LEISHMANIOSE

Question 1

Quem é o causador dessa doença infecciosa parasitária?

Answer 1

O protozoário do gênero Leishmania, que afeta pele e mucosas

Question 2

Quem são os hospedeiros?

Answer 2

Homem, cães e animais silvestres

Question 3

Quem é o agente vetorial?

Answer 3

Inseto do gênero Lutzmyia ou Phlebotomus(mosquito palha)

Question 4

O que caracteriza o protozoário Leishmania spp.?

Answer 4

É polimórfico:

No vetor apresenta-se nas formas promastigota, paramastigota e promastigota metacíclico

No hospedeiro mamífero apresenta-se na forma amastigota

Question 5

O que caracteriza as formas amastigotas?

Answer 5

Ovoladas

Flagelo rudimentar

Núcleo excêntrico

Reprodução por divisão binária

Question 6

O que caracteriza as formas paramastigotas?

Answer 6

Formas intermediárias

Morfologia oval

Se encontram aderidas ao epitelio digestivo do flebótomo

Question 7

O que caracteriza as formas promastigotas?

Answer 7

Formas alongadas com flagelo livre

Question 8

Como se dá o CICLO BIOLÓGICO?

Answer 8

1. Se inicia com a contaminação do vetor que ao se alimentar do sangue do hospedeiro infectado ingere AMASTIGOTAS
2. As AMASTIGOTAS se transformam em PROMASTIGOTAS no intestino médio e se reproduzem por divisão binária e migram para probócite
3. Assim, o vetor fêmea infectado pelo protozoário, ao picar o hospedeiro e se alimentar do seu sangue, pode regurgitar e liberar, juntamente com a saliva, PROMASTIGOTAS METACÍCLICAS(forma infectante)- invadem macrofagos e sobrevivem dentro deles
4. Nos macrófagos, as formas PROMASTIGOTAS se transformam em AMASTIGOTAS, que vão se proliferar por reprodução binária
5. Com a reprodução excessiva pode ocorrer a lise da membrana do macrófago com liberação das formas AMASTIGOTAS para corrente sanguínea, que podem infectar outras células e contaminar outros insetos vetores

Question 9

Como o sistema imunológico do hospedeiro pode impedir a infecção do protozoário Leishmania spp.?

Answer 9

A partir da ativação da resposta TH1:

Células apresentadoras de antígeno nos vasos linfáticos => ativação da resposta TH1 => liberação de IFN-gama => ativacao de macrófagos => eliminação do patógeno

Question 10

O que caracteriza as manifestações clínicas da leishmaniose?

Answer 10

A manifestação clássica sob suas formas: leishmaniose cutânea e leishmaniose visceral, que podem apresentar diferentes manifestações clínicas

Question 11

O que influencia nas manifestações clínicas da forma tegumentar?

Answer 11

+ A virulência do parasita e a resposta imune do hospedeiro

+ em um extremo há o acometimento da mucosa com poucos parasitas, mas marcada por uma resposta imune celular

+ no extremo oposto, há a leishmaniose cutânea difusa, poliparasitária e sem inflamação granulomatose

Question 12

Quais sãos as três principais formas clínicas da Leishmaniose Tegumentar?

Answer 12

1. Leishmaniose Cutaneomucosa
2. Leishmaniose Cutânea localizada
3. Leishmaniose Cutânea difusa

Question 13

O que caracteriza a Leishmaniose cutâneomucosa?

Answer 13

+ forma mais agressiva e mutilante

+ parasita produz lesões destrutivas secundárias envolvendo mucosas e cartilagens

+ é geralmente secundária as lesões cutâneas primárias, surgindo por disseminação hematogênica ou por extensão direta da lesão inicial

+ está associada a L. braziliensis

+ existe uma resposta TH1 exarcebada, que resulta em lesões deformantes

+ as regiões mais afetadas são: nariz, boca, faringe e laringe

+ primeiro sinal de comprometimento mucoso: eritema e discreto infiltrado inflamatório no septo nasal, que leva a coriza e processo ulcerativo

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Question 14

O que caracteriza a Leishmaniose Cutânea localizada?

Answer 14

+ caracteriza-se pela formação de uma pápula, que evoluiu para uma placa e úlcera indolor e única ou múltiplas, com bordas endurecidas e confinadas na derme, com epiderme ulcerada

+ a resolução pode ocorrer em meses ou anos, porém há possibilidade de reativação da doença

Question 15

O que caracteriza a Leishmaniose Cutânea difusa?

Answer 15

+ enfermidade crônica, rara, altamente resistente à quimioterapia, não existindo cura

+ caracteriza-se por lesões(papulares ou papulosas) difusas não ulceradas por toda pele

+ as lesões são graves e deformantes, ricas em parasitos

+ as lesões envolvem amplamente a pele, especialmente extremidades e outras partes expostas

+ causada pelo Leishmania amazonenses

+ comum em indivíduos com deficiência imunológica

+ nessa forma, existe uma resposta TH1 reduzida e,consequentemente, uma carga parasitária maior

Question 16

O que é possível afirmar em relação a evolução de uma forma da doença para outra?

Answer 16

É possível afirmar que não existe evolução da L. Cutânea localizada para a difusa, pois representam patologias diferentes sem associação evolutiva. No entanto, pode ocorrer evolução da forma cutânea localizada para a mucocutânea

Question 17

O que caracteriza a Leishmaniose visceral?

Answer 17

+ O acometimento visceral pela Leishmania chagasi.

+ o parasitismo ocorre em órgãos linfoides como medula óssea, baço, fígado e linfonodos, porém pode acometer outros órgãos como rins, placas de Peyer no intestino, pulmões e pele

Question 18

Quais são as manifestações clínicas da Leishmaniose visceral?

Answer 18

+ em áreas endêmicas, alguns casos podem ser oligossintomáricos, com quadro clínico discreto e inespecífico, com duração de aproximadamente 15 dias e com cura espontânea

+ os casos mais sintomáticos podem ser divididos em períodos:

=> período inicial: fase aguda da doença, com início dos sinais e sintomas(febre-baixa e resistente, palidez cutâneo-mucosa e hepatoesplenomegalia)

=> período de estado: quadro com mais de 2 meses de evolução, febre irregular, queda do estado geral(prostração e mal-estar), emagrecimento progressivo(pelo estado inflamatório) e aumento da hepatoesplenomegalia + pancitopenia

=> período final: caso o paciente não seja tratado, evolui com febre contónua, comprometimento mais grave do estado geral, desnutrição, edema(hipoalbuminemia), hemorragias(por diminuição de plaquetas e de fatores de coagulação), icterícia e ascite importante(hepatoesplenomegalia) // óbito geralmente ligado a infecções bacterianas(predisposição + resposta imune menos intensa) e/ou sangramentos.

Question 19

Como é feito o DIAGNÓSTICO da Leishmaniose tegumentar?

Answer 19

Clínico(Características da lesão, história do paciente e dados epidemiológicos) +

Diagnóstico definitivo: demonstração do parasita numa amostra clínica por:

+ PARASITOLÓGICO: pesquisa de amastigotas em esfregações da lesão por meio de biópsia do raspado da lesão ou escarificação do bordo da lesão; isolamento da cultura in vitro

+ EXAMES IMUNOLÓGICOS: Teste intradérmico de Montenegro ou sorologia por imunoflorescencia ou ensaio imunoenzimático(ELISA)

+ MOLECULAR: PCR

Question 20

Como é feito o DIAGNÓSTICO da Leishmaniose VISCERAL?

Answer 20

+ no período inicial a intradermorreação de Montenegro é negativa, mas os exames sorológicos(imunofluorescência e ELISA) são reativos, apesar de poderem apresentar reação cruzada com outras condições

+ na fase de estado o laboratório revela pancitopenia, inversão da relação albumina/globulina, elevação das aminotransferases, bilirrubinas, ureia e creatinina; a intradermorreação ainda é negativa, porém o parasita pode ser visualizado em esfregações no aspirado de medula óssea, baço, fígado e linfonodos; o exame imunológico mais utilizado é a imunoflurescencia indireta e os ensaios imunoenzimáticos

!! A punção aspirativa esplênica é o método mais sensível para demonstrar o parasita(apresenta restrições devido ao risco), seguida do aspirado de medula óssea, biópsia hepática e aspiração de linfonodos

!! Punção de medula óssea e o recomendado por ser mais seguro

!! A intradermorreação é sempre negativa no período de estrado da doença,se tornando positivo após cerca de 6 meses a 3 anos após o término do tratamento

Question 21

Quais são os exames solicitados em caso de suspeita de Leishmaniose visceral( febre + esplenomegalia)?

Answer 21

+ sorologia(IFI e ELISA)
+ teste rápido( K39- imunocromatografia)
+ exame direto => aspirado esplênico, aspirado de medula óssea, biópsia hepática e aspirado de linfonodo
+ isolamento em cultivo in vitro
+ PCR

Question 22

Em indivíduos com Leishmaniose tegumentar qual a correlação entrega lesão e a ativação de células TCD8?

Answer 22

Quando mais linfócitos TCD8 maior a extensão da lesão, ao passo que liberam mediadores citotóxicos para destruição do patógeno, que acabam também lesando as células da pele residentes e aumentam a inflamação.

+

Em caso de ativação de resposta tipo TH2 são produzidos IL-4 e IL-10, que resultam na ativação diminuída dos macrófagos e, consequentemente, na incapacidade de eliminar parasitas

Question 23

Qual é o mecanismo de evasão da resposta imune do hospedeiro realizada pelo protozoário?

Answer 23

O protozoário pode infectar neutrófilos e induzir sua fagocitose para estimular a fagocitose dos corpúsculos apoptóticos contendo promastigotas viáveispor macrofagos, resultando na inaticação e infecção dos macrófagos

Question 24

Como a saliva do vetor pode contribuir para interação do patógeno com o hospedeiro?

Answer 24

Através de componentes que estimulam o recrutamento de células de defesa, facilitando a invasão das promastigotas metacíclicas nos neutrófilos + alguns componentes podem modular o processo de coagulação, retardando-o e facilitando a disseminação do patógeno