Les antidépresseurs Flashcards

Question

Nommez les effets secondaires des Antidépresseurs tricycliques par rapport à ce récepeur : Antagonisme H1 (2)

Answer 1

* **somnolence** * **prise de poids.**

Answer 2

Le blocage cholinergique occasionne de la * constipation, * des troubles de la vision * et de l’accomodation, * de la xérostomie * et de la somnolence.

Answer 3

Le blocage adrénergique cause * des étourdissements, * de l’hypotension * et de la somnolence.

Answer 4

* Troubles cognitifs et délirium * Convulsions

Answer 5

* dose-dépendants * et surviennent plus volontiers avec des agents anticholineriques, et antihistaminiques puissants. * Les patients déments sont plus vulnérables.

Answer 6

* Lié à la dose et la concentration sérique * Risque en overdose * risque plus élevé avec les agents anti-M1 puissant

Answer 7

* Hypotension orthostatique (bloc alpha 1) * Hypertension artérielle * Tachycardie * Variabilité de la fréquence cardiaque * Arythmies

Answer 8

* Cet effet secondaire **dépend peu de la dose** et s’avère **mal toléré** par les patients, causant de nombreux abandons pharmacologiques. * Les patients **âgés** et ceux recevant des **antihypertenseurs**, tout particulièrement les **diurétiques**, sont **plus à risque.** * Le **facteur de risque** ayant la meilleure valeur prédictive positive est la présence **d’hypotension orthostatique préalable.**

Answer 9

Cet effet secondaire peut sembler paradoxal au précédent, mais survient uniquement avec les agents produisant un très fort tonus noradrénergique.

Answer 10

* L’ensemble des TCA est reconnu pour produire une tachycardie, pour laquelle **aucune tolérance** ne tend à se développer dans le temps. * Les patients **jeunes** sont particulièrement sensibles à cet effet adverse, résultant en de la mauvaise compliance. * La tachycardie chronique peut entrainer une **détérioration de la fonction cardiaque des patients insuffisants cardiaques.**

Answer 11

* Certains agents s’associent à une fréquence cardiaque qui en plus d’être augmentée s’avère variable. * Cet état **augmente la mortalité en post-infarctus et contre-indique** donc l’usage des TCA dans ce contexte.

Answer 12

* À **doses thérapeutiques**, les TCA constituent **des anti-arythmiques de classe 1 (quinidine-like).** * Toutefois, à **doses** **supra-thérapeutiques**, ils deviennent **arythmogènes** * de par leur effet excitateur sur les pompes Na/K ATPase du faisceau de His. * Ces propriétés **contre-indiquent** leur usage chez les patients avec un **QTc pré-traitement supérieur à 450msec.** **\*\*\* #1 cause de mort par overdose**

Answer 13

* Élévation Enzymite hépatique * Hépatite médicamenteuse aigüe

Answer 14

* Les TCA peuvent produire une élévation des enzymes hépatiques, mais toujours à moins de 3 fois la limite supérieure de la normale. * Cette effet secondaire est idiosyncrasique.

Answer 15

* Cette atteinte est rare. * Il s’agit d’une urgence médicale d’installation rapide. * La perturbation du bilan hépatique est à la fois cytolytique et choléstatique.

Answer 16

* Diaphorèse * Rage de sucre * Dysfonction sexuelle * Rash cutané * Dyscrasie sanguine

Answer 17

L’hypersudation survient en conséquence de l’augmentation du tonus noradrénergique.

Answer 18

* Le blocage histaminique entraine des perturbations de l’appétit et des désirs alimentaires. * Subséquemment à ces perturbations peut survenir une prise de poids.

Answer 19

Cet effet secondaire documenté survient moins souvent avec les TCA qu’avec les ISRS.

Answer 20

Les atteintes dermatologiques se présentent surtout sous la forme de photosensibilité.

Answer 21

Cet effet secondaire s’avère très rare.

Answer 22

On reconnait comme dose létale une dose correspondant à 10 fois la dose d’entretien quotidienne.

Answer 23

* arythmie cardiaque, * par convulsion * et par dépression du système nerveux central, \*\*\* chacune pouvant coexister.

Answer 24

**L’amitryptiline** Le TCA le plus prescrit au Canada, mais #2 des causes de décès par intoxication aux états-unis…. Plus que total des autres intox TCA 8.5 décès/ 1000 intox; 1,5/ 1000 SSRI Overdose létal souvent avec autres substances

Answer 25

Induisent moins de virage maniaque que ADT, IMAO, venlaflaxine ou buproprion

Answer 26

Citalopram Est non stimulant (donc peut être pris am ou HS) et a le moins d'interactions. Il est plus prescrit chez les patients âgés où ayant des complications médicales

Answer 27

**Vortioxétine/Trintellix®** Commercialisé au Canada depuis 2014, non remboursé par la RAMQ 5 mécanismes d’action pharmacologiques qui augmentent la quantité de sérotonine disponible dans la fente synaptique

Answer 28

Effet secondaire le plus fréquent= nausées( 20 à 30%), vomissements Autres effets indésirables (\>5%) : céphalée, étourdissement, xérostomie, diarrhée, constipation, dysfonction sexuelle

Answer 29

* Tous les ISRS sont métabolisés par les isoenzymes des cytochromes hépatiques. * Les doses doivent donc être révisées à la baisse en cas d’insuffisance. * Certains agents doivent aussi être ajustés selon la fonction rénale.

Answer 30

* Les ISRS trouvent leur utilité en dépression, mais aussi en maladie affective bipolaire, où ils présentent l’avantage d’induire moins de virages maniaques que ne le font les TCA, les IMAO, la venlafaxine ou le bupropion. * Les ISRS peuvent également être employés dans le traitement des troubles anxieux, mais les doses visées sont alors nettement supérieures aux cibles reconnues pour le traitement de troubles de l’humeur.

Answer 31

Les ISRS sont nettement mieux tolérés que les TCA; 30 à 35% des patients employant ces derniers abandonnent leur traitement en raison des effets adverses, proportion qui s’abaisse entre 10 et 20% pour les ISRS.

Answer 32

* Ces effets secondaires dépendent de l’augmentation rapide de l’activité sérotoninergique avant la rétro-inhibition des récepteurs. * Entre 10 et 20% des patients en sont victime. * Ils comprennent de **l’agitation**, de **l’anxiété**, des **perturbations** du **sommeil**, des **céphalées**, de **l’anergie** et des **tremblements**. * Ils sont difficiles à prédire, mais ont un bon pronostic de tolérance, disparaissant souvent complètement en cours de traitement. * Ils peuvent également être partiellement prévenus par une augmentation progressive des doses.

Answer 33

* Ces conséquences sont la première cause d’abandon précoce. * Ils dépendent de la stimulation gastro-intestinale 5HT3 en post-synaptique et engendrent de multiples effets tels des nausées, des diarrhées, des crampes abdominales et des brûlements gastriques. * Une tolérance est possible.

Answer 34

* Dysfonction sexuelle * Diaphorèse (Problème rencontrée de manière relativement fréquente, mais pour lequel il existe peu de recours thérapeutiques.) * Xérostomie * Gain de poids * Acathisie (Effet secondaire très rare.)

Answer 35

* Il s’agit d’un symptôme rencontré couramment en cours de traitement aux ISRS, mais qui s’avère sous-rapporté par les patients en raison de la gêne que suscite le sujet. * Son étiologie est multifactorielle, pouvant dépendre en plus de la dépression même, d’une maladie organique ou de l’âge. * La dysfonction s’installe rapidement, sous une à deux semaine de l’introduction du traitement, et s’avère dose-dépendante. * Il est important de documenter et d’évaluer ce trouble.

Answer 36

* Le surdosage aux ISRS est considérablement moins dangereux que le surdosage aux TCA. * Le décès, s’il survient, sera généralement une conséquence d’une **arythmie** ou d’une **convulsion**. * Ces conséquences surviennent toutefois à des doses très élevées. * Une prise d’ISRS est rarement létal en l’absence d’une prise concomitante d’alcool ou d’autres substances.

Answer 37

Condition rare et potentiellement fatale, survenant surtout dans un contexte d’association de deux agents sérotoninergiques ou plus.

Answer 38

Survient surtout lors de l’arrêt brusque, tout particulièrement des traitements à haute dose, de tout agent ayant un effet sur la recapture de la sérotonine (ISRS, TCA, NSRI).

Answer 39

Les symptômes durent généralement entre 24 et 72h, mais peuvent se prolonger jusqu’à 7 jours.

Answer 40

Les symptômes diffèrent de ceux qu’avait expérimenté le patient en début de traitement. Les principaux symptômes comprennent * un syndrome d’allure grippal (fatigue, malaise, douleur musculaire, céphalées, diarrhées), * de l’insomnie, * des nausées, * des troubles de l’équilibre (vertige, étourdissements, instabilité posturale), * des perturbations sensitives et sensorielles (paresthésies, chocs électriques, troubles visuels) * et enfin, de l’hypervigilance (anxiété, agitation).

Answer 41

* Ce syndrome est temporaire et létal, et peut être prévenu en information le patient de l’existence de ce syndrome, de la nécessité de prendre son traitement en continu et de le sevrer graduellement. * Lors de l’arrêt, un calendrier de sevrage doit être proposé et suivi, et les symptômes et leur nature bénigne et temporaire peuvent être réexpliqués.

Answer 42

* Ces agents ont pour mécanisme d’action principal l’inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. * Ils peuvent toutefois inhiber également en partie la recapture de la dopamine.

Answer 43

* Venlafaxine / Effexor®

Answer 44

* Tous les agents de cette classe doivent être ajustés selon la fonction hépatique et la fonction rénale. * La venlafaxine doit être évitée dans les contextes où il y a inhibition du CYP2D6, car la quantité de métabolite actif est alors réduite, affectant négativement son efficacité.

Answer 45

* À faible dose ( \< 150mg), la venlafaxine n’inhibe que la pompe SERT. * À dose modérée (entre 150mg et 225mg), elle inhibe à la fois la pompe SERT et la pompe NET. * Enfin, à haute dose ( \> 225mg), elle inhibe l’ensemble des trois pompes des monoamines.

Answer 46

* Les SNRI ayant un potentiel stimulants, ils sont administrés le matin. * Les virages maniaques en MAB sont plus fréquents qu’avec le bupropion ou les ISRS. * Le sevrage de ces agents s’avère également plus difficile, avec de multiples symptômes à l’arrêt.

Answer 47

* L’action noradrénergique et parfois dopaminergique conditionne la fréquence accrue de certains effets communs aux ISRS et aux SNRI chez ces derniers. Les **sudations**, potentiellement nocturnes, l’**HTA** et la **tachycardie** en sont des exemples. * On retrouve également des **nausées**, la **constipation** ou la **diarrhée,** de l**’insomnie**, des **céphalées**, de **l’hyponatrémie** (plutôt rare), des **étourdissements,** de la **xérostomie** et enfin de la **vision embrouillée.**

Answer 48

Le **bupropion** / Wellbutrin constitue le seul représentant de cette classe,

Answer 49

Étant le seul représentant de cette classe (bupropion) et n’agissant que sur la noradrénaline et la dopamine, les combinaisons avec des agents majoritairement sérotoninergiques est alors maximalement efficace.

Answer 50

* Antidépresseur le + stimulant * Les virages maniaques chez les patients souffrant de MAB sont moins fréquents avec ces agents qu’avec les TCA, les IMAO ou les SNRI, et environ équivalents aux ISRS. * Il peut être employé dans la cessation tabagique. (Zyban)

Answer 51

Au contraire des ISRS et des TCA, les SNRI engendrent peu d’effets secondaires de dysfonction sexuelle et de prise de poids (il peut même parfois y avoir une baisse du poids).

Answer 52

**+ fréquent :** * les céphalées, * les nausées, * la xérostomie * et l’insomnie. * À doses élevées : diaphorèse et constipation. **+ rare** * une psychose iatrogénique, tout particulièrement chez les patients à risque que sont les patients âgés, avec antécédents de psychose ou de MAB et avec d’autres médicaments associés. * Une légère hypertension artérielle peut survenir, * et l’HTO est beaucoup plus rare.

Answer 53

ceux qui résultent de l’hyperstimulation, à savoir * l’agitation, * les tremblements * et l’insomnie.

Answer 54

* Le bupropion abaisse de manière dose-dépendante le seuil convulsif, et est donc à cet effet **contre-indiqué** en présence d’une condition épileptogène ou lorsqu’une autre substance avec un effet similaire est consommée, comme par exemple l’alcool. * Les formulations longue action diminuent toutefois le risque de convulsions.

Answer 55

* Le risque létal existe avec le bupropion, mais s’avère moins imporant qu’avec les TCA. * Le décès est secondaire à des troubles du rythme ou à des convulsions. * Une hypotension avec acidose se manifeste au cours de l’intoxication.

Answer 56

* Le seul agent de cette classe est la mirtazapine/Réméron

Answer 57

Son début d’action s’avère plus rapide que celui des composés avec inhibition de la recapture.

Answer 58

La mirtazapine agit en bloquant le récepteur alpha 2 présents au niveau des neurone noradrénergiques et sérotoninergiques. Il y a donc hausse de la noradrénaline et de la sérotonine. ⇒ La potentialisation du 5HT1A amène un effet anxiolytique et antidépresseur. Le blocage 5HT2A produit un effet anxiolytique, facilite le sommeil et empêche la survenue de dysfonction sexuelle. Le blocage 5HT2C Produit un effet anxiolytique et une prise de poids. Le blocage 5HT3 Empêche la survenue de symptômes gastro-intestinaux.

Answer 59

* La mirtazapine n’engendre que peu voir pas d’effets secondaires de dysfonction sexuelle, au contraire des ISRS et des TCA. * Perturbations de l’appétit et du profil métabolique * Somnolence

Answer 60

* En raison de son fort potentiel antihistaminique, la mirtazapine engendre de la somnolence et une prise de poids non négligeable. * Jusqu’à 20% des patients rapportent une augmentation de leur appétit (phénomène secondaire au blocage H1), et 7,5% des patients accuseront une hausse de leur poids corporel d’environ 7%. * Cet effet semble moins problématique chez les patients âgés. * La prise de poids pourrait potentiellement être dose-dépendante. * Les perturbations du bilan lipidique surviennent secondairement à la prise de poids. * Plus de 20% des patients ayant pris du poids auront une hausse significative de leurs LDL, et plusieurs d’entre aux verront également les triglycérides s’élever. * Un bilan lipidique prétraitement et un programme de suivi avec dosage sérié doit donc être réalisé.

Answer 61

L’effet de somnolence en fait toutefois un agent de choix en contexte d’insomnie.

Answer 62

* Le surdosage à la mirtazapine n’a jusqu’à présent fait aucun décès documenté, même avec des doses allant jusqu’à 50 fois la dose d’entretien. * L’intoxication engendre des symptômes bénins * **de désorientation,** * **de sédation,** * **de troubles de mémoire** * **et de tachycardie.**

Answer 63

Au Canada, seule la trazodone/désyrel est disponible.

Answer 64

* La trazodone agit comme antagoniste des récepteurs 5HT2A * et comme inhibiteur de la recapture de la sérotonine.

Answer 65

* Cette molécule trouve peu d’utilité en dépression, puisque le bénéfice clinique survient avec l’inhibition de la recapture de la sérotonine, et que celle-ci n’est obtenue qu’avec de hauts dosages, lesquels s’associent à davantage d’effets secondaires (dose \> 100 mg et prise plusieurs fois par jour) * Par contre, même à petites doses, elle possède un fort potentiel antihistaminique et antagoniste 5HT2, ce qui en fait un **excellent agent pour l’insomnie.** * Elle présente de plus l’avantage de ne pas altérer l’architecture du sommeil, de ne pas entrainer d’abus ni de dépendance.

Answer 66

* Ancienne classe de médicament, dont le premier agent, l’iproniazide, était initialement employé dans la tuberculose. * En raison d’un bénéfice sur l’humeur observé, cet agent a été tenté comme traitement chez les déprimés, malgré un usage limité par la toxicité hépatique. * Les nouveaux agents ultérieurement développés demeurent peu utilisés en raison de leurs multiples interactions médicamenteuses et alimentaires.

Answer 67

* Ces agents agissent au niveau des isoenzymes A et B de la MAO des neurones et des cellules gliales, certains la bloquant de manière irréversible (ex Phénelzine ou tranylcypromine), et d’autre de manière réversible (ex Moclobémide). * L’augmentation des amines entraine un changement dans le profil des récepteurs post-synaptiques, ce qui produit un bénéfice clinique.

Answer 68

doit être retardée de 14 jours, afin de réduire les risques de crise hypertensive.

Answer 69

* Les IMAO ont la plus faible innocuité de tous les antidépresseurs. * Ils entrainent des effets secondaires importants et fréquents, comptant des étourdissements, des céphalées, de l’insomnie, des nausées, de la constipation, de la xérostomie, de la vision trouble, de l’oedème, des troubles de mémoire, de la désorientation, de la rétention urinaire et des myoclonies.

Answer 70

* La **tyramine** est une monoamine exogène absorbée dans de multiples aliments, dont le fromage. * Elle est en conditions physiologiques détruite par la MAO, mais s’accumule si cette dernière est inhibée. * Son effet est augmenté de 10 à 20 fois lors de la prise des IMAO. * Une quantité de tyramine de l’ordre de 25mg est suffisante pour produire une HTA importante, des palpitations, des céphalées occipitales, de l’agitation, des tremblements, de la diaphorèse, des nausées et vomissements et, dans les cas sévères, mène à une altération de l’état de conscience avec hyperthermie. * Le décès, bien que rare, survient en raison d’hémorragies cérébrales.

Answer 71

* Au niveau de l’alimentation, les fromages, à l’exception du cheddar et du cottage, sont à proscrire. * Le vin rouge, le sherry, les spiritueux et la bière doivent être évités. * Les foies de boeuf et de poulet, les poissons marinés et les produits fermentés doivent également être retirés de l’alimentation. * Les interactions médicamenteuses sont également nombreuses, ce pourquoi les recommandations du pharmacien devraient être obtenues, même pour les produits en vente libre. * Une consultation en diététique et un bracelet MedicAlert sont recommandés à l’introduction d’un traitement avec un IMAO.

Answer 72

* Bien que la dépression (majeure unipolaire, bipolaire ou du post-partum) figure en tête de la liste des indications des agents de cette classe, celle-ci ne s’y limite pas. * TAG * la phobie sociale * le trouble panique * le PTSD * le TOC * le trouble schizo-affectif en phase dépressive * le syndrome prémenstruel * la cessation tabagique * le TDAH

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