L - Demily

Question 1

ce qui est attendu de la génétique en psychiatrie

Answer 1

• aider diagnostic + de robustesse et distinguer maladie
• genèse atho + stratégies de prévention
• élaborer ttt en agissant sur processus spécifiques
• conseil génétique

Question 2

2 grands modèles en génétique

Answer 2

• polygénique: combinaison de plusieurs gènes, marqueuers de vulnérabilité, autisme non syndromique, TA
• monogénique: 1 seul gène avec influence forte (facteur causal) -> autisme syndromique, 30 %

Question 3

2 approches en recherche en génétique

Answer 3

• pangénomiques: sur grandes populations, recherche d’anomalies génétiques fréquentes, facteurs de risque
• recherche de variants rares, mutation de novo - effet fort, facteur causal, nbre réduit d’individus

Question 4

notion de continuum

Answer 4

clinique et physiopatho - scz/TSA/bipo partagent des particularités cliniques et génétiques. un même gènes peut donner des patho +; + patho dans une même famille

Question 5

3 approches génétiques pour le diag de l’autisme et leurs inconvénients

Answer 5

• standard: CHG array - hybridation génomique comparée sur micro réseaux- caryotype amélioré - comparaison caryotype du sujet à un caryotype ctrl et on regarde pour chaque bande chromosomique s’il y a une microdéltion ou microduplication d’ADN -> superposition des 2 donne profil de fluorescence - certaines duplic°/delet° st patho - apparaissent lors de la meiose, mésappariement de zones fortement homologues
• puce de reséquençage - 450 gènes en lien avec TSA sont étudiés - muta° de novo
  avantage: permet d’affiner la corrélation génétotype-phénotype
  inconvénient: accès plateforme génomique
  ex: syndrome de coffin siris (1re cause anomalie corps calleux)
• exome de recherche - exploration de 50 000 gènes (qui codent pour protéines)
  qu°: 1/ pb financement 2/nvx gènes mais incertains - hétérogénéité - validation fonctionnelle 3/ mutat° jamais trouvées, que faire du résultat? 4/ on trouve quelque chose qui n’est pas en lien avec la patho mais a des implications pour le sujet: que faire? éthique?

Question 6

délétion 22q11

Answer 6

associé à plusieurs choses: TDAH, ou TSA, ou SCZ ( 1 à 2 % des scz ont cette délétion)

Question 7

facteur de risque pour tbles psychotiques

Answer 7

anxiété - ttt avec AD pr éviter évolution

Question 8

comment expliquer qu’autant de causes génétiques aboutissent à 1 phénotype de syndrome autistique

Answer 8

H1: tous les gènes impliqués codent pour des choses en lien avec le fonctionnement cérébral (comm° neuronales, croissance synaptique, dendrites)

H2: il y a 1 master gène qui interagit avec les autres

H3: rôle de l’épigénétique. Montré à plusieurs niveaux 1/marqueurs épigénétiques peuvent expliquer la dynamique de la plasticité cérébrale au cours du développement 2/ ttt agissant sur chromatine ont des effets sur le métabolisme cérébrale. 3/ altéra° chromatine -> des tbles neurodev aux neurodég 4/ hérédité épigéntique transgénérationnelle

H4: biais de la DI

H5: ce sont en réalité des phénotypes ≠

Question 9

conclusion sur autisme et génétique

Answer 9

1/ TSA syndromique ou non dépend des progrès en génétique
2/ examen en génétique systématique
3/ approche dimensionnelle et dvlptale
4/ ne pas penser à la place des familles
5/ autisme -> ≠ maladies?
6/ vers médecine ciblée et individualisée