La moelle osseuse et l'hématopoïèse Flashcards
Où se trouve la moelle osseuse?
p.53
Sous l’os cortical qui le recouvre, l’os spongieux est formé d’un réseau tridimensionnel de lamelles osseuses qui constituent des logettes à l’intérieur desquelles se trouve la moelle osseuse.
Au niveau macroscopique, qu’est-ce qui différencie la moelle active d’une moelle inactive/au repos?
p.53
La moelle osseuse est rouge lorsqu’elle est le siège d’une hématopoïèse normale, et jaune (adipeux) lorsqu’il s’agit essentiellement d’une moelle aplasique ou au repos.
Au niveau de quels os se trouve la moelle hématopoïétique rouge?
p.53
Os plats du squelette axial
Vrai ou faux : les os courts des membres renferment la moelle adipeuse.
p.53-54
Faux, les os longs des membres renferment la moelle adipeuse.
De quelle manière sont disposées l’ensemble des cellules hématopoïétiques du tissu noble? Quel espace occupent ces cellules (%)?
Voir p.54
Elles sont disposées en cordons cellulaires et occupent entre 50-70% de l’espace médullaire total chez l’adulte; ce % diminue progressivement avec l’âge.
Quelles sont les cellules qui occupent l’espace médullaire restant (30-50%)?
Voir p.54
Adipocytes
Vrai ou faux : on retrouve quelques follicules lymphoïdes dans la structure histologique de la moelle osseuse.
Voir p.54
Vrai
Par quoi sont délimités les cordons de cellules hématopoïétiques?
Voir p.54
Ils sont délimités par les mailles d’un réseau capillaires sinusoïdes à parois très minces qui permettent aisément le passage éventuel des cellules hématopoïétiques matures vers la circulation veineuse générale.
Par quoi est supportée la moelle osseuse hématopoïétique au point de vue histologique?
Voir p.54
Par une trame conjonctive faite de cellules nourricières et de soutien, de collagène et de fibres de réticuline.
Vrai ou faux : on retrouve quelques fibres nerveuses sensitives dans la moelle.
Voir p.54
Vrai
Vrai ou faux : il n’y a pas de circulation lymphatique dans la moelle osseuse.
Voir p.54
Vrai
De quoi est constituée la moelle jaune (inactive)?
Voir p.54
Adipocytes
Vaisseaux
Trame conjonctive
Vrai ou faux : la moelle jaune conserve sa capacité de se transformer en moelle hématopoïétique active jusqu’à l’âge de 16 ans.
Voir p.54
Faux, même chez l’adule elle conserve cette capacité en cas de besoins particuliers.
Quelles sont les méthodes d’évaluation de la moelle osseuse hématopoïétique?
Voir p.69
Celles couramment utilisées en clinique sont l’évaluation indirecte de la production médullaire et l’évaluation morphologique directe des cellules hématopoïétiques par aspiration ou biopsie de la moelle osseuse.
De quelles manières peut-on apprécier indirectement la production hématopoïétique?
Voir p.60
- Mesure de réticulocytose sanguine (évaluation de l’érythropoïétine)
- Observation de stabs ou autres granulocytes immatures à la formule leucocytaire différentielle (évaluation indirecte de la granulopoïèse)
- Augmentation anormale du volume plaquettaire moyen (si thrombopénie –> thrombopoïèse accélérée compensatoire)
Quelle est la technique d’examen directe la plus fréquemment utilisée sur la moelle osseuse?
Voir p.69
Ponction-aspiration de la moelle osseuse
Qu’est-ce qu’un myélogramme?
Voir p.69
Examen au microscope d’un frottis avec des cellules médullaires aspirées
Que permet la ponction-biopsie médullaire?
Voir p.69
Étudier l’histologie de la moelle osseuse par les techniques anatomopathologiques habituelles (fixation, inclusion, section et coloration)
Vrai ou faux : la fine structure histologique de la moelle osseuse est conservée par aspiration.
Voir p.69
Faux, elle est brisée et les cellules obtenues sont alors étalées au hasard sur des lames de verre, puis colorées comme un frottis sanguin.
Quel est le but de l’observation au microscope des cellules provenant de l’aspiration de la moelle?
Voir p.69
Apprécier la morphologie individuelle de chaque précurseur hématopoïétique identifié et les proportions respectives des cellules provenant de chacun des lignées de l’hématopoïèse.
Vrai ou faux : compte tenu de la précision recherchée, on fera un décompte de 500 à 1000 cellules nucléées de la moelle osseuse
Voir p.69
Faux, 200 à 500 cellules nucléées.
Vrai ou faux : les résultats du myélogramme sont présentés en valeur absolue.
Voir p.69
Faux, en pourcentage.
Quel est le processus de la biopsie ostéo-médullaire?
Voir p.70
Prélèvement (aiguille spéciale) à l’épine iliaque d’une carotte entière d’os spongieux (3mm à 2-3 cm) de longueur.
Fragment ostéo-médullaire décalcifié, fixé, coloré puis coupé au microtome.
Fragment monté entre lame et lamelle.
Que permet la technique de biopsie ostéo-médullaire?
Voir p.70
Apprécier la cellularité globale de la moelle osseuse, i.e. le % de l’espace médullaire occupé par l’hématopoïèse. S’il y a lieu, la biopsie permet aussi d’observer les changements possibles de la structure osseuse et l’architecture médullaire, comme la présence de fibrose (réticuline ou collagène), de granulomes ou de cellules étrangères envahissant la moelle.
Quel pourcentage des logettes médullaires occupe le tissu hématopoïétique vs les adipocytes?
Voir p.70
50%-50%
Pourquoi pratique-t-on très souvent les deux méthodes de prélèvement de la moelle lors d’une ponction de la moelle chez un même patient?
Voir p.70
Elles apportent des renseignements complémentaires.
Quels sont les différents compartiments cellulaires de l’hématopoïèse?
Voir p.54
- Cellules souches pluripotentes qui sont à l’origine de toutes les autres cellules de l’hématopoïèse et de la lymphopoïèse
- Cellules progénitrices multipotentes et unipotentes
- Cellules précurseures souches
Quelles sont les principales propritétés des cellules souches et des cellules progénitrices?
Voir p.55
1) se différencier lorsqu’elles subissent une activation appropriée
2) repeupler leur propre compartiment en se multipliant (cellules-filles identiques à la cellule-mère) - AUTO-RENOUVELLEMENT
Vrai ou faux : les cellules souches et les cellules progénitrices possèdent des caractères morphologiques distinctifs
Voir p.55
Faux, on ne peut pas les identifier au microscope.
Vrai ou faux : les précurseurs ont des caractères morphologiques distinctifs.
Vrai, ils sont reconnaissables au microscope.
Quelles sont les lignées cellulaires de l’hématopoïèse?
Voir p.55
Lignées érythropoïétique, granulopoïétique et monocytopoïétique, et thrombocytopoïétique
Qu’est-ce qu’une lignée?
Voir p.55
Ensemble des cellules morphologiquement reconnaissables qui se succèdent à partir du premier précurseur identificable jusqu’à la cellule sanguine finale d’un type donné.
Qu’est-ce que la différenciation et quelles cellules peuvent se différencier?
p.57
Le processus au cours duquel une cellule devient différente par l’acquisition de propriétés fonctionnelles ou morphologiques qu’elle ne possédait qu’en puissance jusque-là. Les cellules souches et les progéniteurs peuvent se différencier.
Vrai ou faux : une cellule capable de se différencier a une potentialité plus grande que la cellule différenciée.
p.57
Vrai
À quoi est due la perte de potentialité (devenir davantage différencier) dans la différenciation?
p.57
Répression de gènes au cours de la différenciation
Est-ce qu’une cellule différenciée peut se dédifférencier?
Voir p.57
Non
Vrai ou faux : les progéniteurs multipotents se différencient en progéniteurs unipotents.
Voir p.57
Vrai
Vrai ou faux : la différenciation des progéniteurs multipotents a une traduction morphologique.
Voir p.57
Faux, seulement fonctionnelle.
Vrai ou faux : un progéniteur unipotent qui se différencie acquiert les caractères morphologiques.
Voir p.57
Vrai, il acquiert les caractères morphologiques de la première cellule reconnaissable dans la lignée cellulaire à laquelle il donne naissance.
Vrai ou faux : le processus de différenciation se fait à sens unique.
Voir p.57
Vrai
Qu’est-ce que la prolifération et par quels compartiments de cellules est-elle réalisée?
Voir p.57
La multiplication cellulaire par mitose répétée ou endomitose est produite par des cellules souches, des progéniteurs et des cellules différenciées, mais seulement jusqu’à des stades intermédiaires de leur maturation.
Pourquoi au-delà des stades intermédiaires les cellules différenciées ne prolifèrent plus?
Voir p.57
Au-delà de ces stades, le noyau n’est plus capable d’accomplir le cycle de division cellulaire.
D’un point de vue quantitatif, dans quel compartiment se fait principalement la multiplication cellulaire?
Voir p.57
Cellules différenciées
Qu’est-ce que la maturation des cellules?
Voir p.57
Le processus par lequel le noyau et le cytoplasme des cellules différenciées se transforment progressivement pour aboutir aux propriétés morphologiques et fonctionnelles de la cellule à terme.
Dans quel compartiment cellulaire se produit la maturation?
Voir p.57
Cellules différenciées
Quels sont les processus médullaires complétant les phénomènes cellulaires (différenciation, prolifération, maturation)?
Voir p.57
- Mise en réserve des cellules parvenues à maturité dans la moelle osseuse (lignée granulocytaire et plaquettes)
- Libération dans le sang des éléments médullaires mûrs (mécanismes de régulation)
La boucle de rétroaction biologique de la régulation de l’érythropoïèse est assurée par une substance-pivot, laquelle?
Voir p.58
Érythropoïétine (EPO)
Où est produite l’EPO?
Voir p.58
Cette glycoprotéine est élaborée principalement au rein par les cellules juxtaglomérulaires en réponse aux changements de la pression partielle tissulaire en O2. Une proportion minime d’EPO serait aussi produite par le foie, mais son rôle physiologique demeure douteux.
Par quoi est stimulée/déprimée la synthèse d’EPO?
Voir p.58
- Stimulée par la diminution de la pression partielle en O2 dans les tissus (reins)
- Déprimée par l’hyperoxygénation et l’augmentation du volume globulaire circulant (transfusion)
L’EPO a pour effets de :
Voir p.58
a) stimuler la prolifération des progéniteurs unipotents aptes à donner naissance à un pro-érythroblaste : elle raccourcirait la durée de G1, réduisant ainsi le temps de génération cellulaire
b) provoquer la différenciation des progéniteurs unipotents en pro-érythroblastes
c) accélérer la maturation des érythroblastes, en accroissant le taux de synthèse de l’hémoglobine
d) accélérer le passage des réticulocytes dans le sang circulant
Vrai ou faux : la moelle osseuse normale peut augmenter sa production érythropoïétique jusqu’à un maximum de 10x son taux de base.
Voir p.58
Faux, 7 ou 8x maximum.
Quelles sont les étapes de la cascade de signalisation intra-cytoplasmique de l’érythropoïèse?
Voir diapositive 27, cours 2
Fixation du ligand : EPO se lie au récepteur de l’EPO
Phosphorylation
Dimérisation
Translocation nucléaire
Activation transcriptionnelle
Quelle mutation de JAK2 (kinase intracellulaire) cause la polyglobulie vraie (Vasquez), la thrombocytose essentielle et la myélofibrose?
Voir diapositive 28, cours 2
V617
Que fait la JAK2 V617 sur la signalisation cellulaire?
Voir diapositive 29, cours 2
Cascade cellulaire déclenchée sans que l’EPO ait à se lier à son récepteur
Quels sont les facteurs de croissance impliqués dans la régulation de la granulopoïèse et de la monocytopoïèse?
Voir p.65
- G-CSF pour les polynucléaires neutrophiles
- M-CSF pour les monocytes
- Stem cell factor pour les polynucléaires basophiles
- IL-5 pour les polynucléaires éosinophiles
Pourquoi le taux de renouvellement sanguin des polynucléaires neutrophiles est environ 300x supérieur à celui des GR?
Voir p.65
Très courte durée de vie de ces leucocytes dans le sang (6-15 heures)
Vrai ou faux : les granulocytes atteignent leur pleine maturation à l’intérieur de la moelle osseuse et demeurent encore une ou deux journées additionnelles, constituant un très important stock de réserve.
Voir p.65
Vrai, contrairement aux érythrocytes qui atteignent leur pleine maturation dans le sang.
Vrai ou faux : le compartiment marginé des granulocytes neutrophiles n’est pas directement apprécié lors d’une numération leucocytaire.
Voir p.67
Vrai
Quelle est la caractéristique distinctive des mégacaryocytes (thrombocytopoïèse)?
Voir p.67
Endomitose, les cellules se multiplient sans se diviser.
Quel est le principal stimulus de la boucle de régulation de la thrombocytopoïèse?
Voir p.69
Diminution du nombre de plaquettes circulantes
Quelle protéine stimule la production des plaquettes par l’activation d’un récepteur spécifique correspondant à la surface des mégacaryocytes médullaires?
Voir p.69
Thrombopoïétine
Vrai ou faux : il faut 5 à 6 jours pour que les réticulocytes soient produits à partir de la différenciation d’une cellule souche unipotente.
Voir p.61
Vrai
Combien de temps passe le réticulocyte dans la moelle pour compléter sa maturation?
Voir p.61
24-48 heures
Combien de temps passe le réticulocyte dans le sang avant de devenir un érythrocyte adulte?
Voir p.61
24 heures
Combien de cellules filles sont issues d’un érythroblaste?
Voir p.61
Le pro-érythroblaste, né de la différenciation d’un progéniture unipotent nommé CFU-E, se divise, et les deux cellules filles feront de même, pour un total de 3 à 5 générations, soit 8 à 32 cellules filles.
Combien de jours dure la phase de prolifération de l’érythropoïèse?
Voir p.61
3-4 jours, mais peut être raccourcie lors d’une stimulation érythropoïétique importante.
Vrai ou faux : l’importance quantitative de la production quotidienne de GR est largement attribuable aux cellules souches qui leur donnent naissance qu’à la prolifération des érythroblastes.
Voir p.61
Faux, principalement attribuable à la prolifération des érythroblastes.
Vrai ou faux : à l’état normal, tous les éléments de la lignée granulopoïétique restent dans la moelle.
Voir p.65
Faux, sauf le polynucléaire et un petit nombre de bâtonnets (1-3% de la formule leucocytaire) qui passent dans le sang.
Jusqu’à quel stade cellulaire la prolifération cellulaire de la granulopoïèse par mitoses successives se produit-elle?
Voir p.65
Myélocyte inclusivement, métamyélocyte étant inapte à la mitose
Combien de polynucléaires ou monocytes naissent d’un myélobaste?
Voir p.65
16 (4 mitoses se succèdent)
À combien de plaquettes donne naissance un mégacaryoblaste?
Voir p.67
2000-3000 plaquettes
Jusqu’à combien de Xn de chromatine le mégacaryoblaste peut-il atteindre?
Voir p.67
32n, 64 n
Quels sont les cofacteurs de l’hématopoïèse normale (3)?
Voir p.72
- Vitamine B12
- Acide folique
- Fer
Quel est le rôle de la vitamine B12?
Voir p.72
Elle agit en concertation avec l’acide folique, facilitant la régénération de la forme active des folates, les tétrahydrofolates, et elle est essentielle au métabolisme du méthylmalonyl coenzyme A, et conséquemment au catabolisme de l’acide propionique.
À quoi conduit une carence en vitamine B12?
Voir p.72
Synthèse déficiente de l’ADN par défaut de régénération des tétrahydrofolates, avec conséquemment une insuffisance de l’hématopoïèse et du renouvellement des épithéliums. Elle peut aussi conduire à des lésions neurologiques attribuées aux perturbations du métabolisme du méthylmalonyl coenzyme A.
Où se produit l’absorption physiologique de la vitamine B12?
Voir p.74
Iléon terminal
Quel est le rôle de l’acide folique?
Voir p.75
Dans le métabolisme, la forme active de l’acide folique est l’acide tétrahydrofolique qui agit comme catalyseur des réactions de transfert de composés chimiques à 1 carbone. La fonction biochimique la plus importante de l’acide folique est de participer, comme substrat, à la synthèse de la thymidine. Elle intervient également dans la synthèse des purines et dans le catabolisme de l’histidine.
Où est absorbé le fer?
Duodénum et accessoirement dans le jéjunum proximal
Quelle est la durée de vie des érythrocytes?
120 jours
Quelle est la durée de vie des plaquettes?
7-10 jours
Quelle est la durée de vie des monocytes?
2-3 jours
Quelle est la durée de vie des polynucléaires neutrophiles?
6-15 heures
La menstruation normale cause une perte de __mg de fer en moyenne, ce qui, sur un mois, augment les besoins physiologiques de ___mg/jour chez la femme menstruée.
30
1
Quelle quantité de fer est contenue dans 1 ml de sang?
Environ 0,5 mg de fer
Combien d’érythrocytes, de plaquettes et de GB sont produits à tous les jours?
Érythrocytes : 236 x 10^9/jr
Neutrophiles : 36,5 x 10^9/jr
Plaquettes : 200 x 10^9/jr
TOTAL = 472 x 10^9 cellules par jour
Combien de temps durent les phases de prolifération et de maturation de la granulopoïèse neutrophile?
Proliféraiton : 6 jours
Maturation : 4 jours
Quelles sont les 2 phases de la maturation dans la lymphopoïèse?
Phase précoce (indépendante de l’antigène)
- Dans la moelle osseuse
- Sélection positive: réarrangement du récepteur (BCR ou TCR) afin d’être capable de reconnaître un antigène.
- Si incapacité: élimination par apoptose
Phase tardive (dépendante de l’antigène)
- Organes lymphoïdes secondaires
- Sélection négative: élimination des clones auto-réactifs
