Les antibiotiques oraux partie 1 Flashcards
À quels endroits le risque de résistance bactérienne est-il augmenté?
Garderie et CHSLD
Quels paramètres doivent être évalués pour choisir un antibiotique? (12 choix)
Le type de bactérie probable selon l’infection
Spectre d’action
Site de l’infection (l’ATB va-t-il se rendre?)
Pharmacocinétique
Interaction
Dose
Durée de traitement
Effets secondaires
ATB dans les 3 derniers mois
Porteur de bactérie résistante
Comorbidité importante
Immunosuppression
À quoi correspond la concentration minimale inhibitrice (CMI)?
La concentration minimale d’un ATB pour provoquer une inhibition complète de la croissance d’une bactérie
E. Coli possède une CMI mesurée en laboratoire à 4 mcg/ml pour l’amoxicilline. Qu’indique cette donnée?
Que l’amox est efficace pour inhiber complètement la croissance de la bactérie E. Coli lorsque sa concentration est supérieure à 4 mcg/ml au site de l’infection
Qu’indique un CMI faible?
Que la bactérie est sensible à l’ATB
Qu’indique un CMI élevé?
Que la bactérie est probablement résistante, car il est plus difficile d’atteindre cette concentration au site d’infection
Qu’est-ce que le Cmax?
Concentration plasmatique maximale du médicament dans un compartiment (PIC)
Qu’est-ce que le Cmin?
Concentration plasmatique minimale du médicament dans un médicament (CREUX)
À quoi correspond un antibiotique temps-dépendant?
Lorsque l’efficacité de l’ATB dépend du temps que sa concentration plasmatique est supérieure à la CMI
Pour un antibiotique temps-dépendant, combien de temps doit-il être au-dessus de la CMI pour être considéré efficace?
Au moins 40 à 60% (environ 50%) de l’intervalle posologique
Pour un antibiotique donné aux 8 heures, combien de temps doit-il être au-dessus du CMI pour être considéré efficace?
Environ 4h (50% de 8h)
Que pourrait-il arriver si un antibiotique reste trop longtemps sous la CMI?
Risque de résistance
Vrai ou faux. Une minorité d’antibiotique sont temps-dépendants.
Faux. C’est la majorité.
À quoi correspond un antibiotique concentration dépendant?
L’efficacité de l’ATB dépend de l’ampleur de la concentration atteinte (Cmax)
Quel est le ratio CMax/CMI visé?
10:1
E. Coli possède une CMI mesurée en laboratoire à 4 mcg/ml pour la ciprofloxacine. Quel devra être le Cmax minimal au site de l’infection?
40 mcg/ml (ratio 10:1)
Pour un antibiotique concentration-dépendant, que se passe-t-il lorsque la concentration devient inférieure à la CMI?
L’effet post-antibiotique continue d’inhiber la croissance bactérienne
Nommez deux types d’antibiotiques concentrations-dépendants.
Quinolones et aminosides
À quoi correspond un bactéricide?
ATB qui détruit les bactéries ciblées
Nommez des exemples d’antibiotiques bactéricides.
B-lactams
Fluoroquinolones
Vancomycine
Aminoside
Métronidazole
À quoi correspond un bactériostatique?
ATB qui inhibe la multiplication des bactéries sans les détruire
Vrai ou faux. Le système immunitaire doit intervenir pour aider les antibiotiques bactéricides.
Faux. Il aide les ATB bactériostatiques.
Nommez des exemples d’antibiotiques bactériostatiques.
Tétracycline, clindamycine, linézolide, macrolide, sulfamidés
Quel type de pénicilline est résistant aux pénicillinases?
Cloxacilline
Quel est le mécanisme de résistance le plus important des pénicillines?
Inactivation par B-lactamases
Comment fonctionnent les B-lactamases?
Enzyme produite par la bactérie, qui hydrolyse le cycle B-lactam
Quel Gram est plus susceptible de sécréter des B-lactams?
Gram - (se trouvent entre la membrane interne et externe)
Avec quel médicament peut-on combiner la pénicilline pour contourner les B-lactamases?
Acide clavulanique
Quel est le mécanisme de l’acide clavulanique?
Inhibiteur des B-Lactamases
Vrai ou faux. On désire obtenir la plus grande concentration de pénicilline possible, pour la plus petite concentration d’acide clavulanique.
Vrai
Qu’est-ce qui différencie les types de B-lactamases?
Leur spécificité (certaines sont spécifiques, d’autres ont un large spectre)
Quel impact a l’acide clavulanique sur le spectre d’action de l’antibiotique?
Il l’élargit.
Comment fonctionne la modification des PBP (autre mécanisme de résistance aux pénicillines)?
Modification de la structure des récepteurs PBP (penicillin binding proteins) ce qui entraine une diminution de l’affinité de l’ATB pour son site d’action
Vrai ou faux. La modification des PBP se transmet entre espèces de bactérie.
Vrai
Comment peut-on contourner le mécanisme de résistance lié à la modification des PBP?
En augmentant les concentrations plasmatiques de l’ATB
La pénicilline est-elle mieux absorbée à jeun ou en mangeant?
À jeun, mais il est possible de la prendre en mangeant
L’amoxicilline doit-elle être prise avec de la nourriture?
Peu importe, mais diminution des effets secondaires lorsque pris en mangeant
La cloxacilline doit-elle être prise avec de la nourriture?
Non, ça retarde et diminue son absorption. Doit être pris 1h avant ou 2h après un repas.
L’amoxicilline avec acide clavulanique doit-elle être prise en mangeant?
Oui. Meilleure absorption et diminution des effets secondaires (diarrhées +++)
Dans quels endroits la pénicilline n’est-elle pas distribuée? (3 choix)
Prostate, oeil, cerveau
La pénicilline a-t-elle une bonne pénétration dans le liquide céphalo-rachidien?
Non. Meilleure si IV
Par quelle voie la pénicilline est-elle éliminée?
Rénale
Vrai ou faux. Un patient avec un antécédent familial d’allergie à la pénicilline est plus à risque de souffrir d’une allergie à la pénicilline.
Faux
Comment pourrait-on avoir un faux diagnostic d’allergie à la pénicilline?
Éruptions cutanées possibles lors de la prise d’un antibiotique comme l’amox en combinaison avec certaines infections virales
Quel est le risque d’avoir un faux diagnostic d’allergie à la pénicilline?
Utilisation d’un ATB de deuxième intention à plus large spectre
Augmentation du risque d’EI et de résistance
Quels sont les 4 éléments clés à identifier pour évaluer l’allergie à la pénicilline du patient?
- Statut d’allergie du patient (confirmé, présumé?)
- Quel était l’ATB possiblement en cause?
- Après combien de temps suite à la prise de l’ATB la réaction s’est-elle déclenchée?
- Quels étaient les principaux signes, sx ou atteintes observés? (cutanée -> sévérité?, réaction -> critères de gravité)
Quels seraient les effets indésirables des pénicillines?
Nausées, vomissements, diarrhées
Diarrhée à C. Difficile (rare)
Vaginite à Candida
Qu’est-ce qui explique la présence de la vaginite à Candida dans les effets secondaires de certains antibiotiques?
Équilibre normal entre les levures et les bactéries de la flore vaginal perturbé.
Diminution de la quantité de bactérie, et augmentation des levures = Vaginite à Candida
Quels seraient les effets indésirables plus rares des pénicillines?
Neutropénie (baisse des globules blancs)
Convulsions (haute dose, patients avec insuffisance rénale)
Néphrite interstitielle
Quelles sont les interactions connues de la pénicilline?
Probénécides (goutte) - peut être voulue pour diminuer la fréquence d’administration de l’ATB car augmentation de la concentration
Contraceptifs oraux
Coumadin
Méthotrexate
Cellcept (Clavulin seulement)
Quelle est la conduite à adopter quant à l’interaction possible entre les pénicillines et les contraceptifs oraux?
Même si controversé et minimal, discuter du risque avec la patiente. Possible de préconiser l’approche prudente chez les patientes inquiètes. Protection supplémentaire pendant le tx et pour les 7 jours qui suivent.
Comment les antibiotiques affectent-ils les INR normalement?
Ils l’augmentent (augmentation du risque de saignement)
Quelle est la conduite à adopter quant à l’interaction warfarine/antibiotique?
INR dans les 4-5 jours suivant le début de l’ATB
Quels antibiotiques affectent particulièrement l’INR?
Métronidazole, TMP-SMX, quinolones (-floxacine), rifampicine
Quelle est la conséquence de l’interaction entre la pénicilline et le méthotrexate?
Augmentation des concentrations plasmatiques du méthotrexate et des effets secondaires (neutropénie, thrombocytopénie)
Quelle est la conduite à adopter quant à l’interaction pénicilline/méthotrexate?
À éviter surtout si patient âgé, si dose élevée de MTX ou si fonction rénale diminuée.
Si fonction rénale normale et dose faible de MTX, diminuer dose de MTX ou conserver la même dose et faire suivi (sx, prises de sang FSC et bilan hépatique)
Jugement clinique
Les pénicillines peuvent-elle être utilisées en grossesse?
Oui, dans tous les trimestres
Les pénicillines sont-elles compatibles avec l’allaitement?
Oui
Quel effet pourrait avoir le nouveau-né allaité si sa mère prend de la pénicilline?
Diarrhées (rare)
Les pénicillines sont-elles compatibles avec la pédiatrie?
Oui
À partir de quelle clairance doit-on effectuer un ajustement rénal pour la pénicilline?
Moins de 50 ml/min
Doit-on faire un ajustement hépatique pour la pénicilline?
Non
De quelle façon sont classées les céphalosporines?
Selon leur spectre d’action
Quelles sont les céphalosporines de première génération?
Céphalexine
Cefadroxil
Quelles sont les céphalosporines de deuxième génération?
Céfuroxime
Cefprozil
Quelle est la céphalosporine de troisième génération?
Céfixime
Quel est le mécanisme d’action des céphalosporines?
Liaison aux PBP
Inhibition de la synthèse du peptidoglycan
Vrai ou faux. La nourriture n’influence pas l’absorption des céphalosporines.
Vrai
Quelle génération de céphalosporine traverse la BHE?
3e génération IV (PO n’est pas suffisant)
Vrai ou faux. La majorité des céphalosporines ne sont pas métabolisées.
Vrai
De quelle façon sont éliminées les céphalosporines?
Filtration glomérulaire
Sécrétion tubulaire
Quelle céphalosporine a le plus grand temps de demi-vie?
Céfixime
Quel est le mécanisme de résistance des céphalosporines?
Production de B-lactamases
Altération du site de liaison des PBP
Quelles céphalosporines ont des propriétés structurales et physicochimiques similaires aux pénicillines?
Céfadroxil
Céphalexine
Cefprozil
Céfaclor
Céfoxitine
Quels sont les effets indésirables des céphalosporines?
Diarrhées
Vaginite
Quelles sont les interactions connues des céphalosporines?
Probénécide
Warfarine
Contraceptifs oraux
Les céphalosporines sont-elles sécuritaires en grossesse?
Oui
Les céphalosporines sont-elles sécuritaires en allaitement?
Oui (risque de diarrhées)
Vrai ou faux. Les céphalosporines ne sont pas recommandées en pédiatrie.
Faux
À quelle famille appartient la clindamycine?
Lincosamides
Quel est le mécanisme d’action de la clindamycine?
Inhibition de la synthèse protéique bactérienne (liaison à la sous-unité 50S du ribosome)
Quel est le lien entre la clindamycine et les macrolides?
Même site d’action que les macrolides, donc possible interaction entre les deux
La clindamycine est-elle bactériostatique ou bactéricide?
Bactériostatique
Vrai ou faux. La clindamycine est un antibiotique temps-dépendant.
Vrai
La nourriture influence-t-elle l’absorption de la clindamycine?
Non
La clindamycine est-elle efficace lorsqu’appliquée topique?
Oui
Vrai ou faux. La clindamycine a une bonne pénétration des abcès, ce qui en fait un bon choix de traitement pour les abcès dentaires.
Vrai
La clindamycine traverse-t-elle la BHE?
Non
De quelle façon est métabolisée la clindamycine?
Au foie (3A4 majeur, 3A5 mineur) en deux métabolites, l’un très actif et l’autre moins actif
Que peut-il arriver lorsqu’on donne de la clindamycine à un patient qui souffre d’insuffisance hépatique sévère?
Accumulation
Quels sont les mécanismes de résistance de la clindamycine?
Modification du site de liaison
Inactivation enzymatique (S. Aureus)
Réduction de la perméabilité de la membrane (Gram -)
Une patiente présente de la résistance aux macrolides. Pourrais-je lui servir de la clindamycine?
Non. Risque de résistance croisée.
Quels sont les effets indésirables de la clindamycine?
Diarrhées +++
Rash
Augmentation des enzymes hépatiques
Nausées/vomissements
À quelle infection est associée la clindamycine, et comment la reconnait-on?
C. Difficile
Diarrhées, fièvre, douleur abdominale, mucus et sang dans les selles
Comment peut-on diminuer les effets indésirables causés par la clindamycine?
Prendre en mangeant
Quelles sont les interactions connues de la clindamycine?
Bloquants neuro-musculaires (prolonge leur effet)
Inducteurs puissants 3A4 (ex: rifampin)
Quelle est la ligne de conduite de la clindamycine en grossesse?
Choix de traitement pour la vaginose bactérienne chez la femme enceinte à tous les trimestres
Données rassurantes pour 2e et 3e trimestre
La clindamycine est-elle sécuritaire en allaitement?
Oui
La clindamycine est-elle sécuritaire en pédiatrie?
Oui
La clindamycine a-t-elle des allergies croisées? Si oui, lesquelles?
Non
À quelle famille appartient le métronidazole?
Nitroimidazole
Quel est le mécanisme d’action du métronidazole?
Absorbé dans la bactérie par diffusion passive
Est réduit en un métabolite toxique (radical libre nitré) qui s’accumule la bactérie
Dommage à l’ADN bactérien et inhibition de la synthèse bactérienne
À qui peut s’attaquer le métronidazole, autre que les bactéries?
Parasite (actif contre le trichomonas vaginalis)
À quoi ressemble la distribution du métronidazole?
Étendue (inclue LCR, péritoine, sécrétions bronchiales et vaginales, et abcès
Comment le métronidazole est-il métabolisé?
Au foie
2 métabolites actifs
Comment le métronidazole est-il éliminé?
Rénal ++
Un peu via les selles
Vrai ou faux. Le métronidazole présente un niveau de résistance des bactéries anaérobes très élevé.
Faux
Quels sont les mécanismes de résistance du métronidazole?
Diminution de l’activation (réaction de réduction diminuée)
Inactivation du métronidazole (enzyme le convertit en non-toxique)
Inhibition de l’entrée dans la cellule ou pompe à efflux
Réparation accélérée de l’ADN bactérien
Quels sont les effets indésirables du métronidazole?
No/vo
Diarrhées/douleur abdominale
Céphalée
Goût métallique
Vaginite
Stomatite (ulcère au niveau de la bouche)
Neuropathie périphérique (engourdissement aux extrémités)
Comment peut-on atténuer le goût métallique causé par le métronidazole?
Prendre du jus d’agrume pour diminuer le goût
Dans quels cas le métronidazole pourrait-il occasionner une neuropathie périphérique?
Usage à long terme ou doses élevées
Quel est l’effet bien connu en lien avec le métronidazole?
Effet disulfiram (hypersensibilité à l’alcool)
Douleurs abdominales, vomissements, flushing, céphalées
Quel serait le mécanisme d’action de l’effet disulfiram?
Métronidazole inhiberait l’acétaldéhyde déshydrogénase (qui normalement métabolise l’acétaldéhyde en acide acétique)
Accumulation d’acétaldéhyde dans l’organisme
Effets secondaires importants
Quelles sont les recommandations de la FDA et de la monographie en lien avec le métronidazole et l’alcool?
FDA: pas d’alcool pendant le traitement + 24h après
Monographie : pas d’alcool pendant le traitement + 48h après
Vrai ou faux. L’effet disulfiram causé par le métronidazole est très controversé, au point où le CDC ne recommande plus l’abstinence d’alcool durant le traitement.
Vrai
Selon une revue systématique publiée en 2020, quels antibiotiques pourraient avoir une interaction avec l’alcool?
Erythromycine (baisse d’efficacité)
Doxycycline (baisse d’efficacité si alcoolisme chronique)
Linézolide (éviter tyramine contenue dans la bière et le vin rouge)
Ceftriaxone (possible effet disulfiram)
Avec quels médicaments le métronidazole pourrait-il avoir des interactions?
Warfarine
Médicaments qui augmentent l’intervalle QT
Cyclosporine (toxicité rénale)
Mycophénolate
Lithium
Médicaments pour l’épilepsie:
Phénobarbital
Phénytoine
Carmazépine
Le métronidazole peut-il être utilisé en grossesse?
Oui
Le métronidazole est-il compatible en allaitement?
Oui (sauf si dose unique de 2g)
Le métronidazole est-il utilisé en pédiatrie?
Oui, mais mauvais goût
Le métronidazole a-t-il des allergies croisées? Si oui, lesquelles?
Oui, avec les imidazoles (clotrimazole, kétoconazole, miconazole, fluconazole, albendazole)
