Le métabolisme du Cholestérol (1) Flashcards
Détailler les différents types d’adipocytes
- Adipocyres blancs : les plus présents dans le corps humain. La cellule est une énorme goutelette lipidique, avec un petit noyau et quelques mitochondries. C’est une grande vacuole de triglycérides, qui va avoir une fonction de réserve/stockage de ces TG pour produire de l’énergie.
- Adipocytes bruns : c’est un ensemble de plusieurs goutelettes lipidiques avec beaucoup de mitochondries. Abondant chez le nourrisson, il va jouer un rôle dans la thermorégulation grâce à la protéine UCP1 qui va permettre à la mitochondrie de fonctionner avec le cycle de Krebs et la chaîne respiratoire. Les portons qui vont passer par ce canal UCP1 vont produire de la chaleur. Cela va permettre d’augmenter la température corporelle.
Fonctions des adipocytes
- synthèse et stockage des tg
- Tissus abondant dans la couche sous cutanée et cavité abdominale, muscle squelettique autour des vaisseaux et des glandes mammaires
- Réserve importante d’énergie
- Thermorégulation
Rôles du cholestérol
- Structural : membrane plasmique et lipoprotéine (fluidité membranaire)
- Précurseur des autres stéroïdes, comme les hormones stéroïdes
-Physiopathologie comme l’hypercholestérolémie - Régulation : comment réguler le taux de cholestérol dans le sang
il aussi bien des rôles positifs que négatifs c’est pourquoi sa régulation est importante
C’est un acteur pro-athérogène, risque cardiovasculaire (dépôt de liquide sur la paroi des artères=> plaques d’athéromes)
Que peut provoquer une diminution de cholestérol ?
La diminution de cholestérol peut avoir des effets néfastes :
- diminution du renouvellement cellulaire
- diminution de la mobilité => rend difficile la signalisation
Caractéristiques générales de lipoprotéines
- insolubles dans le sang, hydrophobe
- particules globulaires de type licelles
- coeur non polaire
- revêtement amphiphile contenant des protéines, des phospholipides du cholestérol non estérifié (extérieur)et du cholestérol estérifié (intérieur)
Que peut-on dire des apoprotéines ?
Ce sont des lipoprotéines qui possèdent des hélices amphipathiques. Au moins 9 fonctions différentes (AI, AII, B48, B100, CI, CII, CIII, D, E …). Elles vont pouvoir être reconnues par des récepteurs; les cellules vint reconnaitre les différents types de lipoprotéines en fonction des apoprotéines qui sont à leur surface
Que peut-on dire des chylomicrons ?
Les chylomicrons vont naître au niveau de l’intestin, récupérer les lipides et les triglycérides que nous allons ingérer dans le bol alimentaire, et vont les transporter vers le foie. Du foie, nous avons la production d’AG qui vont être transportés par une lipoprotéine, appelée VLDL.
Les VLDL vont nourrir les tissus environnants grâce à la lipoprotéine lipase. Les VLDL vont perdre des TG et devenir des IDL puis des LDL
De quelles molécules le cholestérol est-il précurseur ?
- Acides biliaires
- Hormones stéroïdes
- Vitamine D
- Corps cétoniques
Caractéristiques d’un stérol
- 17 atomes de carbones
- 4 cycles
- Groupement hydrolyse en C3
Caractéristiques d’un cholestérol
- 27 atomes de carbone
- Noyau stérol
- 2 groupements méthyle en C18 et C19
- Une chaîne latérale de 8 carbones reliées en C17
- Une double liaison entre C5 et C6
Comment s’estérifie le cholestérol ?
Il y a un groupement stéroïde qui va se fixer sur le groupement hydroxyde en position 3 du cholestérol non estérifié. Il s’obtient par estérification du groupement hydroxyle sur C3 par un AG : perte de la capacité amphiphile et obtention d’une molécule totalement hydrophobe.
Le cholestérol va devenir du cholestérol estérifié grâce à différentes enzymes qui vont permettre d’avoir une forme de stockage du cholestérol et de l’AG.
Que peut-on dire des enzymes qui jouent un rôle dans l’estérification du cholestérol?
- ACAT : au niveau du RE. Le cholestérol va se fixer sur le OH en position 3’. On a un acide gras, sous forme d’Acyle CoA, donc on libère un coenzyme A et cette enzyme va permettre l’estérification du cholestérol.
- LCAT : au niveau extracellulaire. C’est une enzyme plasmatique, elle transforme le cholestérol non estérifié en cholestérol estérifié permettant la maturation des lipoprotéines en augmentant la part de cholestérol non estérifié dans les lipoprotéines car elle se trouve dans le plasma.
Que peut-on dire du cholestérol non estérifié?
C’est le cholestérol libre. Comme le cholestérol classique, on a 4 cycles carbonés, un noyau cyclopentano-perhydro-phénanthrénique et 8 carbones asymétriques, soit 256 (2^8) stéréoisomère. Un seul existe à l’état physiologique : le 3 bêta-ol Lévogyre
Le groupement hydroxyde en position 3 va former la tête polaire (extérieur), l’autre partie sera polaire (intérieur).
Cette forme va se retrouvée enchâssée entre les phospholipides de la membrane ce qui permet la fluidité membranaire.
Dose journalière nécessaire en cholestérol ?
1,2 à 1,5g par jour
Comment est apporté le cholestérol nécessaire journalier ?
Apport exogène : 0,5 à 2 g par jour via l’alimentation (1/3 des besoins journaliers) (mais rendement d’absorption insuffisant ~50%). Ces apports sont emmenés au foie par des lipoprotéines (chylomicrons)
Synthèse endogène : surtout dans le foie et un peu dans intestins + peau
Synthèse endogène synthétisés via des lipoprotéines les HDL
Les HDL servent à réguler et à avoir de bons taux de cholestérols
Étape de la synthèse du cholestérol :
- Formation de Mévalonate (thiolase) (HMG-CoA synthase) (HMG CoA réductase)
- Formation de IPP (Iso-pentényl pyrophosphate ) par phosphorylation du mévalonate (mévalonate kinase)
- Formation du Squalène (isomérisation de IPP, polymérisation des isoprénoïdes, condensation + réduction)
- Formation du cholestérol (epoxysqualène, formation du lanostérol)
