Fluoroquinolones, nitrofurantoïne et fosfomycine Flashcards
Quel est le mécanisme d’action des fluoroquinolones?
Interférence avec l’activité catalytique de deux enzymes (ADN gyrase et topoisomérase IV) qui permettent le déroulement ou l’enroulement de l’ADN bactérien
Vrai ou faux. Pour l’instant, aucune résistance n’a été répertoriée pour les fluoroquinolones.
Faux. Phénomène en progression, car utilisation fréquence pour les ITU non-compliquées.
Pour les pathogènes urinaires, quelle serait la conduite à adopter si le précédent traitement était un fluoroquinolone?
On change de traitement pour éviter une résistance.
Actuellement, quel est le traitement qui présente le moins de résistance pour le traitement des entérocoques urinaires?
Nitrofurantoïne
Vrai ou faux. La ciprofloxacine représente un dernier choix de traitement pour la pyélonéphrite.
Faux
Comment se passe la distribution tissulaire des fluoroquinolones?
Très bonne dans la plupart des tissus
Bonne pénétration dans certains sites où les antibiotiques ont de la difficulté à pénétrer (ex: prostate, méninges, humeur aqueuse)
La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré de la CYP____.
1A2
Les fluoroquinolones sont-elles temps dépendantes ou concentration dépendantes?
Concentration dépendantes
Pourquoi le concept PK/PD avec les fluoroquinolones est-il difficile à atteindre en pratique?
Car le rapport Cmax/CMI visé est de 10 à 12, et ce rapport est difficile à atteindre sans toxicité au niveau du SNC
Les fluoroquinolones sont principalement utilisées dans le traitement des infections à gram __, comme les infections ______.
négatif
urinaires
Vrai ou faux. Les fluoroquinolones sont un traitement de première intention pour la cystite.
Faux. Deuxième intention.
Donnez moi des exemples d’infections traitées à l’aide des fluoroquinolones.
Pyélonéphrite aiguë
Prostatite
Infections à flore bactérienne mixte (pied diabétique)
Infections pulmonaires (P.aeruginosa ++)
Infections ostéo-articulaires à G-
Diarrhées infectieuses
ITSS (si gonocoque sensible)
Infection ophtalmique (gouttes)
SARM (moxi)
Tuberculose (moxi)
Anthrax (cipro)
Prévention de la péritonite bactérienne spontanée (cirrhose hépatique)
Quels sont les effets indésirables connus des fluoroquinolones?
GI (no/vo, diarrhée, hépatotoxicité (rare))
Effets musculosquelettiques/cutanés (tendinite, rash, photosensibilité)
SNC (étourdissements, céphalées, insomnie, convulsions (rare), neuropathies périphériques)
Dysglycémies (hypo ou hyperglycémie)
Quelle est la conduite à avoir en lien avec les fluoroquinolones et le diabète?
Hypo (++) ou hyperglycémies rapportées avec TOUTES les FQ, surtout moxi
Surtout chez les diabétiques de type 2
Prudence si glycémie mal contrôlée
Prendre sa glycémie plus souvent
Vrai ou faux. Les fluoroquinolones sont généralement bien tolérés.
Vrai
Quel est le lien entre les fluoroquinolones et le C.difficile?
Risque élevé de C.difficile lors du traitement avec FQ
Surtout si traitement supérieur à 7 jours
Quel fluoroquinolone a un plus haut risque d’allongement du QT?
Moxifloxacin
À partir de quelle valeur de Qt le risque est-il plus élevé?
+ de 500 msec
Pourquoi les fluoroquinolones ne seraient-elles par un choix de première intention pour la sinusite, la bronchite, et les ITU non-compliquées?
Trop d’effets indésirables. Les risques surpassent les bénéfices.
Quelles sont les interactions des fluoroquinolones?
Chélation avec cations multivalents (prendre 2h avant ou 6h après les FQ)
Inhibiteur du CYP1A2 (caféine, théophylline, clozapine)
Warfarine
Rx qui prolonge le QT (surtout avec moxi)
Les fluoroquinolones sont-elles compatibles avec la grossesse?
Non (usage seulement en cas d’exception)
Risque d’arthropathies
Les fluoroquinolones sont-elles compatibles avec l’allaitement?
Oui
Dans quels cas les fluoroquinolones sont-elles justifiées en pédiatrie?
Pathogène multi-résistant pour lequel il n’y a pas d’autre option efficace et sécuritaire
Lorsque la voie orale est privilégiée et que la seule option non-parentérale est une fluoroquinolone
Quel est le seul fluoroquinolone avec une élimination hépatique (et donc pas d’ajustement rénal)?
Moxifloxacin
Quel est le mécanisme d’action de la nitrofurantoïne?
Réaction de réduction par les flavoprotéines bactériennes
Intermédiaires électrophiles très réactifs
Attaquent les protéines du ribosome bactérien
DONC
Inhibition de la translation a/n du ribosome
Dommage à l’ADN bactérien
Interférence avec le cycle de Krebs
La nitrofurantoïne est-elle bactéricide ou bactériostatique?
Bactéricide aux concentrations atteintes dans l’urine
Pas d’activité clinique significative dans les autres tissus
Parmi les microcristaux et les macrocristaux de la nitrofurantoïne, lesquels ont une absorption plus rapide et complète?
Microcristaux
Vrai ou faux. La nitrofurantoïne doit être prise à jeun pour améliorer la biodisponibilité, surtout pour les macrocristaux.
Faux. La présence d’aliments améliore la biodisponibilité.
La nitrofurantoïne est métabolisée partiellement au niveau du _____ et est excrétée sous forme inchangée et métabolites au niveau du ______.
foie
rein
Comment se passe l’élimination de la nitrofurantoïne?
Urinaire (filtration, sécrétion, réabsorption)
Quelle est la fenêtre de temps dans laquelle la nitrofurantoïne doit être prise après un rapport sexuel?
Dans les 2 heures suivant la relation sexuelle
Quels sont les effets indésirables les plus courants de la nitrofurantoïne?
Surtout associés à la forme microcristalline
Baisse d’appétit
No/vo
Quels sont les effets indésirables plus rares de la nitrofurantoïne, et à quoi seraient-ils dû?
Respiratoire: maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire
Hépatique: hépatite aiguë, cirrhose
Anémie hémolytique
Immunologie: hypersensibilité, rash cutané, vasculite
Neurologique: neuropathies périphériques
Habituellement associés à une exposition prolongée
La nitrofurantoïne est-elle compatible avec la grossesse?
Oui
La nitrofurantoïne est-elle compatible avec l’allaitement?
Oui (sauf si déficit connu en G6PD)
La nitrofurantoïne est-elle compatible en pédiatrie?
Oui, mais peu utilisée
Quelle est la conduite à adopter en lien avec la nitrofurantoïne et l’insuffisance rénale?
Sécuritaire et efficace avec une ClCr de 30 ml/min et plus
Chez l’homme, serait moins efficace lorsque le DFGe tombe sous 60 ml/min
Quel est le mécanisme d’action de la fosfomycine?
Inhibition de la synthèse des peptidoglycans par blocage de la formation d’acide N-acétylmuramique (étape précédent l’action de la transpepsidase)
La fosfomycine est-elle bactéricide ou bactériostatique?
Bactéricide
Le spectre antibactérien de la fosfomycine est ______, et présente _____ de résistance.
large
peu
Comment est éliminée la fosfomycine?
Rénal
Vrai ou faux. La fosfomycine est principalement métabolisée aux CYP450, elle présente donc plusieurs interactions importantes.
Faux. Pas de métabolisme hépatique, donc peu d’interactions.
La fosfomycine est-elle compatible en grossesse?
Semble sécuritaire, mais expérience limitée
La fosfomycine est-elle compatible en allaitement?
Innocuité mal établie pour l’instant, mais semble passer dans le lait maternel
La fosfomycine est-elle compatible en pédiatrie?
Usage très rare
Dose difficile à atteindre à cause des sachets de 3g (dose recommandée de 2g pour les moins de 12 ans)
Quels sont les effets indésirables de la fosfomycine?
Céphalées
Étourdissements
Rhinite
Pharyngite
Rash cutané
Diarrhées
Nausées
Douleur abdominale
Dyspepsie
Vaginite
Dysménorrhée
Vrai ou faux. La fosfomycine est très récente, donc sa place en clinique est encore imprécise.
Vrai
