Kolesterol Flashcards
kolesterol je prvi put izoliran iz
žučnog kamenca
fiziološke uloge kolesterola
gradđevna jedinica u st membrani
prekursor u sintezi žučnih kiselina, steroidnih hormona i vitamina D
kemijsko ime kolesterola
3β-kolest-5-en-3-ol
kolko ugljikovih atoma sadrži kolesterol
27
kak kolesterol utječe na fluidnost membrane
temp više od Tm - steroidni prsten onemoguća previše slobodno kretanje fosfolipida –> smanjuje fluidnost
temp niža od Tm - sprečava previše gusto pakiranje fosfolipidnih lanaca - povećava fluidnost
“pufer” stanične membrane
kolesterol - sprečava da pad temperature previše smanji tj porast temperature previše poveća fluidnost membrane
kolko kolesterola nam je dnevno potrebno
600-800mg
di se sintetizira kolesterol
jetra ali može i nadbubređna žlijezda, crijeva, jajnici, testisi, koža
osnova steroidnih hormona je
gonan - ciklopentanofenantrenski prsten
odkud potječu C atomi u kolesterolu
iz acetata iz acetil-CoA
ključni intermedijeri u sintezi kolesterola su (nacrtaj)
izoprenske jedinice
primjeri izoprenoida
vitamin A, retinol, β-karotein, ubikinon, vitamina K
di se odvija siteza kolesterola
u citoplazmi (prve dvije reakcije), na ER (zadnje 3 reakcije)
pet faza sinteze kolesterola
- nastajanje mevalonata kondenzacijom 3 acetil-CoA (C6)
- nastajanje izoprentenil pirofosfata (C5) i njegova izomerizacija u dimetilalil pirofosfat (C5)
- polimerizacija u skvalen (C30)
- ciklizacija u lanosterol (C30)
- pretvorba u kolesterol (C27)
prvi korak u sintezi kolesterola
- kondenzacija 2 acetil-CoA (tiolaza)
- nastajanje HMG-CoA uz acetil-CoA (HMG-CoA-sintaza)
- redukcija HMG-CoA uz 2NADPH (HMG-CoA-reduktaza) - MEVALONAT
koja je glavna regulacijska točka sinteze kolesterola
HMG-reduktaza
- reakcija sinteze kolesterola
- mevalonat –> 5-fosfomevalonat (mevalonat kinaza)
- –> 5- pirofosfomevalonat (fosfomevalonat kinaza)
- –> izopentenil pirofosfat (pirofosfomevalonat dekarboksilaza)
- izomerizacija u dimetilalil pirofosfat
reakcije u 2. reakciji sinteze se odvijaju uz
ATP (ukupno 3 ATP)
- reakcija sinteze
- izopentenil pirofosfat+dimetilalil pirofosfat –> geranil pirofosfat (prenil transferaza)
- geranil pirofosfat + izopentenil pirofosfat –> farnezil-pirofosfat (prenil transferaza)
- 2 farnezil pirofosfat –> skvalen (skvalen sintaza)
skvalen sintaza ili
farnezil transferaza
- reakcija sinteze
skvalen –> 2,3-oksidoskvalen (skvalen monooksigenaza)
–> lanosterol (skvalen oksidociklaza)
kak funkcionira skvalen monooksigenaza
jedan atom O2 ide u skvalen, drugi u vodu (reakcija se zbiva uz NADPH)
RH+O2+NADPH+H+–>ROH+H2O+NADP+
- reakcija sinteze
reakcije oksidacije, gibitak 3 metilne skupine, gubitak jedne dvostruk veze, premještanje druge dvostruke veze
kak se odvajaju metilne skupine od lanosterola
prva - u obliku formijata
druge dvije - u obliku CO2