Les antibiotiques oraux partie 2 Flashcards
L’érythromycine, la clarithromycine et l’azithromycine font partie de la classe des __________.
Macrolides
Quel est le mécanisme d’action des macrolides?
Inhibe la synthèse des protéines bactériennes (liaison sous-unité 50S du ribosome bactérien)
Vrai ou faux. L’inhibition de la synthèse des protéines bactériennes par liaison sur le ribosome est une action irréversible.
Faux
Les macrolides sont-ils bactéricides ou bactériostatiques?
Bactériostatiques (mais bactéricides à hautes concentrations)
Parmi les macrolides, l’________ est temps dépendant, l’___________ est concentration dépendante, et la __________ serait entre les deux.
érythromycine
azithromycine
clarithromycine
Comment se passe l’absorption des macrolides?
Incomplète
Inactivée par l’acide gastrique
Faible biodisponibilité
Capsules: délai dans l’absorption si pris avec nourriture
Comprimé entérique: pas d’impact de la nourriture
Quelle est la particularité de la clarithromycine XL?
Doit être prise avec de la nourriture pour augmenter la biodisponibilité
Vrai ou faux. La clarithromycine a un premier passage hépatique important, ce qui en fait un ATB avec beaucoup d’interactions.
Vrai
Quelle est la particularité de la clarithromycine en solution orale?
Petites granules donc on évite d’agiter et on mentionne de ne pas croquer les granules pour éviter une baisse d’absorption
Vrai ou faux. Lorsque pris à jeun, l’azithromycine a un Cmax plus élevé.
Faux. C’est lorsqu’il est pris avec de la nourriture que le Cmax est augmenté.
Les macrolides sont-ils distribués au cerveau?
Non
La distribution de l’azithromycine est très _____. Sa concentration ______ est donc beaucoup plus élevée que sa concentration _____.
élevée
tissulaire
sanguine
Quels macrolides sont métabolisés par le CYP3A4, et lequel a un faible métabolisme hépatique?
CYP3A4: Clarithromycine et érythromycine
Faible métabolisme: azithromycine
Quels macrolides sont principalement éliminés au niveau de la bile, et lequel a une élimination rénale?
Bile: Azithromycine et érythromycine
Rénal: clarithromycine
Qu’est-ce qui explique que la demi-vie de l’azithromycine soit très longue (40-68h)?
Séquestration tissulaire
Quel sont les mécanismes de résistance des macrolides?
Diminution de la pénétration du macrolide dans la bactérie (pompe à efflux)
Altération du site de liaison, donc diminution de la liaison au ribosome
Production d’enzymes qui hydrolysent les macrolides (estérases)
Vrai ou faux. Les macrolides sont généralement moins bien tolérés que les B-lactamines.
Vrai
Quels sont les effets indésirables connus des macrolides?
No/vo, diarrhées, crampes (surtout érythromycine)
++ Nausées avec clarithyromycine et azithromycine
Changement du goût/goût métallique (surtout clarithromycine car éliminé ++ salive)
Augmentation des enzymes hépatiques
Cholestase hépatique (jaunisse)/hépatite (très rare)
Possible prolongation de l’intervalle QT (possibles torsades de pointe)
Comment améliorer la tolérance aux macrolides (3 suggestions)?
Prendre avec nourriture
Nausées moins sévère avec Clarithromycine XL vs libération immédiate
Prendre avec jus d’agrumes pour diminuer mauvais goût
Quelles sont les interactions de l’érythromycine et de la clarithromycine?
Nombreuses interactions
Éviter si possible avec les patients avec polyRx et personnes âgées
Interaction avec les substrats du CYP3A4 (ex: amlodipine, corticostéroïdes, colchicine, etc)
Rx avec index thérapeutique étroit (ex: carbamazépine, théophylline, cyclosporine)
Dérivé de l’ergot (risque d’ischémie sévère)
Statines substrats 3A4 (simvastatin, atorvastatin, lovastatin) (augmentation de 4-5x les concentrations plasmatiques, risque ++ de rhabdomyolyse)
Que recommande-t-on pour un patient qui prend une statine substrat du 3A4, et qui doit prendre de la clarithromycine?
Cesser la statine durant le traitement
Quelles sont les interactions propres à tous les macrolides?
Substrats du P-gp (car macrolides inhibiteurs du P-gp) ex: nadolol, dabigatran, edoxaban
Digoxine (macrolides inhibent le P-gp et éradiquent la bactérie responsable du métabolisme de la digoxine = augmentation des concentrations de digoxine)
Quel macrolide serait le plus compatibles en grossesse?
Azithromycine (mais l’usage de tous les macrolides sont possibles en grossesse)
Les macrolides sont-ils compatibles avec l’allaitement?
Oui
Les macrolides sont-ils sécuritaires en pédiatrie?
Oui
La tétracycline, la minocycline et la doxycycline appartiennent à la classe des ________.
tétracyclines
Quel est le mécanisme d’action des tétracyclines?
Inhibe la synthèse de protéines bactériennes en se liant à la sous-unité 30S du ribosome bactérien
Les tétracyclines sont-elles bactériostatiques ou bactéricides?
Bactériostatiques (mais bactéricides à haute dose)
Vrai ou faux. Les tétracyclines sont temps dépendants.
Vrai
À quoi ressemble l’absorption de la tétracycline?
Incomplète
Meilleure à jeun
À quoi ressemble l’absorption de la minocycline et doxycycline?
Bonne
Avec ou sans nourriture
Quelle est la particularité de l’aprilon et du periostat?
Doivent être pris à jeun
1 heure avant ou 2 heures après un repas
Les tétracyclines traversent ______ la BHE.
faiblement
Quelle conséquence pourraient avoir les tétracyclines sur les verres de contact?
Elles les tachent.
Quelle tétracycline a une plus forte liaison aux protéines plasmatiques?
Doxycycline (90-95%)
La minocycline a un ____ métabolisme hépatique, tandis que la doxycycline a un ____ métabolisme hépatique.
fort
faible
Vrai ou faux. Les tétracyclines ont un grand effet sur les CYP450.
Faux. Elles n’ont pas d’effet sur les CYP450.
Comment est excrété la tétracycline?
Excrété inchangé dans l’urine (filtration glomérulaire)
Excrétion biliaire importante (cycle entérohépatique)
Comment est excrétée la minocycline?
Inchangée dans l’urine (5-12%)
Comment est excrétée la doxycycline?
Inchangée dans l’urine (30-42%)
Inchangée dans les fécès (par voie biliaire - 30%)
Quels sont les mécanismes de résistance des tétracyclines?
Diminution de concentration de tétracycline (pompe à efflux)
Protection du ribosome en changement de conformation
Inactivation enzymatique
Quels sont les effets indésirables des tétracyclines, et comment les atténuer?
Nausées/vomissements (pires que les B-lactamines): prendre en mangeant (sauf tétracycline)
Douleurs épigastriques: éviter de prendre au coucher à jeun sans boire (attendre 30 minutes avant de se coucher)
Diarrhées
Effets SNC (céphalées, étourdissements, vertiges, somnolence, fatigue): surtout chez les femmes, surtout avec minocycline. Apparaissent 24-72h après le début du tx, et disparaissent dans les 48 heures après l’arrêt
Hypertension crânienne: surtout minocycline. Surveiller sx : céphalée sévère, vision brouillée, voir en double, perte de vision
Décoloration permanente des dents chez les enfants (ou chez femme enceinte) ou si usage prolongé chez les adultes
Toxicité hépatique (surtout minocycline)
Photosensibilité : FPS30 et éviter soleil direct
Hyperpigmentation de la peau (minocycline)
Vaginite à candida
Les tétracyclines sont-elles sécuritaires lorsque périmées?
Non. Effet toxique sur les tubules rénaux.
Quelles sont les interactions des tétracyclines?
Produits laitiers, aluminium, calcium, salicylate de bismuth, fer, zinc, magnésium, cholestyramine: chélation (espacer d’au moins 2 heures)
Warfarine
Digoxine (augmente niveaux sanguins)
Carbamazépine, phénytoine, barbiturates (augmente métabolisme doxy)
Isotrétinoïne (risque ++ hypertension intracrânienne)
Pénicilline (surtout théorique: interférence entre l’effet bactéricide de la pen et l’effet bactériostatique des tétra)
Les tétracyclines sont-elles utilisées en grossesse?
Non. Décoloration des dents dès le 16e semaine.
Les tétracyclines sont-elles utilisées en allaitement?
À court terme oui. À éviter si utilisation prolongée (décolore les dents et risque pour les os)
Quelle est la conduite à adopter en lien avec la pédiatrie et les tétracyclines?
Ne pas utiliser chez les enfants de moins de 8 ans (risques au niveau des dents et des os)
Acceptable si dose unique pour la prévention de la maladie de Lyme
À quelle classe appartient le TMP-SMX?
Sulfamidé
Comment sont calculées les doses pédiatriques du TMP-SMX?
En TMP (2e chiffre)
Quelle est le mécanisme d’action du TMP-SMX?
SMX: Inhibition de la dihydroptéroate synthase (nécessaire à la production d’acide folique essentielle à la survie de la bactérie)
TMP: Inhibition de la dihydrofolate réductase (action un peu plus loin sur la chaine pour avoir une action synergique avec les sulfamidés)
Le TMP-SMX est-il bactériostatique ou bactéricide?
Bactériostatique
Puisqu’on inhibe la production d’acide folique en donnant du TMP-SMX, doit-on donner un supplément aux patients qui en reçoivent?
Non, car l’humain n’en synthétise pas. Il en prend directement dans l’alimentation.
Dans quel cas la prise d’un supplément d’acide folique pourrait être une contre-indication d’un traitement avec TMP-SMX?
Si infections opportunistes, comme le pneumocystis jirovecii.
Comment se passe l’absorption du TMX-SMX?
Bonne (TMP absorbé plus rapidement)
Comment se passe la distribution du TMP-SMX?
Étendue
Inclue le cerveau et le LCR
Traverse la barrière placentaire
Comment se passe le métabolisme du TMP-SMX?
TMP: Substrat du P-gp et inhibiteur du CYP2C8
SMX: Substrat du CYP2C9
Comment se passe l’excrétion du TMP-SMX?
Rénal (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire)
Quels sont les mécanismes de résistance du TMP-SMX?
Mutation qui cause une suproduction de PABA
Diminution de l’affinité pour l’enzyme dihydroptéroate synthase des sulfamidés
Perméabilité diminuée (avec ou sans pompe à efflux)
Quel est l’avantage de l’association TMP-SMX?
Acquisition moins rapide de résistance
Quels sont les effets indésirables du TMP-SMX?
Réaction d’hypersensibilité cutanée (réaction allergique): léger (rash) à très sévère, immédiate ou retardée
Toxicité rénale (critallurie): prévention en gardant une bonne hydratation pendant le tx
Troubles hématologiques: dyscrasie sanguine (pour ceux qui ont déjà des plaquettes et globules blancs faibles), anémie hémolytique (éviter chez patient avec déficit G6PD)
No/Vo: prendre en mangeant
Hépatotoxicité: attention à l’alcool
Hyperkaliémie: attention si IR, personne âgée, ATCD d’hyperkaliémie, prise de rx qui augmentent le potassium (IECA, ARA, antagonistes de l’aldostérone)
Photosensibilité
Quelle serait la conduite à adopter pour éviter une allergie croisée avec le TMP-SMX?
Si allergie à un sulfamidé antimicrobiens (ex: flamazine, sulfacétamine, sulfasalazine, sulfaméthoxazole): risque important (structure similaire), éviter la combinaison
Si allergique à un sulfamidé non antimicrobiens (ex: diurétique de l’anse, thazidique, sulfonylée hypoglycémiant, inhibiteur anhydrase carbonique, célécoxib, sumatriptan, tamsulosin, dapsone, etc.): risque plus faible, mais si ATCD d’allergie SÉVÈRE à un sulfamidé antimicrobien on évite la combinaison, voir le dossier si le patient en a déjà pris
Quelles sont les interactions des sulfamidés?
Warfarine (pire que les autres ATB)
Sulfonylurée: risque d’hypoglycémie (suivi étroit de la glycémie)
Cyclosporine (baisse concentrations plasmatiques du cyclosporine)
Phénytoïne (augmentation concentrations plasmatiques du phénytoïne)
Digoxine (augmentation concentrations plasmatiques de digoxine)
Rx avec allongement du Qt
Méthotrexate (augmente la toxicité du méthotrexate: pancytopénie) : on évite la combinaison
Quelle serait la conduite à adopter en lien avec le TMP-SMX et la warfarine?
Considérer de diminuer d’emblée la dose de 10-20% de warfarine
INR dans 4-5 jours
Quel ATB a le pire effet sur la warfarine?
TMP-SMX
Les sulfamidés sont-ils compatibles en grossesse?
Pas au 1er (risque de malformations congénitales) et 3e trimestre (risques de jaunisse)
Les sulfamidés sont-ils compatibles en allaitement?
Oui, sauf si enfant connu ou à risque d’un déficit en G6PD ou si prématuré ou jaunisse
Les sulfamidés sont-ils compatibles en pédiatrie?
Éviter chez les enfants de moins de 2 mois (risque de jaunisse)
