Hallmarks of cancer

Question 1

Vilka är Hallmarks of cancer?

Answer 1

Angiogenes
Gränslös replikation
Invasion och metastas
Undvikande av celldöd
Tumörgynnande inflammation
Omprogrammering av energi
Undvika immunförsvaret
Självupprätthållande genom tillväxtsignaler 
Genomisk instabilitet och mutaton
Undvikande av tillväxthämmare

Question 2

Förklara hur angiogenes verkar

Answer 2

Nya kärl håller igång neoplasticitet

Regleras genom VEGF, HIF och EPO.

Question 3

Förklara hur gränslös replikation verkar

Answer 3

Telomeras - förhindrar senescence
Rekombination - bibehåller telomerlängd
Sker genom TP53

Question 4

Förklara hur invasion och metastas verkar

Answer 4

Epitel-mesenkym-transition: E-cadherin förlust

Seed and soil

Question 5

Vilka vägar finns för seed and soil?

Answer 5

a) Cirkulation: fr.a. sarkom p.g.a. hög oxidativ miljö
b) Modertumör mot organ: metastas kan bryta ECM på flera sätt och öka EMT
c) Geninvolvering: cellen vill ta sig till ny plats
d) Membran bryts upp av proteaser

Question 6

Vad är skillnaden mellan stamcellsmodellen och klonala utvecklingsmodellen?

Answer 6

Stamcell: första muterade ger progenitorer
Klonal: intialmutation som har överlevnadsfördel, varav denna lever vidare och ackumulerar fler mutationer med överlevnadsfördel

Question 7

Förklara hur undvikande av celldöd verkar

Answer 7

TP53-mutation som kommer påverka autofagi, apoptos och nekros.

Question 8

Vad kallas en reglerad nekros?

Answer 8

Nekroptos

Question 9

Förklara hur tumörgynnande inflammation verkar

Answer 9

Inflammation kan ge biologiska markörer som tillväxtfaktorer, vilket kan gynna dess mikromiljö

Question 10

Förklara hur undvikande av immunförsvar verkar

Answer 10

Fr.a. genom att påverka PD-1 och CTLA-4 som gör att Th-celler inte reagerar på de

Question 11

Förklara hur reprogrammering av energi verkar

Answer 11

Warburgeffekten som vill ha mer glukos m.h.a. Ras och ökande av glut

Question 12

Förklara hur självupprätthållande genom tillväxtsignaler verkar

Answer 12

a) Tillväxtfaktorer som binder till receptor
b) Somatiska mutationer t.ex. BRAF
c) Negativ feedback-loop som gynnar överlevnaden
d) Ökad signalering som kan ge senescence

Question 13

Förklara hur genomisk instabilitet och mutation verkar

Answer 13

Mutationer kan öka genom nedsatt övervakning. Detta kan vara genom TP53-mutation eller care takers

Question 14

Förklara hur undvikande av tillväxthämmande verkar

Answer 14

Rb: viktig för restriction-point i G1/S
TP53: stress inne i cellen (apoptos),

Question 15

Hur ser angiogenesen ut vid cancer? D.v.s. de nya kapillärerna

Answer 15

Ökade kapillärer
Ökad kärlbildning
Mikrohemorrhager
Läckage

Question 16

Vad är Notch-signalering?

Answer 16

Extracellulär och ger VEGF-transkription

Question 17

Vad sker vid IDH-1-mutation?

Answer 17

1. R-2-hydroxyglutarat bildas
2. Gynnar tumörtillväxt
3. Kan inte binda till Tet2 m.h.a. järn
4. DNA kan inte katalyseras
5. Hämmar 5hmc

Question 18

Hur verkar alkylerande behandling?

Answer 18

Kovalena bindningar mellan baser och ger således effekt och celldöd.

Question 19

Vilken tumörtyp föredras att spridas genom blod respektive lymfa?

Answer 19

Blod - sarkom

Lymfa - crcinom