Les antiparkinsoniens Flashcards
Quelles sont les 4 classes de médicaments qui augmentent l’effet endogène de la dopamine au SNC?
- Agonistes dopaminergiques (AD)
- Inhibiteur de la dopa-decarboxylase (IDD)
- Inhibiteurs de la Catéchol-o-methyltransférase (ICOMT)
- Inhibiteurs de la monoamine-oxydase B (IMAO-B)
Nommer les 3 dérivés synthétiques des agonistes dopaminergiques (AD).
- Pramipexole (Mirapex)
- Ropinirole (Requip)
- Rotigotine (Neupro)
Quelle est la voie d’élimination principale du pramipexole (AD po)?
Urine inchangé
Par quel cytochrome, le ropinirole est-il métabolisé?
CYP 1A2 en métabolites actifs
Quelle est l’avantage de la rotigotine (Neupro)?
Libération 24h
Quel est le nom de cet effet indésirables des agonistes dopaminergiques:
«Comportement dangereux ou négatif avec manque de maîtrise de soi»
Troubles du contrôle des impulsions (TCI)
Vrai ou faux? Un début de la maladie de Parkinson à un jeune âge peut être un facteur de risque de trouble du contrôle des impulsions.
Vrai
Vrai ou faux? Les agonistes dopaminergiques sont plus efficaces que L-Dopa.
Faux
Lors du début de traitement d’agonistes dopaminergiques, que faut-il faire pour augmenter la tolérabilité?
Débuter à basse dose et titrer graduellement
Vrai ou faux? Il ne faut pas cesser de façon brusque les agonistes dopaminergiques.
Vrai
Pourquoi donne-t-on pas l’apomorphine de façon orale?
Biodisponibilité orale très faible (premier passage hépatique presque complet)
Vrai ou faux? L’injection d’apomorphine (Movapo) peut être initié et supervisé par un pharmacien.
Faux, c’est fait par un neurologue ou autre professionnel spécialisé qualifié.
Comme l’apomorphine est un médicament d’exception RAMQ, chez qui administrons-nous ce médicament?
Traitement de périodes OFF d’intensité modérée à sévère qui sont réfractaires à un traitement optimisé chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Vrai ou faux? Comme l’apomorphine peut causer des nausées importantes, nous pouvons donner un antagonistes du récepteur 5HT3 (ex: ondansétron) pour soulager cet effet.
Faux, c’est contre-indiqué à cause du risque d’hypotension sévère avec perte de conscience.
Par rapport à la pharmacocinétique de la L-dopa, avec quoi cette molécule compétitionne-t-elle? Et à quels endroits (2) dans la pharmacocinétique?
- Compétition avec les acides aminés lors de l’absorption au dudodénum et jéjunum proximal ainsi que lors de la distribution pour le passage de la BHE.
Quels sont les 2 gros problèmes de la L-dopa seule?
- Fait vomir +++
- Crée HTO +++
Quels sont les 2 inhibiteurs de la dopa-décarboxylase?
- Carbidopa
- Bensérazide
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la dopa-décarboxylase?
- Inhibition de la dopa-décarboxylase au niveau périphérique, ce qui empêche la transformation de la L-Dopa en dopamine.
- Donc, cela augmente les concentrations de L-Dopa au cerveau.
Dans quel cas les inhibiteurs de la dopa-décarboxylase sont inactifs?
Lorsqu’administrés sans L-Dopa
Vrai ou faux? Il est important d’avoir un respect absolu de l’horaire pour la lévodopa en maladie avancée.
Vrai
Parmi les effets indésirables de la L-Dopa, lequel est plus présent pour la L-Dopa que les autres antiparkinsoniens?
Complications motrices
Sur quels signes et symptômes cardinaux (2) de la maladie de Parkinson, la L-Dopa agit-elle?
Rigidité et bradykinésie (effet moindre sur les tremblements)
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la Catéchol-O-Méthyl-Transférase (COMT)?
- Inhibition de la COMT au niveau périphérique, ce qui empêche la transformation de la L-Dopa en dopamine.
- Donc, cela augmente les concentrations de L-Dopa au cerveau
Nommer l’inihibiteur de la COMT vu dans ce cours?
Entacapone (Comtan)
Vrai ou faux? Les inihibiteurs de la COMT peuvent causer une coloration orangée des dents ou dentiers si ils sont écrasés.
Vrai
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la Monoamine Oxydase-B (MAO)?
- Inhibition sélective de monoamine oxydase B seulement au cerveau
- Donc, cela augmente les concentrations de dopamine au cerveau
Vrai ou faux? La selegiline et rasagiline sont des inhibiteurs de la MAO-B réversibles.
Faux, irréversibles
Vrai ou faux? Comme la selegiline a des métabolites actifs de type amphétamine, il faut donner les doses BID au déjeuner et au dîner.
Vrai
Lequel des inhibiteurs de la MAO-B est le moins bien toléré (le plus d’effets indésirables)?
Selegiline
Vrai ou faux? Aucun sevrage est nécessaire lors de retrait de la selegiline et rasagiline.
Vrai
Sur quel signe et symptôme cardinal (1) de la maladie de Parkinson, les anticholinergiques agissent-ils?
Les tremblements
Quels sont les 4 anticholinergiques utilisés dans la maladie de Parkinson vus dans ce cours?
- Procyclidine (Kemadrin)
- Benztropine (Cogentin)
- Trihexyphenidyl (Artane)
- Éthopropazine (Parsitan)
Chez qui l’incidence d’effets indésirables des anticholinergiques est-elle plus élevée?
Personnes âgées
Quelles sont les 5 précautions et contre-indications des anticholinergiques?
- Glaucome à angle fermé
- Hypertrophie bénigne de la prostate
- Rétention urinaire
- Démence (troubles cognitifs)
- Obstruction gastro-intestinale
Vrai ou faux? Les anticholinergiques sont des premiers choix de traitement dans la maladie de Parkinson.
Faux
L’amantadine est un antagoniste de quel récepteur?
Récepteur glutamatergique NMDA (ce qui diminue l’activité excitatrice excessive du glutamate)
Vrai ou faux? Il faut ajuster la dose d’amantadine selon la fonction rénale du patient.
Vrai
Parmi les effets indésirables de l’amantadine, comment se nomme celui qui est sous forme de décoloration violacée-bleuâtre de la peau.
Livedo réticulaire
Quelle est la principale utilité de l’amantadine?
Diminution des dyskinésies induites par la L-Dopa
Par rapport aux complications motrices, dites s’il s’agit de OFF, ON ou ON avec dyskinésie:
a. Est dans la fenêtre thérapeutique et bonne réponse à la médication
b. Ressent les sx de la maladie et est sous-traité
c. Surtraité
a. ON
b. OFF
c. ON avec dyskinésie
Quelle complication motrice est la première à apparaître la plupart du temps?
Épuisement de fin de dose (wearing off)
Vrai ou faux? Afin de régler l’épuisement de fin de dose, nous pouvons soit diminuer l’intervalle de L-Dopa ou ajouter un autre agent.
Vrai
Quelle est la solution au fluctuation imprévisible de la réponse (on-off)?
Ajouter un antiparkinsonien (ICOMT, AD, IMAO-B ou apomorphine)
Parmi les dyskinésies relié aux antiparkinsoniens, quel type est le plus important?
Dyskinésie reliée au pic de dose
