Les antibiotiques oraux partie 2 Flashcards
L’érythromycine, la clarithromycine et l’azithromycine font partie de la classe des __________.
Macrolides
Quel est le mécanisme d’action des macrolides?
Inhibe la synthèse des protéines bactériennes (liaison sous-unité 50S du ribosome bactérien)
Vrai ou faux. L’inhibition de la synthèse des protéines bactériennes par liaison sur le ribosome est une action irréversible.
Faux
Les macrolides sont-ils bactéricides ou bactériostatiques?
Bactériostatiques (mais bactéricides à hautes concentrations)
Parmi les macrolides, l’________ est temps dépendant, l’___________ est concentration dépendante, et la __________ serait entre les deux.
érythromycine
azithromycine
clarithromycine
Comment se passe l’absorption des macrolides?
Incomplète
Inactivée par l’acide gastrique
Faible biodisponibilité
Capsules: délai dans l’absorption si pris avec nourriture
Comprimé entérique: pas d’impact de la nourriture
Quelle est la particularité de la clarithromycine XL?
Doit être prise avec de la nourriture pour augmenter la biodisponibilité
Vrai ou faux. La clarithromycine a un premier passage hépatique important, ce qui en fait un ATB avec beaucoup d’interactions.
Vrai
Quelle est la particularité de la clarithromycine en solution orale?
Petites granules donc on évite d’agiter et on mentionne de ne pas croquer les granules pour éviter une baisse d’absorption
Vrai ou faux. Lorsque pris à jeun, l’azithromycine a un Cmax plus élevé.
Faux. C’est lorsqu’il est pris avec de la nourriture que le Cmax est augmenté.
Les macrolides sont-ils distribués au cerveau?
Non
La distribution de l’azithromycine est très _____. Sa concentration ______ est donc beaucoup plus élevée que sa concentration _____.
élevée
tissulaire
sanguine
Quels macrolides sont métabolisés par le CYP3A4, et lequel a un faible métabolisme hépatique?
CYP3A4: Clarithromycine et érythromycine
Faible métabolisme: azithromycine
Quels macrolides sont principalement éliminés au niveau de la bile, et lequel a une élimination rénale?
Bile: Azithromycine et érythromycine
Rénal: clarithromycine
Qu’est-ce qui explique que la demi-vie de l’azithromycine soit très longue (40-68h)?
Séquestration tissulaire
Quel sont les mécanismes de résistance des macrolides?
Diminution de la pénétration du macrolide dans la bactérie (pompe à efflux)
Altération du site de liaison, donc diminution de la liaison au ribosome
Production d’enzymes qui hydrolysent les macrolides (estérases)
Vrai ou faux. Les macrolides sont généralement moins bien tolérés que les B-lactamines.
Vrai
Quels sont les effets indésirables connus des macrolides?
No/vo, diarrhées, crampes (surtout érythromycine)
++ Nausées avec clarithyromycine et azithromycine
Changement du goût/goût métallique (surtout clarithromycine car éliminé ++ salive)
Augmentation des enzymes hépatiques
Cholestase hépatique (jaunisse)/hépatite (très rare)
Possible prolongation de l’intervalle QT (possibles torsades de pointe)
Comment améliorer la tolérance aux macrolides (3 suggestions)?
Prendre avec nourriture
Nausées moins sévère avec Clarithromycine XL vs libération immédiate
Prendre avec jus d’agrumes pour diminuer mauvais goût
Quelles sont les interactions de l’érythromycine et de la clarithromycine?
Nombreuses interactions
Éviter si possible avec les patients avec polyRx et personnes âgées
Interaction avec les substrats du CYP3A4 (ex: amlodipine, corticostéroïdes, colchicine, etc)
Rx avec index thérapeutique étroit (ex: carbamazépine, théophylline, cyclosporine)
Dérivé de l’ergot (risque d’ischémie sévère)
Statines substrats 3A4 (simvastatin, atorvastatin, lovastatin) (augmentation de 4-5x les concentrations plasmatiques, risque ++ de rhabdomyolyse)
Que recommande-t-on pour un patient qui prend une statine substrat du 3A4, et qui doit prendre de la clarithromycine?
Cesser la statine durant le traitement
Quelles sont les interactions propres à tous les macrolides?
Substrats du P-gp (car macrolides inhibiteurs du P-gp) ex: nadolol, dabigatran, edoxaban
Digoxine (macrolides inhibent le P-gp et éradiquent la bactérie responsable du métabolisme de la digoxine = augmentation des concentrations de digoxine)
Quel macrolide serait le plus compatibles en grossesse?
Azithromycine (mais l’usage de tous les macrolides sont possibles en grossesse)
Les macrolides sont-ils compatibles avec l’allaitement?
Oui
Les macrolides sont-ils sécuritaires en pédiatrie?
Oui
La tétracycline, la minocycline et la doxycycline appartiennent à la classe des ________.
tétracyclines