HIV Flashcards
Como é a estrutura do vírus HIV?
Como atua a gp21?
Interage com células TCD4+ presentes no organismo e passam também a expressar outras regiões que permitem a interação com receptores de quimiocinas das células
Como a gp41 atua?
Durante o processo de infecção ela ancora na membrana da célula e promove a fusão entre o envelope viral e a membrana celular —> capsídeo + material genético são lançados no interior da célula
Como atua a TRANSCRIPTASE REVERSA?
Faz a transcrição reversa do RNA genômico(no citoplasma da célula hospedeira) —> produto cDNA*
*é incorporado ao genoma da célula hospedeira(com atividade catalítica da enzima integrase)—> DNA proviral
Como atua a INTEGRASE?
Integra o provirus ao genoma celular no núcleo
Como é montada a estrutura central do HIV?
A partir do transcrito de RNA do HIV que se junta com proteínas do HIV
Como se dá o brotamento do vírion maduro?
o gp120 e o gp41 são expressos na superfície celular e o portamento se dá através desse envolvimento da estrutura central do HIV por uma membrana com essas glicoproteínas expressas
Como é caracterizado o ciclo do vírus?
O ciclo é caracterizado como lítico
a elevada taxa replicativa impossibilita a integridade celular:
Brotamento —> envelope viral —> lise da célula infectada
Quais são as principais células-alvo do HIV?
LInfócitos TCD4
Macrófagos/monócitos
Células dendríticas
Como se dá o curso da infecção pelo HIV na ausência da TARV?
INFECÇÃO PRIMÁRIA:
—> síndrome aguda do HIV
—> ampla disseminação do vírus
—> espalhamento para órgãos linfoides
—> alta carga viral
—> redução dos linfócitos TCD4
LATÊNCIA CLÍNICA:
—> recuperação do TCD4 e uma menor destruição
—> diminuição da carga viral em relação a infecção primária
AIDS
—> nova ascensão da carga viral
—> queda dos linfócitos TCD4
—> aparecimento de sintomas consitucionais
—> possibilidade de doenças oportunistas
—> risco de morte
Como são estabelecidos os reservatórios virais?
A partir do estabelecimento da infecção nos tecidos linfoides
Quando a presença do vírus começa a ser percebida em termos clínicos?
No momento de disseminação da infecção pelo corpo(viremia) que coincide com a destruição de linfocitos TCD4(declínio acentuado no número de linfócitos)
-> o pico de viremia acontece por volta de 21 a 28 dias após a exposição ao HIV
O que ocorre a partir da viremia?
Atuação da resposta imune adaptativa que permite um controle parcial da replicação viral, estabelecendo uma infecção crônica, com vírus concentrados em tecidos linfoides e baixos níveis de produção viral —> eventos característicos da fase de latência clínica
O que acontece mediante a constante depleção das células TCD4+?
O sistema imune se torna incapaz de atuar(falência do sistema imune) e o indivíduo perde a capacidade de controle parcial da replicação viral, fazendo com que aumente a replicação, coincidindo com o surgimento de doenças oportunistas. Essa fase caracteriza o desenvolvimento da AIDS
O que é a fase eclipse?
Tempo desde a infecção até a circulação sanguínea de algum elemento do vírus que comprova a infecção, tempo esse que nada se pode detectar( cerca de 10 dias)
VERDADEIRO OU FALSO: Apenas a ação citopática do vírus leva a destruição e, consequentemente, ao baixo nível de linfócitos TCD4+
FALSO
Em geral em quanto tempo um indivíduo desenvolve AIDS na ausência da TARV e quais são as excessões?
7 a 10 anos após a infecção(maioria dos infecctados). As excessões são: rápidos progressores, LTNPs(lentos progressores), controladores elite EC
Como pode ser feito o diagnóstico etiológico da infecção pelo HIV?
+ pesquisa de genoma
+ pesquisa de antígeno viral (apenas testes de quarta geração)
+ pesquisa de anticorpos IgM (apenas testes de terceira geração)
+ pesquisa de anticorpos totais
A partir de cerca de 10 dias qual teste pode ser feito para se detectar a presença do vírus?
Amplificação do RNA viral(PCR)
Por volta de 15 dias qual outro teste pode ser realizado?
Quantificação da carga viral
Por volta do vigésimo dia o que pode ser identificado na testagem para HIV?
O antígeno p24 e anticorpos específicos anti-HIV, através do imunoensaio de quarta geração
Por volta do vigésimo quinto dia o que pode ser identificado nos testes?
Anticorpo direcionado para HIV(anti-HIV IgM e IgG) através do imunoensaio de terceira geração
Qual é a lógica de todos os fluxogramas diagnósticos para HIV?
- Teste de triagem —> elevada sensibilidade
- Teste confirmatório —> elevada especificidade( eliminar falsos positivos)
! O primeiro precisa ser reagente para que o segundo seja feito
Quais são os testes para triagem?
+ EIA
+ ELISA
+ Hemaglutinação
+ quimioluminescência
+ fluorometria
Quais são os testes confirmatório?
+ Western blot/imunoblot
+ PCR
Qual é a ressalva para a amostra não reagente para o HIV?
Em caso de suspeita de infecção pelo HIV, uma nova amostra deverá ser coletada 30 dias após a coleta desta amostra
Para pacientes com amostra reagente quais são as medidas de monitoramento da infecção pelo HIV?
Quantificação de Carga Viral(RNA HIV-1) e contagem de linfócitos T(CD3, CD4 e TCD8- números absolutos e percentuais)
Qual é a fisiopatologia da doença causada pelo HIV?
Começa como uma infecção aguda, que é parcialmente controlada pela resposta imune do hospedeiro e avança para uma infecção crônica progressiva de tecidos linfoides periféricos
Qual é o quadro clínico da FASE AGUDA?
Sintomas inespecíficos da infecção, parecidos com os das outras viroses
! Em alguns pacientes a infecção é oculta e não há nenhuma sintomatologia
Qual é o quadro clínico da FASE CRÔNICA DE LATÊNCIA CLÍNICA?
Assintomáticos
Qual é o quadro clínico de quando o paciente desenvolve a AIDS?
Infecções oportiunistas e neoplasias
Como é feito o tratamento para o HIV?
Como antirretrovirais que inibem a multiplicação do HIV —> evitando o enfraquecimento do SI
Como se dá a transmissão horizontal?
PARENTERAL
+ sangue ou derivados, tecidos
+ percutânea
+ seringas ou outros equipamentos de injeção de drogas
SEXUAL
+ anal
+ vaginal
+ oral
AMAMENTAÇÃO
Como se dá a transmissão VERTICAL?
+ gestação
+ trabalho de parto
+ parto
Para onde o vírus é primariamente disseminado?
Inicialmente para linfonodos locais e depois sistematicamente, além de desenvolver um reservatório viral latente, principalmente em linfócitos TCD4+ dos tecidos linfoides
VERDADEIRO OU FALSO: a resposta imune mediada por células é mais importante do que a resposta imune humoral no controle da replicação viral durante a infecção aguda
VERDADEIRO
Quais são os achados clinicos da síndrome aguda causada pelo HIV?
São semelhantes a uma síndrome clínica de uma infecção viral: febre, linfadenopatia,faringite, mialgia, lesões cutâneas, cefaleia…
O que caracteriza os indivíduos designados como pacientes sem progressão da doença em longo prazo?
Apresentam pouco ou nenhum declínio de células TCD4+ por intervalos longos —> em geral possuem níveis extremamente baixos de RNA viral
O que caracteriza o subgrupo conhecido como “controladores de elite”?
Possuem níveis de RNA viral < 50 cópias por mililitro
O que os niveis de TCD4+ pode indicar?
TCD4+ baixo faz pensar em doenças oportunistas
Como é dividido o ciclo replicativo do HIV-1?
FASE PRECOCE: reconhecimento da célula alvo pelo vírus e envolve todos os processos de integração do DNA genômico no cromossomo da célula hospedeira
FASE TARDIA: começa com a expressão do genoma pro-viral, envolvendo todos os processos que incluem a formação e maturação de novas partículas virais
Como se dá a infecção a partir do contato com a mucosa?
O estabelecimento da infecção é resultado de único foco de linfócitos T-CD4+ infectados da mucosa. A resposta imunológica inata que se estabelece no foco da infecção atrai uma quantidade adicional de células T, o que, por sua vez, aumenta a replicação viral.
O que acontece na fase de expansão e disseminação sistêmica?
-> A resposta imunológica é induzida, mas é tardia e insuficiente para magnitude da infecção
-> com a ativação imune novos linfócitos TCD4 são produzidos e servem de alvo para novas infecções
-> o número crescente de linfócitos TCD8 exerce um controle parcial da infecção, mas não suficiente para impedir, na ausência de terapia, a lenta e progressiva depleção de linfocitos TCD4
O que o aparecimento de uma resposta imune celular HIV-especifica e a subsequente síntese de anticorpos anti-HIV permite?
Uma queda da carga viral plasmática(viremia) até um nível(set point) específico de cada indivíduo
Qual é o teste feito para uma infecção recente?
Quarta geração + teste complementar
Qual é o teste feito para uma infecção crônica?
Primeira, segunda, terceira ou quarta geração + teste complementar
Em quais situações o teste rápido é indicado?
+ populações chave
+ populações prioritárias
+ acidentes biológicos ocupacionais
+ pessoas em situação de viol6encia sexual
+ parceiros de pessoas infectadas
Quais são os sinais e sintomas da síndrome aguda?
+ febre
+ faringite
+ linfadenopatia
+ cefaleia/ dor retro-orbitária
+ letargia/ mal estar
+ anorexia/ emagrecimento
+ nâuseas/vômitos/ diarreia
…
Quando a contagem de células TCD4+ diminui a menos de _______, o estado de imunodeficiência resultante é suficientemente alto para colocar o paciente sob risco alto de _______e _______
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Infecções oportunistas e neoplasias
