LEISHMANIOSE Flashcards
Quem é o causador dessa doença infecciosa parasitária?
O protozoário do gênero Leishmania, que afeta pele e mucosas
Quem são os hospedeiros?
Homem, cães e animais silvestres
Quem é o agente vetorial?
Inseto do gênero Lutzmyia ou Phlebotomus(mosquito palha)
O que caracteriza o protozoário Leishmania spp.?
É polimórfico:
No vetor apresenta-se nas formas promastigota, paramastigota e promastigota metacíclico
No hospedeiro mamífero apresenta-se na forma amastigota
O que caracteriza as formas amastigotas?
Ovoladas
Flagelo rudimentar
Núcleo excêntrico
Reprodução por divisão binária
O que caracteriza as formas paramastigotas?
Formas intermediárias
Morfologia oval
Se encontram aderidas ao epitelio digestivo do flebótomo
O que caracteriza as formas promastigotas?
Formas alongadas com flagelo livre
Como se dá o CICLO BIOLÓGICO?
- Se inicia com a contaminação do vetor que ao se alimentar do sangue do hospedeiro infectado ingere AMASTIGOTAS
- As AMASTIGOTAS se transformam em PROMASTIGOTAS no intestino médio e se reproduzem por divisão binária e migram para probócite
- Assim, o vetor fêmea infectado pelo protozoário, ao picar o hospedeiro e se alimentar do seu sangue, pode regurgitar e liberar, juntamente com a saliva, PROMASTIGOTAS METACÍCLICAS(forma infectante)- invadem macrofagos e sobrevivem dentro deles
- Nos macrófagos, as formas PROMASTIGOTAS se transformam em AMASTIGOTAS, que vão se proliferar por reprodução binária
- Com a reprodução excessiva pode ocorrer a lise da membrana do macrófago com liberação das formas AMASTIGOTAS para corrente sanguínea, que podem infectar outras células e contaminar outros insetos vetores
Como o sistema imunológico do hospedeiro pode impedir a infecção do protozoário Leishmania spp.?
A partir da ativação da resposta TH1:
Células apresentadoras de antígeno nos vasos linfáticos => ativação da resposta TH1 => liberação de IFN-gama => ativacao de macrófagos => eliminação do patógeno
O que caracteriza as manifestações clínicas da leishmaniose?
A manifestação clássica sob suas formas: leishmaniose cutânea e leishmaniose visceral, que podem apresentar diferentes manifestações clínicas
O que influencia nas manifestações clínicas da forma tegumentar?
+ A virulência do parasita e a resposta imune do hospedeiro
+ em um extremo há o acometimento da mucosa com poucos parasitas, mas marcada por uma resposta imune celular
+ no extremo oposto, há a leishmaniose cutânea difusa, poliparasitária e sem inflamação granulomatose
Quais sãos as três principais formas clínicas da Leishmaniose Tegumentar?
- Leishmaniose Cutaneomucosa
- Leishmaniose Cutânea localizada
- Leishmaniose Cutânea difusa
O que caracteriza a Leishmaniose cutâneomucosa?
+ forma mais agressiva e mutilante
+ parasita produz lesões destrutivas secundárias envolvendo mucosas e cartilagens
+ é geralmente secundária as lesões cutâneas primárias, surgindo por disseminação hematogênica ou por extensão direta da lesão inicial
+ está associada a L. braziliensis
+ existe uma resposta TH1 exarcebada, que resulta em lesões deformantes
+ as regiões mais afetadas são: nariz, boca, faringe e laringe
+ primeiro sinal de comprometimento mucoso: eritema e discreto infiltrado inflamatório no septo nasal, que leva a coriza e processo ulcerativo
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O que caracteriza a Leishmaniose Cutânea localizada?
+ caracteriza-se pela formação de uma pápula, que evoluiu para uma placa e úlcera indolor e única ou múltiplas, com bordas endurecidas e confinadas na derme, com epiderme ulcerada
+ a resolução pode ocorrer em meses ou anos, porém há possibilidade de reativação da doença
O que caracteriza a Leishmaniose Cutânea difusa?
+ enfermidade crônica, rara, altamente resistente à quimioterapia, não existindo cura
+ caracteriza-se por lesões(papulares ou papulosas) difusas não ulceradas por toda pele
+ as lesões são graves e deformantes, ricas em parasitos
+ as lesões envolvem amplamente a pele, especialmente extremidades e outras partes expostas
+ causada pelo Leishmania amazonenses
+ comum em indivíduos com deficiência imunológica
+ nessa forma, existe uma resposta TH1 reduzida e,consequentemente, uma carga parasitária maior
O que é possível afirmar em relação a evolução de uma forma da doença para outra?
É possível afirmar que não existe evolução da L. Cutânea localizada para a difusa, pois representam patologias diferentes sem associação evolutiva. No entanto, pode ocorrer evolução da forma cutânea localizada para a mucocutânea
O que caracteriza a Leishmaniose visceral?
+ O acometimento visceral pela Leishmania chagasi.
+ o parasitismo ocorre em órgãos linfoides como medula óssea, baço, fígado e linfonodos, porém pode acometer outros órgãos como rins, placas de Peyer no intestino, pulmões e pele
Quais são as manifestações clínicas da Leishmaniose visceral?
+ em áreas endêmicas, alguns casos podem ser oligossintomáricos, com quadro clínico discreto e inespecífico, com duração de aproximadamente 15 dias e com cura espontânea
+ os casos mais sintomáticos podem ser divididos em períodos:
=> período inicial: fase aguda da doença, com início dos sinais e sintomas(febre-baixa e resistente, palidez cutâneo-mucosa e hepatoesplenomegalia)
=> período de estado: quadro com mais de 2 meses de evolução, febre irregular, queda do estado geral(prostração e mal-estar), emagrecimento progressivo(pelo estado inflamatório) e aumento da hepatoesplenomegalia + pancitopenia
=> período final: caso o paciente não seja tratado, evolui com febre contónua, comprometimento mais grave do estado geral, desnutrição, edema(hipoalbuminemia), hemorragias(por diminuição de plaquetas e de fatores de coagulação), icterícia e ascite importante(hepatoesplenomegalia) // óbito geralmente ligado a infecções bacterianas(predisposição + resposta imune menos intensa) e/ou sangramentos.
Como é feito o DIAGNÓSTICO da Leishmaniose tegumentar?
Clínico(Características da lesão, história do paciente e dados epidemiológicos) +
Diagnóstico definitivo: demonstração do parasita numa amostra clínica por:
+ PARASITOLÓGICO: pesquisa de amastigotas em esfregações da lesão por meio de biópsia do raspado da lesão ou escarificação do bordo da lesão; isolamento da cultura in vitro
+ EXAMES IMUNOLÓGICOS: Teste intradérmico de Montenegro ou sorologia por imunoflorescencia ou ensaio imunoenzimático(ELISA)
+ MOLECULAR: PCR
Como é feito o DIAGNÓSTICO da Leishmaniose VISCERAL?
+ no período inicial a intradermorreação de Montenegro é negativa, mas os exames sorológicos(imunofluorescência e ELISA) são reativos, apesar de poderem apresentar reação cruzada com outras condições
+ na fase de estado o laboratório revela pancitopenia, inversão da relação albumina/globulina, elevação das aminotransferases, bilirrubinas, ureia e creatinina; a intradermorreação ainda é negativa, porém o parasita pode ser visualizado em esfregações no aspirado de medula óssea, baço, fígado e linfonodos; o exame imunológico mais utilizado é a imunoflurescencia indireta e os ensaios imunoenzimáticos
!! A punção aspirativa esplênica é o método mais sensível para demonstrar o parasita(apresenta restrições devido ao risco), seguida do aspirado de medula óssea, biópsia hepática e aspiração de linfonodos
!! Punção de medula óssea e o recomendado por ser mais seguro
!! A intradermorreação é sempre negativa no período de estrado da doença,se tornando positivo após cerca de 6 meses a 3 anos após o término do tratamento
Quais são os exames solicitados em caso de suspeita de Leishmaniose visceral( febre + esplenomegalia)?
+ sorologia(IFI e ELISA)
+ teste rápido( K39- imunocromatografia)
+ exame direto => aspirado esplênico, aspirado de medula óssea, biópsia hepática e aspirado de linfonodo
+ isolamento em cultivo in vitro
+ PCR
Em indivíduos com Leishmaniose tegumentar qual a correlação entrega lesão e a ativação de células TCD8?
Quando mais linfócitos TCD8 maior a extensão da lesão, ao passo que liberam mediadores citotóxicos para destruição do patógeno, que acabam também lesando as células da pele residentes e aumentam a inflamação.
+
Em caso de ativação de resposta tipo TH2 são produzidos IL-4 e IL-10, que resultam na ativação diminuída dos macrófagos e, consequentemente, na incapacidade de eliminar parasitas
Qual é o mecanismo de evasão da resposta imune do hospedeiro realizada pelo protozoário?
O protozoário pode infectar neutrófilos e induzir sua fagocitose para estimular a fagocitose dos corpúsculos apoptóticos contendo promastigotas viáveispor macrofagos, resultando na inaticação e infecção dos macrófagos
Como a saliva do vetor pode contribuir para interação do patógeno com o hospedeiro?
Através de componentes que estimulam o recrutamento de células de defesa, facilitando a invasão das promastigotas metacíclicas nos neutrófilos + alguns componentes podem modular o processo de coagulação, retardando-o e facilitando a disseminação do patógeno
