Läkemedelsmetabolsim - biotransformation av xenobiotika

Question 1

Vilka egenskaper brukar metaboliterna som bildats genom metabolismen ha?

Answer 1

Ingen/låg effekt
Högre halveringstid - snabbare elimination
Vattenlösliga

Question 2

Vad är syftet med fas 1 reaktion?

Answer 2

Ge en mer reaktiv och toxisk produkt - angreppspunkt för fas 2.

Question 3

Vilka två enzymgrupper är det i fas 1 reaktionen?

Answer 3

CYP-450-systemet

Mixed function oxygenase

Question 4

Varför är det viktigt att CYP-enzymen har hemgrupp?

Answer 4

För att kunna binda och oxidera syre.

Question 5

Ge exempel på naturläkemedel som kan inducera/inhibera CYP3A4

Answer 5

Johannesört: inducera

Grapefrukt: inhibera

Question 6

Ge exempel på hydrolytiska reaktioner

Answer 6

Endogena substrat som kan metaboliseras genom esteraser, amidaser, peptidaser och proteaser.

Question 7

Vad kan karboxyesteras metabolisera?

Answer 7

Heroin

Morfin

Question 8

Vad kan plasmaesteraser metabolisera

Answer 8

Butyrylkolin
Kokain
Succinylkolin
Remifentanil

Question 9

Vad blir slutprodukten av en fas 2-reaktion?

Answer 9

Vattenlöslig och inaktiv produkt

Question 10

Vilka enzymsystem används i fas-2-reaktionen?

Answer 10

Udp-glukoronidtransferas (UGT)
Sulfotransferas
Glutation-S-transferas (GST)

Question 11

Beskriv hur morfin bryts ned

Answer 11

1. Kodein
2. Morfin genom CYP2D6
3. Normorfin genom CYP3A4
4. Fas 2 - UGT2B7

Question 12

Beskriv första-passage-metabolismen

Answer 12

1. Läkemedel når tarmen
2. V. portae
3. Når levern och konjugeras med glukoronid
4. Koncentreras med galla
5. Ductus choleduchus till tarmen
6. Glukoroniden hydrolysernas m.h.a. beta-glukoronidas
7. Läkemedlet tas upp genom v. portae
8. Cykeln fortsätter
   Detta är det enteroheptiska kretsloppet som gör att cirkulationen blir en reservoar

Question 13

Nämn ett läkemedel som kan påverka enteroheptiska kretsloppet

Answer 13

Antibiotika kan påverka beta-glukoronidas och nedreglerar då enterohepatiska cirkulationen.
Kan påverka biotillgängligheten av bl.a. p-piller.

Question 14

Vilken är den vanligaste genetiska påverkan för läkemedelsnedbrytning?

Answer 14

Single nucleotide polymorphism - SNP

Kan ge vildtyp, heterozygot och homozygot

Question 15

Vad är en responder respektive non-responder?

Answer 15

I läkemedelssammanhang är det de som svarar respektive inte svarar på ett läkemedel.

Question 16

Vad står TDM för?

Answer 16

Terapeutisk drogmontering.

Säger fenotyp och genotyp - viktigt för polymorfism.

Question 17

Vad innebär det att vara poor metabolizer?

Answer 17

Homozygot för t.ex. deletioner, kodoner, inaktiva gener.

Svårt att bryta ned läkemedlet, det får hög effekt.

Question 18

Vad innebär det att vara intermediate metabolizer?

Answer 18

Heterozygot för t.ex. deletioner, kodeoner, inaktiva gener.

Question 19

Vad innebär det att vara extensive metabolizer?

Answer 19

Normal/vildtyp.

Question 20

Vad innebär det att vara ultrarapid metabolizer?

Answer 20

Genpåverkan som gör att läkemedlet snabbt bryts ned och får låg effekt.

Question 21

Vad är cyklofosmid?

Answer 21

En prodrog, som används vid multipelt myelom. Denna stimuleras av CYP2B6 men hämmas av GST.
Det vill säga: defekt CYP2B6 kommer ge mindre mängd av läkemedlet, men defekt GST ger ökad mängd av substansen.