Läkemedelsmetabolsim - biotransformation av xenobiotika Flashcards
Vilka egenskaper brukar metaboliterna som bildats genom metabolismen ha?
Ingen/låg effekt
Högre halveringstid - snabbare elimination
Vattenlösliga
Vad är syftet med fas 1 reaktion?
Ge en mer reaktiv och toxisk produkt - angreppspunkt för fas 2.
Vilka två enzymgrupper är det i fas 1 reaktionen?
CYP-450-systemet
Mixed function oxygenase
Varför är det viktigt att CYP-enzymen har hemgrupp?
För att kunna binda och oxidera syre.
Ge exempel på naturläkemedel som kan inducera/inhibera CYP3A4
Johannesört: inducera
Grapefrukt: inhibera
Ge exempel på hydrolytiska reaktioner
Endogena substrat som kan metaboliseras genom esteraser, amidaser, peptidaser och proteaser.
Vad kan karboxyesteras metabolisera?
Heroin
Morfin
Vad kan plasmaesteraser metabolisera
Butyrylkolin
Kokain
Succinylkolin
Remifentanil
Vad blir slutprodukten av en fas 2-reaktion?
Vattenlöslig och inaktiv produkt
Vilka enzymsystem används i fas-2-reaktionen?
Udp-glukoronidtransferas (UGT)
Sulfotransferas
Glutation-S-transferas (GST)
Beskriv hur morfin bryts ned
- Kodein
- Morfin genom CYP2D6
- Normorfin genom CYP3A4
- Fas 2 - UGT2B7
Beskriv första-passage-metabolismen
- Läkemedel når tarmen
- V. portae
- Når levern och konjugeras med glukoronid
- Koncentreras med galla
- Ductus choleduchus till tarmen
- Glukoroniden hydrolysernas m.h.a. beta-glukoronidas
- Läkemedlet tas upp genom v. portae
- Cykeln fortsätter
Detta är det enteroheptiska kretsloppet som gör att cirkulationen blir en reservoar
Nämn ett läkemedel som kan påverka enteroheptiska kretsloppet
Antibiotika kan påverka beta-glukoronidas och nedreglerar då enterohepatiska cirkulationen.
Kan påverka biotillgängligheten av bl.a. p-piller.
Vilken är den vanligaste genetiska påverkan för läkemedelsnedbrytning?
Single nucleotide polymorphism - SNP
Kan ge vildtyp, heterozygot och homozygot
Vad är en responder respektive non-responder?
I läkemedelssammanhang är det de som svarar respektive inte svarar på ett läkemedel.
Vad står TDM för?
Terapeutisk drogmontering.
Säger fenotyp och genotyp - viktigt för polymorfism.
Vad innebär det att vara poor metabolizer?
Homozygot för t.ex. deletioner, kodoner, inaktiva gener.
Svårt att bryta ned läkemedlet, det får hög effekt.
Vad innebär det att vara intermediate metabolizer?
Heterozygot för t.ex. deletioner, kodeoner, inaktiva gener.
Vad innebär det att vara extensive metabolizer?
Normal/vildtyp.
Vad innebär det att vara ultrarapid metabolizer?
Genpåverkan som gör att läkemedlet snabbt bryts ned och får låg effekt.
Vad är cyklofosmid?
En prodrog, som används vid multipelt myelom. Denna stimuleras av CYP2B6 men hämmas av GST.
Det vill säga: defekt CYP2B6 kommer ge mindre mängd av läkemedlet, men defekt GST ger ökad mängd av substansen.
