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Psychiatrie - Examen 2 > Les antidépresseurs > Flashcards

Les antidépresseurs Flashcards

1
Q

Décrire l’histoire des antidépresseurs

A
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Q

Quels sont les mécanismes d’action des différentes classes d’antidépresseurs?

A
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3
Q

Nommez les classes d’antidépresseurs (8)

A
  • Antidépresseurs tricycliques (TCA)
  • Inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)
  • Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (SSRI ou ISRS)
  • Inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI)
  • Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine (NDRI)
  • Antidépresseur noradrénergique et sérotoninergique spécifique (NaSSA)
  • Inhibiteur de la recapture et antagoniste sérotoninergique (SARI)
  • Inhibiteur de la recapture de la sérotonine, agoniste 5HT1a, antagoniste 5HT1d et 5HT3 (Modulateur de la sérotonine)
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4
Q

Nommer 4 mécanismes d’action des antidépresseurs

A
  1. Inhibition de la recapture
  2. Inhibition de la monoamine oxydase (IMAO)
  3. Antagonistes alpha2
  4. Antagonistes 5HT2A
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5
Q

Quelles sont les 3 théories de la dépression ?

A
  1. Théorie des récepteurs monoamines
  2. Théorie de downregulation
  3. Théorie sur l’expression des gènes
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6
Q

Décrire la première théorie de la dépression

A
  • La première hypothèse physiopathologique expliquant la dépression est l’hypothèse des neurotransmetteurs monoamines.
  • Selon cette théorie, la dépression clinique s’explique neurochimiquement par un manque de noradrénaline, de dopamine et de sérotonine.

Intéressante mais incomplète, car ne peut expliquer les délai clinique d’action après le début d’un antidépresseur.

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7
Q

Décrire la deuxième théorie de la dépression

A
  • La seconde hypothèse physiopathologique expliquant la dépression est l’hypothèse des récepteurs.
  • Ce postulat veut que la symptomatologie de la dépression dépende d’une hypersensibilisation et d’une surexpression des récepteurs post-synaptiques.
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8
Q

Décrire la troisième théorie de l’expression des gènes

A

Le neurotransmetteur stimule le récepteur de la protéine G. Par la suite, différentes cascades pourront diminuer la synthèse de certains récepteurs et augmenter la synthèse de certaines protéines. Dans la dépression, ce qui semble commun à plusieurs médicaments antidépresseurs est l’augmentation de la synthèse du BDNF, ce qui amènerait un effet positif sur la neurogénèse.

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9
Q

Expliquer le mécanisme de la neurone sérotoninergique dans la théorie de downregulation

A

Jaune : molécules de sérotonine

En bleu : pompe de recapture de la sérotonine.

en mauve : récepteurs sérotoninergiques

Le taux de de libération de la sérotonine qui demeure abaissé chez un patient déprimé. Les récepteurs sont présents en post synaptique et au niveau des dendrites (autorécepteur de la neurone présynaptique). Ces derniers effectuent un feedback et permettent de réguler le taux de sécrétion de la sérotonine.

Chez un patient déprimé, vu la rareté de sérotonine, il y a multiplication et sensibilisation des récepteurs post synaptique.

Lorsqu’on prescrit un antidépresseur, il y a inhibition de la recapture par blocage de la pompe. Cela augmentera le aux de sérotonine au niveau synaptique. Cependant, il y a également des pompes de recapture en présynaptique au niveau des dendrites (servant de modulation à la cellule). Ces pompes étant bloquées, il y aura augmentation de la sérotonine en pré synaptique, et cela stimulera les autorécepteurs 5HT1.

Chez un patient non déprimé, la stimulation de ces récepteurs permet de moduler et d’équilibrer le taux de libération de la sérotonine. Cependant, chez un patient déprimé, le blocage de la pompe par recapture augmentera la sérotonine, stimulera d’avantage ce frein et diminuera donc le taux de libération à l’intérieur de la neurone….

Par la suite, ces autorécepteurs, qui étaient multipliés vu la dépression et l’absence de sérotonine, se verront progressivement revenir à l’état normal (c’est-à-dire diminué étant donné la dose élevée de sérotonine de l’antidépresseur). Ces autorécepteurs agissant comme freins, s’ils sont diminués, il y aura hausse de la libération de la sérotonine à l’intérieur de la cellule. Cela aura au final un effet positif au niveau de la quantité de sérotonine au niveau post-synaptique, mais prendra quelques semaines avant de voir cet effet de downregulation.

Par la suite, vu la hausse de la sérotonine en postsynaptique, il y aura également un downregulation des récepteurs post synaptique ce qui amène une désensibilisation de ceux-ci. Cet effet se produit de 2 à 3 semaines après le début de l’antidépresseur et explique le délai clinique de ce médicament.

Le Downregulation permet également une baisse des effets secondaires parfois présents en début de traitement.

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10
Q

Nommer 4 classes d’antidépresseurs qui utilisent le mécanisme d’inhibition de la recapture

A
  • TCA (antidépresseurs tricycliques)
  • SSRI (Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine)
  • SNRI (Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de noradrénaline)
  • NDRI (Inhibiteurs de la recapture de la dopamine et de la noradrénalite)
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11
Q

Nommez les classes d’antidépresseurs (8)

A
  • Antidépresseurs tricycliques (TCA)
  • Inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)
  • Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (SSRI ou ISRS)
  • Inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI)
  • Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine (NDRI)
  • Antidépresseur noradrénergique et sérotoninergique spécifique (NaSSA)
  • Inhibiteur de la recapture et antagoniste sérotoninergique (SARI)
  • Inhibiteur de la recapture de la sérotonine, agoniste 5HT1a, antagoniste 5HT1d et 5HT3 (Modulateur de la sérotonine)
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12
Q

Décrire ce mécanisme d’action dans les antidépresseurs : Inhibition de la mono-amine oxydase (4)

A
  • La monoamine oxydase est une enzyme chargée de la dégradation irréversible de la sérotonine, de la noradrénaline et de la dopamine, à la fois en intra et en extracellulaire.
  • Il en existe deux isoenzymes (MAOa et MAOb), toutes deux présentes dans les neurones dopaminergiques et noradrénergiques.
  • Le blocage de cette enzyme (par les IMAO) permet de d’augmenter la disponibilité des bioamines dans la fente synaptique et dans les neurones présynaptiques.
  • Leur effet s’en trouve ainsi accru.

*** Vert = enzyme ***

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13
Q

Quel MAO (a ou b) est présente au niveau sérotoninergique?

A

Seule la MAOb est présente au niveau sérotoninergique

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14
Q

Décrire l’interaction entre les systèmes noradrénergiques et sérotoninergiques

A

Ce mécanisme met à profit l’interaction entre les projections noradrénergiques du locus ceruleus et celles sérotoninergiques du noyau raphe.

Les autorécepteurs alpha 2 sur la cellule noradrénergique sont présents en présynaptique. Cependant, sur la cellule sérotoninergique, il y a présence d’hétérorécepteurs alpha 1 ( un récepteur adrénergique sur une cellule sérotoninergique) en présynaptique. Ce dernier agira comme accélérateur, c’est à dire que si une molécule de noradrénaline stimule ce récepteur, il y aura augmentation de la libération de la sérotonine. Il y a également des récepteurs alpha 2 au niveau postsynaptique de la cellule sérotoninergique, et ceux-ci agiront comme freins, c’est-à-dire que si une molécule de noradrénaline stimule ce récepteur alpha 2, il y aura baisse de la libération de la sérotonine.

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15
Q

Décrire le mécanisme d’action des antidépresseurs antagonistes alpha 2

A

1) Blocage des autorécepteurs alpha 2 de la neurone noradrénergique qui amène une libération augmentée de la noradrénaline puisqu’il s’agit d’un blocage du frein.
2) Cette hausse de noradrénaline va stimuler les hétérorécepteurs sur la neurone sérotoninergique. Le récepteur alpha 1 étant un accélérateur, sa stimulation amènera une augmentation de la libération de sérotonine.
3) Cette noradrénaline pourrait également aller stimuler l’hétérorécepteur alpha 2 au niveau de neurone sérotonine, ce qui freinerait la sécrétion de sérotonine. Par contre, comme l’antidépresseur bloque le récepteur alpha 2, il n’y aura pas cet effet de frein, et donc persistance de la sécrétion de la sérotonine.

Il y aura donc hausse de la sérotonine et hausse de la noradrénaline par le blocage alpha 2

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16
Q

Décrire ce mécanisme d’action dans les antidépresseurs : Antagonisme 5HT2A (4)

A
  • Le mécanisme d’action du blocage 5HT2A dans ses détails s’avère complexe.
  • Le principe sous-jacents à tous est la potentialisation des effets de la sérotonine sur les récepteurs 5HT1A.
  • Cet effet potentialise l’action inhibitrice 5HT1A sur l’activité sérotoninergique post-synaptique et sur l’activité glutamatergique, en plus de potentialiser l’effet post-synaptique 5HT1A sur l’expression génique.
  • Il en résulte une augmentation de l’expression de multiples ARNm.
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17
Q

Nommer 4 effets thérapeutiques des antidépresseurs

A
  • Amélioration de l’humeur, de l’appétit et de l’insomnie
  • Amélioration de l’énergie, de la concentration et de la mémoire
  • Diminution du sentiment de culpabilité, d’ambivalence, d’impuissance et de dévalorisation
  • Diminution de l’anxiété, l’agressivité et l’impulsivité
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18
Q

Décrire historique TCA

A
  • Première classe d’antidépresseur, > 25 ansfirst-line tx
  • Observation de leuractivité: théoriedes neurotransmetteurs
  • 1952 synthèse de la chlorpromazine
  • 1958 Roland Kuhn (laboGeigy®) utilise l’imipramine chez des schizophrènes. Peu efficace chez le patient psychotique mais… Efficacité antidépressive qui est plus marqué chez les déprimés endogènes
  • Parallèlement : Nathan Kline 1958 : synthèse du 1er IMAO
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19
Q

La nomenclature des antidépresseurs tricycliques est comment? (1)

A

La nomenclature générique permet d’identifier la majorité de ces agents grâce aux suffixes “tryptiline” et “ipramine”.

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20
Q

Décrire l’efficacité des antidépresseurs tricycliques (TCA) (2)

A
  • L’efficacité antidépressive est d’autant plus marquée chez les patients accusant une dépression endogène.
  • Leur efficacité antidépressive est équivalente aux molécules développées subséquemment, mais ils ont été relégués en troisième ligne de traitement en raison de leur tolérance difficile, des multiples interactions engendrées et de la létalité des surdoses.

*** Dosage plasmatique possible ***

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21
Q

Décrire le métabolisme : Antidépresseurs tricycliques

A

Plusieurs gènes des isoenzyme du CYP450 identifiés. Polymorphismes génétiques pour certains isoenzymes.

Deux voies métaboliques :

  • Déméthylation (amine 3ère → amine 2ère)
  • Hydroxylation
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22
Q

Nommez les effets secondaires des Antidépresseurs tricycliques par rapport à ce récepeur : Antagonisme H1 (2)

A
  • somnolence
  • prise de poids.
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23
Q

Nommez les effets secondaires des Antidépresseurs tricycliques par rapport à ce récepeur : Antagonisme M1 (5)

A

Le blocage cholinergique occasionne de la

  • constipation,
  • des troubles de la vision
  • et de l’accomodation,
  • de la xérostomie
  • et de la somnolence.
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24
Q

Nommez les effets secondaires des Antidépresseurs tricycliques par rapport à ce récepeur : Antagonisme alpha1 (3)

A

Le blocage adrénergique cause

  • des étourdissements,
  • de l’hypotension
  • et de la somnolence.
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25
Q

Nommez les effets secondaires des Antidépresseurs tricycliques par rapport à ce récepeur : Antagonisme H1 (2)

A
  • somnolence
  • prise de poids.
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26
Q

Nommez les effets secondaires des Antidépresseurs tricycliques par rapport à ce récepeur : Antagonisme M1 (5)

A

Le blocage cholinergique occasionne de la

  • constipation,
  • des troubles de la vision
  • et de l’accomodation,
  • de la xérostomie
  • et de la somnolence.
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27
Q

Nommez les effets secondaires des Antidépresseurs tricycliques par rapport à ce récepeur : Antagonisme alpha1 (3)

A

Le blocage adrénergique cause

  • des étourdissements,
  • de l’hypotension
  • et de la somnolence.
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28
Q

Nommez les effets secondaires du SNC des Antidépresseurs tricycliques (2)

A
  • Troubles cognitifs et délirium
  • Convulsions
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29
Q

Décrire cet effet secondaire des TCA : Troubles cognitifs et délirium (3)

A
  • dose-dépendants
  • et surviennent plus volontiers avec des agents anticholineriques, et antihistaminiques puissants.
  • Les patients déments sont plus vulnérables.
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30
Q

Décrire cet effet secondaire des TCA : convulsions (3)

A
  • Lié à la dose et la concentration sérique
  • Risque en overdose
  • risque plus élevé avec les agents anti-M1 puissant
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31
Q

Nommez les effets secondaires cardiaques des Antidépresseurs tricycliques (5)

A
  • Hypotension orthostatique (bloc alpha 1)
  • Hypertension artérielle
  • Tachycardie
  • Variabilité de la fréquence cardiaque
  • Arythmies
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32
Q

Décrire cet effet secondaire des TCA : Hypotension orthostatique (3)

A
  • Cet effet secondaire dépend peu de la dose et s’avère mal toléré par les patients, causant de nombreux abandons pharmacologiques.
  • Les patients âgés et ceux recevant des antihypertenseurs, tout particulièrement les diurétiques, sont plus à risque.
  • Le facteur de risque ayant la meilleure valeur prédictive positive est la présence d’hypotension orthostatique préalable.
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33
Q

Décrire cet effet secondaire des TCA : Hypertension artérielle (1)

A

Cet effet secondaire peut sembler paradoxal au précédent, mais survient uniquement avec les agents produisant un très fort tonus noradrénergique.

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34
Q

Décrire cet effet secondaire des TCA : Tachycardie (3)

A
  • L’ensemble des TCA est reconnu pour produire une tachycardie, pour laquelle aucune tolérance ne tend à se développer dans le temps.
  • Les patients jeunes sont particulièrement sensibles à cet effet adverse, résultant en de la mauvaise compliance.
  • La tachycardie chronique peut entrainer une détérioration de la fonction cardiaque des patients insuffisants cardiaques.
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35
Q

Décrire cet effet secondaire des TCA : Variabilité de la fréquence cardiaque (2)

A
  • Certains agents s’associent à une fréquence cardiaque qui en plus d’être augmentée s’avère variable.
  • Cet état augmente la mortalité en post-infarctus et contre-indique donc l’usage des TCA dans ce contexte.
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36
Q

Décrire cet effet secondaire des TCA : Arythmies (3)

A
  • À doses thérapeutiques, les TCA constituent des anti-arythmiques de classe 1 (quinidine-like).
  • Toutefois, à doses supra-thérapeutiques, ils deviennent arythmogènes
    • de par leur effet excitateur sur les pompes Na/K ATPase du faisceau de His.
  • Ces propriétés contre-indiquent leur usage chez les patients avec un QTc pré-traitement supérieur à 450msec.

*** #1 cause de mort par overdose

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37
Q

Nommez les effets secondaires digestif des Antidépresseurs tricycliques (2)

A
  • Élévation Enzymite hépatique
  • Hépatite médicamenteuse aigüe
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38
Q

Décrire cet effet secondaire des TCA : Enzymite hépatique (2)

A
  • Les TCA peuvent produire une élévation des enzymes hépatiques, mais toujours à moins de 3 fois la limite supérieure de la normale.
  • Cette effet secondaire est idiosyncrasique.
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39
Q

Décrire cet effet secondaire des TCA : Hépatite médicamenteuse aigüe (3)

A
  • Cette atteinte est rare.
  • Il s’agit d’une urgence médicale d’installation rapide.
  • La perturbation du bilan hépatique est à la fois cytolytique et choléstatique.
40
Q

Nommez les effets secondaires autres des Antidépresseurs tricycliques (5)

A
  • Diaphorèse
  • Rage de sucre
  • Dysfonction sexuelle
  • Rash cutané
  • Dyscrasie sanguine
41
Q

Décrire cet effet secondaire des TCA : Diaphorèse (1)

A

L’hypersudation survient en conséquence de l’augmentation du tonus noradrénergique.

42
Q

Décrire cet effet secondaire des TCA : Rage de sucre (2)

A
  • Le blocage histaminique entraine des perturbations de l’appétit et des désirs alimentaires.
  • Subséquemment à ces perturbations peut survenir une prise de poids.
43
Q

La dysfonction sexuelle dans ls TCA est comment p/r aux ISRS?

A

Cet effet secondaire documenté survient moins souvent avec les TCA qu’avec les ISRS.

44
Q

Décrire cet effet secondaire des TCA : Rash cutané (1)

A

Les atteintes dermatologiques se présentent surtout sous la forme de photosensibilité.

45
Q

Décrire cet effet secondaire des TCA : Dyscrasie sanguine (1)

A

Cet effet secondaire s’avère très rare.

46
Q

C’est quoi la dose létale des TCA? (1)

A

On reconnait comme dose létale une dose correspondant à 10 fois la dose d’entretien quotidienne.

47
Q

Nommez : Les principales causes de décès par TCA (3)

A
  • arythmie cardiaque,
  • par convulsion
  • et par dépression du système nerveux central,

*** chacune pouvant coexister.

48
Q

Nommez l’agent rencontré dans les intoxications médicamenteuses par TCA (1)

A

L’amitryptiline

Le TCA le plus prescrit au Canada, mais #2 des causes de décès par intoxication aux états-unis….

Plus que total des autres intox TCA

8.5 décès/ 1000 intox; 1,5/ 1000 SSRI

Overdose létal souvent avec autres substances

49
Q

Quelle est l’utilité des ISRS dans le traitement du trouble bipolaire?

A

Induisent moins de virage maniaque que ADT, IMAO, venlaflaxine ou buproprion

50
Q

Quel est l’ISRS l’ISRS le mieux toléré?

A

Citalopram

Est non stimulant (donc peut être pris am ou HS) et a le moins d’interactions. Il est plus prescrit chez les patients âgés où ayant des complications médicales

51
Q

Nommer le seul antidépresseur de la classe des modulateurs de la sérotonine

A

Vortioxétine/Trintellix®

Commercialisé au Canada depuis 2014, non remboursé par la RAMQ

5 mécanismes d’action pharmacologiques qui augmentent la quantité de sérotonine disponible dans la fente synaptique

52
Q

Quels sont les effets secondaires du Vortioxétine/Trintellix®

A

Effet secondaire le plus fréquent= nausées( 20 à 30%), vomissements

Autres effets indésirables (>5%) : céphalée, étourdissement, xérostomie, diarrhée, constipation, dysfonction sexuelle

53
Q

Décrire la Pharmacocinétique des ISRS (3)

A
  • Tous les ISRS sont métabolisés par les isoenzymes des cytochromes hépatiques.
  • Les doses doivent donc être révisées à la baisse en cas d’insuffisance.
  • Certains agents doivent aussi être ajustés selon la fonction rénale.
54
Q

Décrire les usages cliniques des ISRS (2)

A
  • Les ISRS trouvent leur utilité en dépression, mais aussi en maladie affective bipolaire, où ils présentent l’avantage d’induire moins de virages maniaques que ne le font les TCA, les IMAO, la venlafaxine ou le bupropion.
  • Les ISRS peuvent également être employés dans le traitement des troubles anxieux, mais les doses visées sont alors nettement supérieures aux cibles reconnues pour le traitement de troubles de l’humeur.
55
Q

Comparez les effets secondaires des iSRS et TCA (1)

A

Les ISRS sont nettement mieux tolérés que les TCA; 30 à 35% des patients employant ces derniers abandonnent leur traitement en raison des effets adverses, proportion qui s’abaisse entre 10 et 20% pour les ISRS.

56
Q

Décrire les effets sur le système nerveux central des ISRS (5)

A
  • Ces effets secondaires dépendent de l’augmentation rapide de l’activité sérotoninergique avant la rétro-inhibition des récepteurs.
  • Entre 10 et 20% des patients en sont victime.
  • Ils comprennent de l’agitation, de l’anxiété, des perturbations du sommeil, des céphalées, de l’anergie et des tremblements.
  • Ils sont difficiles à prédire, mais ont un bon pronostic de tolérance, disparaissant souvent complètement en cours de traitement.
  • Ils peuvent également être partiellement prévenus par une augmentation progressive des doses.
57
Q

Décrire les effets GI des ISRS (3)

A
  • Ces conséquences sont la première cause d’abandon précoce.
  • Ils dépendent de la stimulation gastro-intestinale 5HT3 en post-synaptique et engendrent de multiples effets tels des nausées, des diarrhées, des crampes abdominales et des brûlements gastriques.
  • Une tolérance est possible.
58
Q

Nommez les autres effets secondaires des ISRS (5)

A
  • Dysfonction sexuelle
  • Diaphorèse (Problème rencontrée de manière relativement fréquente, mais pour lequel il existe peu de recours thérapeutiques.)
  • Xérostomie
  • Gain de poids
  • Acathisie (Effet secondaire très rare.)
59
Q

Décrire cet effet secondaire des ISRS : Dysfonction sexuelle (4)

A
  • Il s’agit d’un symptôme rencontré couramment en cours de traitement aux ISRS, mais qui s’avère sous-rapporté par les patients en raison de la gêne que suscite le sujet.
  • Son étiologie est multifactorielle, pouvant dépendre en plus de la dépression même, d’une maladie organique ou de l’âge.
  • La dysfonction s’installe rapidement, sous une à deux semaine de l’introduction du traitement, et s’avère dose-dépendante.
  • Il est important de documenter et d’évaluer ce trouble.
60
Q

Décrire l’Intoxication des ISRS (4)

A
  • Le surdosage aux ISRS est considérablement moins dangereux que le surdosage aux TCA.
  • Le décès, s’il survient, sera généralement une conséquence d’une arythmie ou d’une convulsion.
  • Ces conséquences surviennent toutefois à des doses très élevées.
  • Une prise d’ISRS est rarement létal en l’absence d’une prise concomitante d’alcool ou d’autres substances.
61
Q

Décrire le Syndrome sérotoninergique avec les ISRS (1)

A

Condition rare et potentiellement fatale, survenant surtout dans un contexte d’association de deux agents sérotoninergiques ou plus.

62
Q

Le Syndrome de retrait survient quand? (1)

A

Survient surtout lors de l’arrêt brusque, tout particulièrement des traitements à haute dose, de tout agent ayant un effet sur la recapture de la sérotonine (ISRS, TCA, NSRI).

63
Q

Les symptômes du Syndrome de retrait durent combien de temps? (1)

A

Les symptômes durent généralement entre 24 et 72h, mais peuvent se prolonger jusqu’à 7 jours.

64
Q

Nommez et décrire les symptômes du Syndrome de retrait (6)

A

Les symptômes diffèrent de ceux qu’avait expérimenté le patient en début de traitement.

Les principaux symptômes comprennent

  • un syndrome d’allure grippal (fatigue, malaise, douleur musculaire, céphalées, diarrhées),
  • de l’insomnie,
  • des nausées,
  • des troubles de l’équilibre (vertige, étourdissements, instabilité posturale),
  • des perturbations sensitives et sensorielles (paresthésies, chocs électriques, troubles visuels)
  • et enfin, de l’hypervigilance (anxiété, agitation).
65
Q

Quoi faire pour prévenir le syndrome de retrait (2)

A
  • Ce syndrome est temporaire et létal, et peut être prévenu en information le patient de l’existence de ce syndrome, de la nécessité de prendre son traitement en continu et de le sevrer graduellement.
  • Lors de l’arrêt, un calendrier de sevrage doit être proposé et suivi, et les symptômes et leur nature bénigne et temporaire peuvent être réexpliqués.
66
Q

Décrire le mécanisme d’action : Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI) (2)

A
  • Ces agents ont pour mécanisme d’action principal l’inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline.
  • Ils peuvent toutefois inhiber également en partie la recapture de la dopamine.
67
Q

Nommez 1 Inhibiteur sélectif de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine (SNRI)

A
  • Venlafaxine / Effexor®
68
Q

Décrire la Pharmacocinétique des SNRI (2)

A
  • Tous les agents de cette classe doivent être ajustés selon la fonction hépatique et la fonction rénale.
  • La venlafaxine doit être évitée dans les contextes où il y a inhibition du CYP2D6, car la quantité de métabolite actif est alors réduite, affectant négativement son efficacité.
69
Q

Décrire la Pharmacodynamique du venlafaxine (3)

A
  • À faible dose ( < 150mg), la venlafaxine n’inhibe que la pompe SERT.
  • À dose modérée (entre 150mg et 225mg), elle inhibe à la fois la pompe SERT et la pompe NET.
  • Enfin, à haute dose ( > 225mg), elle inhibe l’ensemble des trois pompes des monoamines.
70
Q

Nommez les Usages et particularités cliniques des SNRI (3)

A
  • Les SNRI ayant un potentiel stimulants, ils sont administrés le matin.
  • Les virages maniaques en MAB sont plus fréquents qu’avec le bupropion ou les ISRS.
  • Le sevrage de ces agents s’avère également plus difficile, avec de multiples symptômes à l’arrêt.
71
Q

Nommez les effets secondaires des SNRI

A
  • L’action noradrénergique et parfois dopaminergique conditionne la fréquence accrue de certains effets communs aux ISRS et aux SNRI chez ces derniers. Les sudations, potentiellement nocturnes, l’HTA et la tachycardie en sont des exemples.
  • On retrouve également des nausées, la constipation ou la diarrhée, de l’insomnie, des céphalées, de l’hyponatrémie (plutôt rare), des étourdissements, de la xérostomie et enfin de la vision embrouillée.
72
Q

Nommez 1 inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine (NDRI) (1)

A

Le bupropion / Wellbutrin constitue le seul représentant de cette classe,

73
Q

Décrire l’efficacité de la combinaison des NDRI avec d’autres agents majoritairement sérotoninergiques (1)

A

Étant le seul représentant de cette classe (bupropion) et n’agissant que sur la noradrénaline et la dopamine, les combinaisons avec des agents majoritairement sérotoninergiques est alors maximalement efficace.

74
Q

Décrire les Usages et particularités cliniques des NDRI

A
  • Antidépresseur le + stimulant
  • Les virages maniaques chez les patients souffrant de MAB sont moins fréquents avec ces agents qu’avec les TCA, les IMAO ou les SNRI, et environ équivalents aux ISRS.
  • Il peut être employé dans la cessation tabagique. (Zyban)
75
Q

Comparez les effets secondaires des SNRI, ISRS et TCA (1)

A

Au contraire des ISRS et des TCA, les SNRI engendrent peu d’effets secondaires de dysfonction sexuelle et de prise de poids (il peut même parfois y avoir une baisse du poids).

76
Q

Nommez les effets secondaires des NDRI

A

+ fréquent :

  • les céphalées,
  • les nausées,
  • la xérostomie
  • et l’insomnie.
  • À doses élevées : diaphorèse et constipation.

+ rare

  • une psychose iatrogénique, tout particulièrement chez les patients à risque que sont les patients âgés, avec antécédents de psychose ou de MAB et avec d’autres médicaments associés.
  • Une légère hypertension artérielle peut survenir,
  • et l’HTO est beaucoup plus rare.
77
Q

Nommez : Les principaux symptômes qui en limitent l’utilisation des SNRI (3)

A

ceux qui résultent de l’hyperstimulation, à savoir

  • l’agitation,
  • les tremblements
  • et l’insomnie.
78
Q

Décrire le Risque convulsif des NDRI (2)

A
  • Le bupropion abaisse de manière dose-dépendante le seuil convulsif, et est donc à cet effet contre-indiqué en présence d’une condition épileptogène ou lorsqu’une autre substance avec un effet similaire est consommée, comme par exemple l’alcool.
  • Les formulations longue action diminuent toutefois le risque de convulsions.
79
Q

Décrire : Intoxication au SNDI (3)

A
  • Le risque létal existe avec le bupropion, mais s’avère moins imporant qu’avec les TCA.
  • Le décès est secondaire à des troubles du rythme ou à des convulsions.
  • Une hypotension avec acidose se manifeste au cours de l’intoxication.
80
Q

Nommez un : Antidépresseurs noradrénergiques et sérotonnergiques spécifiques (NaSSA) (1)

A
  • Le seul agent de cette classe est la mirtazapine/Réméron
81
Q

Décrire début d’ation : Antidépresseurs noradrénergiques et sérotonnergiques spécifiques (NaSSA) (1)

A

Son début d’action s’avère plus rapide que celui des composés avec inhibition de la recapture.

82
Q

Décrire le mécanisme d’action : Mirtazapine. Quels sont les 4 effets de ce mécanisme?

A

La mirtazapine agit en bloquant le récepteur alpha 2 présents au niveau des neurone noradrénergiques et sérotoninergiques. Il y a donc hausse de la noradrénaline et de la sérotonine.

⇒

La potentialisation du 5HT1A amène un effet anxiolytique et antidépresseur.

Le blocage 5HT2A produit un effet anxiolytique, facilite le sommeil et empêche la survenue de dysfonction sexuelle.

Le blocage 5HT2C Produit un effet anxiolytique et une prise de poids.

Le blocage 5HT3 Empêche la survenue de symptômes gastro-intestinaux.

83
Q

Nommez les effets secondaires : Mirtazapine (3)

A
  • La mirtazapine n’engendre que peu voir pas d’effets secondaires de dysfonction sexuelle, au contraire des ISRS et des TCA.
  • Perturbations de l’appétit et du profil métabolique
  • Somnolence
84
Q

Décrire cet effet de la Mirtazapine : Perturbations de l’appétit et du profil métabolique (7)

A
  • En raison de son fort potentiel antihistaminique, la mirtazapine engendre de la somnolence et une prise de poids non négligeable.
  • Jusqu’à 20% des patients rapportent une augmentation de leur appétit (phénomène secondaire au blocage H1), et 7,5% des patients accuseront une hausse de leur poids corporel d’environ 7%.
  • Cet effet semble moins problématique chez les patients âgés.
  • La prise de poids pourrait potentiellement être dose-dépendante.
  • Les perturbations du bilan lipidique surviennent secondairement à la prise de poids.
  • Plus de 20% des patients ayant pris du poids auront une hausse significative de leurs LDL, et plusieurs d’entre aux verront également les triglycérides s’élever.
  • Un bilan lipidique prétraitement et un programme de suivi avec dosage sérié doit donc être réalisé.
85
Q

Décrire cet effet de la Mirtazapine : Somnolence (1)

A

L’effet de somnolence en fait toutefois un agent de choix en contexte d’insomnie.

86
Q

Décrire l’intoxication à la mitrazapine (2)

A
  • Le surdosage à la mirtazapine n’a jusqu’à présent fait aucun décès documenté, même avec des doses allant jusqu’à 50 fois la dose d’entretien.
  • L’intoxication engendre des symptômes bénins
    • de désorientation,
    • de sédation,
    • de troubles de mémoire
    • et de tachycardie.
87
Q

Nommez les : Inhibiteurs de la recapture et antagoniste sérotoninergique (SARI) (1)

A

Au Canada, seule la trazodone/désyrel est disponible.

88
Q

Décrire le mécanisme d’action : Trazodone (2)

A
  • La trazodone agit comme antagoniste des récepteurs 5HT2A
  • et comme inhibiteur de la recapture de la sérotonine.
89
Q

Nommez : Usages et particularités cliniques de la trazodone (3)

A
  • Cette molécule trouve peu d’utilité en dépression, puisque le bénéfice clinique survient avec l’inhibition de la recapture de la sérotonine, et que celle-ci n’est obtenue qu’avec de hauts dosages, lesquels s’associent à davantage d’effets secondaires (dose > 100 mg et prise plusieurs fois par jour)
  • Par contre, même à petites doses, elle possède un fort potentiel antihistaminique et antagoniste 5HT2, ce qui en fait un excellent agent pour l’insomnie.
  • Elle présente de plus l’avantage de ne pas altérer l’architecture du sommeil, de ne pas entrainer d’abus ni de dépendance.
90
Q

Décrire : Inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO) (3)

A
  • Ancienne classe de médicament, dont le premier agent, l’iproniazide, était initialement employé dans la tuberculose.
  • En raison d’un bénéfice sur l’humeur observé, cet agent a été tenté comme traitement chez les déprimés, malgré un usage limité par la toxicité hépatique.
  • Les nouveaux agents ultérieurement développés demeurent peu utilisés en raison de leurs multiples interactions médicamenteuses et alimentaires.
91
Q

Décrire mécanisme d’action : Inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO) (2)

A
  • Ces agents agissent au niveau des isoenzymes A et B de la MAO des neurones et des cellules gliales, certains la bloquant de manière irréversible (ex Phénelzine ou tranylcypromine), et d’autre de manière réversible (ex Moclobémide).
  • L’augmentation des amines entraine un changement dans le profil des récepteurs post-synaptiques, ce qui produit un bénéfice clinique.
92
Q

Lors de l’introduction d’un IMAO irréversible, l’introduction d’un autre traitement antidépresseur doit être fait quand? (1)

A

doit être retardée de 14 jours, afin de réduire les risques de crise hypertensive.

93
Q

Décrire et nommez les effets secondaires des IMAO (2)

A
  • Les IMAO ont la plus faible innocuité de tous les antidépresseurs.
  • Ils entrainent des effets secondaires importants et fréquents, comptant des étourdissements, des céphalées, de l’insomnie, des nausées, de la constipation, de la xérostomie, de la vision trouble, de l’oedème, des troubles de mémoire, de la désorientation, de la rétention urinaire et des myoclonies.
94
Q

Décrire comment les IMAO causent des crises hypertensives (5)

A
  • La tyramine est une monoamine exogène absorbée dans de multiples aliments, dont le fromage.
  • Elle est en conditions physiologiques détruite par la MAO, mais s’accumule si cette dernière est inhibée.
  • Son effet est augmenté de 10 à 20 fois lors de la prise des IMAO.
  • Une quantité de tyramine de l’ordre de 25mg est suffisante pour produire une HTA importante, des palpitations, des céphalées occipitales, de l’agitation, des tremblements, de la diaphorèse, des nausées et vomissements et, dans les cas sévères, mène à une altération de l’état de conscience avec hyperthermie.
  • Le décès, bien que rare, survient en raison d’hémorragies cérébrales.
95
Q

Décrire les Interactions et restrictions diététiques des IMAO (5)

A
  • Au niveau de l’alimentation, les fromages, à l’exception du cheddar et du cottage, sont à proscrire.
  • Le vin rouge, le sherry, les spiritueux et la bière doivent être évités.
  • Les foies de boeuf et de poulet, les poissons marinés et les produits fermentés doivent également être retirés de l’alimentation.
  • Les interactions médicamenteuses sont également nombreuses, ce pourquoi les recommandations du pharmacien devraient être obtenues, même pour les produits en vente libre.
  • Une consultation en diététique et un bracelet MedicAlert sont recommandés à l’introduction d’un traitement avec un IMAO.
96
Q

Nommez : Indications des antidépresseurs (10)

A
  • Bien que la dépression (majeure unipolaire, bipolaire ou du post-partum) figure en tête de la liste des indications des agents de cette classe, celle-ci ne s’y limite pas.
  • TAG
  • la phobie sociale
  • le trouble panique
  • le PTSD
  • le TOC
  • le trouble schizo-affectif en phase dépressive
  • le syndrome prémenstruel
  • la cessation tabagique
  • le TDAH
97
Q

Comment choisir un antidépresseur?

A

Psychiatrie - Examen 2 (9 decks)

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