrivez moi le métabolisme de l'ezetimibe.
Premier effet à la prise initial
Absorbé
Métabolisé a/n du foie sous forme de glucuronide
Envoyé aux acides biliaires
Libération des AB lors des repas
Deuxième action dans l'intestin au contact de sa cible
101
Qui est plus puissant entre la molécule mère de l'ezetimibe et son métabolite (glucuronide)?
Le métabolite
102
À quoi sert le PCSK9?
Protéine sécrétée dans la circulation qui se lie aux récepteurs LDL lorsque ceux-ci se lient aux LDL. Elle permet la destruction du récepteur LDL.
103
Pourquoi la destruction des récepteurs LDL est-elle normalement importante?
Sinon, il y aurait trop de LDL dans la cellule.
104
Comment agissent les inhibiteurs des PCSK9?
En inhibant les PCSK9, les récepteurs LDL, habituellement détruits après une liaison avec un LDL, sont finalement recyclés et retournent en surface de la cellule pour attraper plus de LDL. Il y a donc une augmentation de la captation de LDL sans dépenser plus d'énergie.
105
Les effets indésirables les plus répandus menant à la cessation du traitement chez les patients traités par Praluent étaient les _______ _________.
réactions allergiques
106
Entre les statines et les inhibiteurs du PCSK9, lequel serait le plus efficace pour diminuer les risques d'événements cardiovasculaires majeurs?
Inhibiteurs du PCSK9 (diminue jusqu'à 67% du LDL circulant)
