Les formes solides Flashcards
Comprimés
Préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de la compression d’une poudre
Capsules
Préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de l’encapsulation d’une poudre dans une enveloppe dure ou molle pouvant être dissoute
Avantages formes solides pour le patient
Utilisation facile (prise, conditionnement, conservation)
Peut masquer goût + odeur désagréable des PA
Avantages forme solide pour le fabricant
Fabrication automatisée
Prix revient bas
Avantages forme solide pov pharmaceutique/pharmacologique
Grande qté de PA indépendamment de la solubilité
Dossage par unité de prise très précis (dépend ø patient)
Permet libération différentes vitesses -> prendre juste 1 co par jour
Désavantages forme solide patient
Nécessite déglutition normale
Désavantages forme solide pov pharmaceutique/pharmacologique
Concentrée en PA= [] locales élevées
Ajustement dose plus difficile
Considérations pharmacocinétique voie entérale (enzyme digestion, circulation sanguine qui passe par le foie avant rejoindre site actif)
Désavantages forme solide fabricant
Mise au point délicate (complexe)
Difficilement compatible avec PA liquides
Contrôles qualité spécifique formes solides
Uniformité unité de prise
Désintégration
Dissolution
Spécifiques aux cos:
Friabilité
Force de rupture
Uniformité unité de prise
Variation entre les cos d’un même lot
Désintégration
Capacité à se désintégrer en gros agrégats lors de l’introduction dans une solution aqueuse
Friabilité
Capacité du co à résiter au stress mécanique et aux chocs
Force de rupture
Évaluation intégrité matrice du co et de la force mécanique requise pour briser le co (co doit pas se désintégrer lorsque pris dans la main)
Composition cos
PA
Agent liant (compression)
Remplissant
Désintégrant (dissolution)
Lubrifiant
Agent glissant (remplissage et éjection)
Colorant (Identification)
Composition caps
PA
Remplissant
Lubrifiant
Enveloppe
Complexité fabrication des formes solides
Vient préparation des poudres
Que permet l’automatisation
Débit de production très rapide
Caractéristiques requis des poudres dans l’automatisation
être homogènes
Avoir un excellent écoulement
Fabrication des cos la plus simple
Compression directe
Caractéristiques de la poudre finale
Comprimable (pr cos)
Uniforme
Écoulement adéquat
Propriétés lubrifiantes (- interactions avec équipement)
Pour obtenir mélange homogène, important poudres à mélanger aient propriétés comparables
granulométrie
Densité
Écoulement
Granulométrie
étude distribution d’une taille d’une poudre
Méthodes déterminer distribution de taille d’une poudre
-Microscopie optique (limite si objet forme complexe, forme 2D au lieu 3D, avoir différentes projections, grandes nb observations requis)
-Tamissage (dépend orientation forme, nécessite écoulement poudre, particules peuvent coller ensemble, limiter tailles intervalle de tamis dispo)
-Sédimentation (juste poudres non-soluble dans eau, doit connaître densité poudre, colonne d’eau, rayon équivalent à une particule sphérique)
-Diffusion/diffraction de la lumière(Sur une suspension ou poudre, particules < 0,1 µm à 3 µm rayon équivalent particule sphérique (incertitude si ø sphérique))
4 méthodes mesurer écoulement poudre
Angle de repos
Compressibilité (Indice de Hausner)
Passage à travers un orifice
Cellule de cisaillement
Angle de repos
Caractéristique friction interparticulaire
Dépendant méthode expérimentale
Taille entonnoir et distance prédéterminées
Écoulement insuffisant si > 50°
Compressibilité (indice de Hausner)
Dépendant densité apparente, humidité, compressibilité et cohésion poudre
Facie à mesurer
Mesure empirique
Indice de Hausner = Vo/Vf (petite différence = bon écoulement)
On tape combien de fois pour la méthode de la compressibilité (indice de Hausner)
100 fois
Passage à travers un orifice
Représentatif écoulement lors fabrication
ø valeur de référence
Ouverture circulaire > 6x diamètre particules poudre
hauteur lit de poudre >2x diamètre orifice
Qté matériel en temps donnée (82.5 g en 10s) ou temps pour écoulement d’une qté fixe (12.4 s pour 100g)
Cellule de cisaillement
Mesure force pour déplacer couche superficielle lit de poudre (bon écoulement = - force)
Équipement spécialisé
Mesure précise et paramètre fondamental (permet calcul angle friction interne, résistance traction, etc..)
Que permet la granulation
Densifier matière (compacter)
Poudre + compressible
Taille particules uniforme
-améliore écoulement
-favorise mélanges homogènes
2 types de granulation
Granulation sèche
compression ou compactage, broyage grossier
Granulation humide
ajout liquide mélange poudre, dissolution partielle certains ingrédients, séchage
2 principales méthodes de granulation sèche
-Compression directe, cos intermédiaires, broyage contrôlé
-Compactage continu, briquettes ou plaquettes, broyage contrôlé
+ haut débit
Méthode granulation la plus utilisée
Granulation humide
8 étapes de la granulation humide
- Mélange poudres initiales (PA + diluant)
- Ajout solution de mouillage
- Mélange humide
- Granulation
- Séchage du grain
- Calibrage
- Tamisage
- Mélange final
Granulation + complexe
Granulation humide
Étapes compression
- Remplissgae
- Arasage
- Compression
- Éjection
possible combiner certaines étapes
Pk recouvrir les cos avec un enrobage
Modifier apparence
Masquer goût ou odeur
Augmenter résistance co (ex - friable)
Protéger PA (ex de lumière ou humidité)
Protéger patient
Modifier vitesse libération
Désavantage encourage cos
Augmente le coût (+ étapes production)
Type enrobages cos
Dragéification et enrobage péliculé
Sucre + ou - épais. Très fin d’une couche de polymère
5 Étapes dragéification
1.Gommage
2. Grossissage
3. Lissage
4. Coloration
5. Estampillage (marquer qqch dessus)
avantages dragéification
Goût sucré
Augmente poids (+ facile manipuler)
Bonne couche protectrice
Peut modifier dissoution
Étapes enrobage pelliculé
- Dissolution de l’agent filmogène dans un solvant
- Vaporisation sln en surface des cos en mvt
- Séchage
Avtanges enrobage peliculé
Fine pelicule, altère ø poids
Fabrication + simple, automatisation possible
Couche protège lumière + humidité
Modifie ø dissolution
Types de libération
1.Libération immédiate -> effet rapide dès que co est dans estomac
2. Libération accélérée/ Désintégration orale -> effet + rapide possible dans la bouche
3a. Libération retardée -> effet dès que arrive dans l’intestin
3.b Libération contrôlée ou soutenue -> dissolution graduelle co pour prolonger temps d’exposition corps ou PA
Pk utiliser formes à libération accélérée
Diminuer délai action
Facilite prise pour personne problème déglutition
Améliore biodisponibilité si absorption dans la bouche
Comment fonctionnent les formes à libération accélérée
Matrices extrêmement solubles et amorphes (lyophilisées)
Formes à libération accélérée (désintégration orale)
Co effervescents (médicament mis en sln)
Lyophilisats oraux- solide amorphes (très friable) se dissolvent instantanément au contact de l’eau
Formes orodispersibles (films, co croquables)
Formes à libération retardée
Cos enrobés ne se dissolvant que dans une portion spécifique du TGI (intestin)
Pourquoi utiliser forme à libération retardée
Protéger corps PA (irritation gastrique, mauvais goût)
Protéger PA du corps (hydrolyse en milieu acide)
cibler une partie spécifique du TGI pour assurer un effet local
Comment fonctionnent les formes à libération retardée
Enrobage de polymère soluble seulement à pH neutre
Exploite changement de pH dans TGI
pH estomac
1-2 à jeun
3 post-prandial
pH petit intestin
duodénum 4-6
jéjunum 6-7
iléon 7-8
pH gros intestin
colon 7-8
Constitution enrobage pour la dissolution retardée
Partie hydrophobe
partie ionisable (hydrophile)
R s’ionise à pH acide
Dissolution pH acide (pas retardé)
R s’ionise à pH neutre
Dissolution pH neutre
R toujours ionisé
Insoluble (+++ partie hydrophobe) enrobage perméable, indépendant pH
Exemples co à dissolution retardée
Acide acétyle salicylique -> irritation gastrique
Oméprazole -> hydrolyse pH acide
Acide 5-amino-salicylique -> libérer colon effet local
Formes à libération prolongée (contrôlé, soutenu)
Co dissolvant graduellement dans TGI pour prolonger phase d’absorption
Pk utiliser formes à libération prolongées
- nb prise quotidiennes
stabiliser profils plasmatiques (- fluctuation [])
marketing
Comment fonctionnent les formes à libération prolongée
Plusieurs technologies :
enrobage barrière
système matriciel
libération continue (pompes osmotiques)
Libération enrobage barrièere
1.Formation pores par diffusion eau
2. Dissolution et libération à travers pores
Libération système matricile
- PA en contact avec ext. se dissout
- Surface de contact et libération PA limitées par tortuosité pores
Libération continue (pompes osmotiques)
Enrobage percé
Eau passe travers enrobage
Compartiment de poussée
- Entrée eau dans enrobage
- Gonflement compartiment de poussé (vitesse constante)
- Dissolution et libération à travers l’ouverture
Avantage et désavantage libération continue pompe osmotique
A: Grand contrôle [] plasmatique (évite toxicité, échec thérapeutique)
D : Complexe
VF. On peut écraser les formes à libération prolongée et continue
Faux, elles peuvent libérer tout leur contenu immédiatement
Avantages capsules
-Facile utiliser patient
-Masque goût et odeur
-Protège PA
-Mise au point simpe
-Fabrication à sec (ø solvant)
-Compatibles avec substances solides, liquides, pâteuses ou non-compressibles
-Fabricante dans officine
Désavantages capsule
-Non-fractionnable
- + chères
- peut coller dans oesophage
7 Étapes fabrication gélules enveloppe dure
- Fabrication enveloppe
- Orientation enveloppe
- Ouverture enveloppe
- Remplissage
- Arragse
- Fermeture
- Éjection
Nombre tailles enveloppes dures capsules
8
#000 à 5 (ordre décroissant)
Volume 1,37 mL à 0,130 mL
3 catégories de densité
Légères 0.45g/cm3
Typiques 0.7g/cm3
Lourdes 1g/cm3
Contenu enveloppes dures
-poudres
-granules
-comprimé
-liquide
Caractéristique enveloppes molles
+ épais
1 seul pièce hermétique
pour PA liquides ou pâteux
Fabrication enveloppes molles
Formés + remplis même cycle fabrication
Liquide directement inclus
Solides dissous en sln ou dispersion +/- pateuse
2 étapes enveloppes molles
- préparation gélatine
- mise en capsule
2 techniques automatisation enveloppes moles
Procédé de la goutte (doit refroidir)
Injection et soudure simultanée ( sort sèche)
Les 2 objectifs formes rectales et vaginales
-Effet local
Hémoroïdes, constipation, inflammation
Infection vaginale, contraception (mousse spermicide)
-Effet systématique
Douleur, nausées
Contraception (hormonale), support lutéal, prévention naissance prématurée, dyspareunie
Que permet l’anatomie du rectum et intravaginale
Limiter le premier passage hépatique
Désavantages forme rectale
Peu de volume - solubilité doit être imp.
Peu de surface
ø transport actif ou sels biliaires ou nourriture
drogue peut modifier pH ce qui peut être défavorable
Veines qui rejoignent la veine iliaque
Veines hémorroïdales inférieures et moyennes
Plexus veineux
Veines qui rejoignent la veine porte
Veines hémorroïdales supérieure
Anatomie rectum
dernier 15-20 cm TGI
3 mL de mucus
ø villosités
surface faible
pH 7,5 (peu tamponné)
Désavantages forme vaginal
Peu surface absorption
Sécrétions peuvent évacuer PA
pH peut affecter solubilité et perméabilité
ø transport actif/ sels biliaires / nourriture
Anatomie système reproducteur féminin
7-10 cm
Qté liquide vraie en fct cycle et âge ( 3-24 mL/jour)
Surface environ 70-100 cm2
pH varie 4-5 (entrée vagin) jusqu’à 7-9(servis) et dépend cycle
Crèmes ou mousses utilisées pour effet —-
local
Crèmes
Favorise application et observance
PA dissous ou dispersés
Avec ou ø applicateur-dose
Mousses
Forme spécifiquement adaptée application locale
Gaz dispersé dans un liquide (avec tensio-actif)
Mousse formé moment application par gaz pressurisé
Couvrir + grande surface avec même quantité liquide
Forme destinées voie vaginale
Crèmes
Ovules (gélules)
Cos
Anneaux vaginaux
Bcp viennent avec applicateur
Formes liquides (voie rectale)
PA déjà dissout
Format unidose (évite erreur dosage)
Volume variable (2.5 mL à 2L) grand
À bases aqueuse, glycérol, polymère
Formes solides vaginales et rectales
doivent être dissoutes pour faire effet
volume cavités vaginale et rectale faible
muqueuse peut être sensible et irritable
réflexe de rejet (rectum)
Suppositoire
-Forme solide unidose dont la forme est adaptée à l’administration par voie rectale
-Contiennent une ou plusieurs PA
-Matrice soluble ou dispersable dans l’eau (rapidement) ou fond t° corps
Avantages utiliser suppositoires
Absorption muqueuse rectale similaire intestin grêle
Vascularisation importante
ø dégradation par système digestif
Administration possible si problèmes de déglutition ou si mauvais goût
Mode action suppositoire
Mécanique : laxatif
Locale : anti-hémorroïdes, antiparasitaires
systémiques : douleur, anti-inflammatoire, respiratoire, digestif
Forme supositoire
1 g à 3g
Forme adaptée _torpille, ogive
Sécables (être coupé)
Composé excipients :gras ou lipophile, hydrosolubles, émulsionnants
Fabrication suppositoires à chaud
Par fusion et coulée
- Fusion excipient dans un fondoir thermostaté
2.Mélange (excipient/PA) coulé dans moules métalliques, manuellement, semi-automatique ou automatiquement, préalablement refroidîs ou est coulé dans des emballages préformés (plastique, aluminium, composite, etc…) - Raclage
- Démoulage
- Emballage
Fabrication suppositoires à froid
Pour PA sensibles à chaleur
Excipient : beurre cacao rapé
+ rapide que la coulée
Préparation par compression
