Koagulationskaskad Flashcards
Hur kan trombocyterna kontrahera?
De har myosin, aktin och thrombosthenin (kontraktilt protein). Har även mycket kalciumjoner för kontraktionen, samt granuler.
Ett sätt att dela in hemostasen är med tre delar; vilka skulle dessa kunna vara?
- Vasokonstriktion 2. Primära hemostasen 3. Sekundära hemostasen
Vad är det som första som händer vid en kärlskada?
Vasokonstriktion i mån om att minska blodflödet till det skadade området (stöds av Poiseuilles lag). Vasokonstriktionen kan även sättas igång av lokal myogen konstriktion/nervreflexer som initerar smärta.
Den primära hemostasen har tre faser, vilka tre är dessa och vad händer i vardera?
- Adhesion - skadat endotel exponerar kollagen för trombocyterna som kan binda till det genom GpIaIIa. På kollagenet finns även vWF som de kan binda till genom GpIbV-IX.
- Aktivering - aktiverade trombocyter frisätter granule-innehåll (bl.a. ADP, ATP, Ca2+, fibrinogen, serotonin, TxA2).
- Aggregering - fr.a. ADP stimulerar bindning till P2YR på trombocytytan (parakrint eller autokrint)> intracellulära signaler som ökar kalciumnivån> konfirmationsändring i GpIIbIIIa som gör att det kan binda fibrinogen (men även t.ex. vWF) . Fibrinogen (och de övriga liganderna) kommer brygga mellan trombocyter (bridge-receptors) och åstadkommer aggregation >>> PRIMÄRPLUGG!
Vilka “tre” delar har den sekundära hemostasen?
Intrinisk, extrinsisk och gemensam
Hur går den intriniska delen till?
- HMWK (kofaktor) binder XII till negativ yta (av fosfatidylserin) och blir då XIIa. Samtidigt kommer HMWK ge positiv feedback till kallikrein (prekallikrein > kallikrein) som ökar XIIa 2. XIIa klyver XI till XIa (också HMWK-bundet) 3. XIa klyver IX till IXa 4. Trombin (som frisätts från aktiverade trombocyter) klyver VIII till VIIIa 5. Tenaskomplex (IXa, VIIIa, Ca2+, negativt laddade fosfolipider) klyver X till Xa
Hur går den extriniska delen till?
- TF (tissue factor) finns subendeotelialt 2. TF är receptor för VII och kommer vid skada komma i kontakt med VII> blir VIIa 3. VIIa + TF + Ca2+ blir ett komplex (“tre-komplexet”) 4. Tre-komplexet klyver X till Xa
Hur går den gemensamma vägen till (Common pathway)?
- Xa från antigen extrinsisk eller intrinsisk 2. Bildandet av protrombinaskomplex: Va (V> Va m.h.a. trombin), Ca2+, fosfolipidyta och Xa. 3. Protrombinas ökar trombin genom att klyva mer protrombin till trombin 4. Fibrinogen > fibrinmonomerer m.h.a. trombin 5. Fibrinmonomerer kan bli polymerer och peptider, tillsammans med XIIIa (XIII> XIIIa m.h.a. trombin) blir det stabilt fibrin
Trombin har säkert många bra funktioner, men vad är tre större funktioner?
- Aktivera nedåtgående komponenter i koagulationskaskaden 2. Positiv feedback på uppåtgående delar av koagulationskaskaden t.ex. genom att ge mer protrombin 3. Parakrin-reglering: a) endotelceller frisätter NO, PGI2, ADP (ökar aggregering genom P2Y2/1), vWF, tissue plasminogen activator, b) trombin aktiverar trombocyter genom PAR-1
Antikoagulanter kan delas in i parakrina och antikoagulantia, vilka är dessa?
Parakrina: PGI2 - vasodilaterare d.v.s. minskar blodflödet, förhindrar att plättar binds NO - cGMP som ger vasodilation, förhindrar adhesion och aggregering Antikoagulantia: ATIII - inhiberar Xa och trombin (är GAG, heparin ökar bindningen till Xa>>> heparin frisätts från mastceller och basofiler) Trombomodulin: GAG som kan bilda komplex med trombin Protein C: binder till trombomodulin (som är bundet till trombin) och inaktiverar Va+VIIIa, tillsammans med protein S
En sekundär-plugg har uppstått, men hur löses denna upp?
Den sekundära pluggen kommer binda sig till erytrocyter och leukocyter för att bilda trombi. Pluggen förhindrar serum från att passera genom trombocyternas aktin-myosin-interaktion.
Fibrinolys fungerar genom att plasmin aktivt degraderar det (då kan man bl.a. se D-dimer i blodet).
- tPA (serinproteas) och uPA (behöver uPAR) bidrar till plasminogen>plasmin övergången genom att klyva mellan light- och heavy chain.
- PAI 1+2 (2 för att inhibera uPA) är serpiner d.v.s. serinproteas-inhibitorer
- alfa-2-antiplasmin är den enda serpinen som direkt verkar på plasmin
