Klinisk presentasjon av glomerulonefritt

Question 1

Hva er glomerulonefritt (GN)?

Answer 1

Question 2

Hva er glomerulopati?

Answer 2

Question 3

Hvilken basisoppgave har glomerulus?

Answer 3

GFR; Nyrenes evne til å filtrere urin - antall ml som filtreres ut i Bowmans kapsel pr minutt der anslag er baser på fungerende nefroner .GFR er et produkt av den gjennomsnittlige filtrasjonsraten til hvert nefron. Bestemmes av filtrasjonstrykket over membranen. Nyrene filtrerer 180 l plasma/døgn. 98% reabsorberes . Dvs 0.5-3 L skilles ut. 10-40% av kreatinin som skilles ut i urinen skyldes tubulær sekresjon. GFR estimat er upålitelig ved akutte nyreskader, og andre kilder som øker kreatininverdiene i kroppen.

Question 4

Hvilke typer celler er viktige for glomerulus sin funksjon?

Answer 4

Basal membran består av type IV kollagen med heparan sulfat med negativ ladning. Podocytter er glomerulære epitelceller (proteinuri). Kan ikke regenereres. Endotelskade fører til hematuri. Mange proteiner nødvendig for at strukturen av podocyttene skal opprettholdes.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3867723/

Question 5

Hvilke mekanismer gir glomerulodysfunksjon?

Answer 5

Question 6

For å klassifisere glomerulosykdommer, hva sier man at de befinner seg på?

Answer 6

Histologisk bilde sier ikke noe om mekanismen bak sykdommen. En kan ikke si bare ut fra en nyrebiopsi om det er primær eller sekundær glomerulonefritt, men man må også se etter sykdom i andre organsystem (hud, ledd, lunger, almennsymptomer). Når nyrene er en del av en systemsykdom er det oftest en alvorlig sykdom.

Question 7

Hva er skillet mellom primære og sekundære glomerulære sykdommer?

Answer 7

Question 8

Hvordan skiller man på albuminuri jmf. KDIGO?

Answer 8

ACR standardiserer målingen med tanke på konsentrasjonsendringer i urinen.

Question 9

Hva er albuminuri et tegn på, hva fører det til og hvilke medikamenter bedrer situasjonen?

Answer 9

Question 10

Hva er forskjellen mellon nefrittisk og nefrotisk syndrom?

Answer 10

Erytrocytsylindre tegn på hissig inflammasjon i glomeruli. Uromodulin (Tamm-Horsfall protein); mest i vanlig urin. Produseres i nyrene og beskytter mot bakterier. Sier noe om tubulus funksjon.

Question 11

Hvilke sykdommer gir nefrotisk/nefrittisk syndrom?

Answer 11

Question 12

Når er det indikasjon for å ta nyrebiopsi ved nyresykdom?

Answer 12

Question 13

Hva er vanligst årsak til nefrotisk syndrom?

Answer 13

Question 14

Hva er det som gir ødem ved nefrotisk syndrom?

Answer 14

Atrial natriuretic peptide (ANP):

Is a cardiac hormone that regulates salt-water balance and blood pressure by promoting renal sodium and water excretion and stimulating vasodilation.

It is quite likely that the physiology of salt retention and edema has different phases. The initiating events have already passed when by the time the patient presents to the physician.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22718186/

Question 15

Hva er hovedpatogonesen ansvarlig for hyperlipedemien ved nefrotisk syndrom?

Answer 15

The ability of the liver to capture circulating LDL is reduced bacause of low expression of ldl receptor due to its loss in the urine.

That leeds to a low concentration of intrahepatic cholesterol that leeds to activation of compensatory pathways.

Increase HMG CoA reductase and ACAT (acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase) leads to increased endogenous production.

Reduced 7a hydroxylase leads to lower use of cholesterol in bile synthesis.

Question 16

Hva er det som gir hyperkoagulabiliteten ved nefrotisk syndrom?

Answer 16

Multifactorial but dependent on the urinary loss of endogenous antithrombotic factors. Glomerulocentric in origin.

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMcibr1209459

Question 17

Hva er behandlingen av nefrotisk syndrom?

Answer 17

Question 18

Hva er Minimal change glomerulonefritt?

Answer 18

One of the most common causes of nephrotic syndrome. 90% children <10 yrs. 10-25% adults. One of the more treatable GN. 50% of adults relapse. Mange år tenkt at podocyt skaden skyldtes cytokinfrigjøring fra T celler. Er en overekspressjon of angiopoietin like 4. Økt CD80 i urin og podocytter, og i B celler av dendririske celler. Tcell dysregulation driving the podocytopathy BUT effectiveness of B cell depleting therapeutic agents also suggest a role of B cells.

Question 19

Hvordan behandler man Minimal change GN hos voksne?

Answer 19

Steroid sensetive MCD rarely, if ever, progress to kidney disease. 10-20% of adult steroid resistant. Repeat biopsy for FSGS. High dose oral glucocorticoids for initial treatment, up to 16 weeks. 80% active remission. Begin tapering 2 weeks after achieving remission.

Question 20

Hva er fokal segmental glomerulosklerose (FSGS)?

Answer 20

Mye man ikke vet.

Question 21

Hvilke fire kategorier av FSGS deler man inn i?

Answer 21

PPF; Presumed permeability factor-related.

Question 22

Hva er membranøs GN?

Answer 22

Autoimmune disease. 70-80% of patients with primary MN antiPLA2r ab.. Most common 50-60 yr. Men>women. Not a genetic disease. 1/3 remission spontaneously within 5 years. Subepithelial lesions.

Question 23

Hvilke typer teknikker kan påvise membranøs GN?

Answer 23

Question 24

Hvilke årsaker fører til membranøs GN?

Answer 24

Question 25

Ved hvilke tilfeller er det høy insidens av remisjon ved membranøs GN?

Answer 25

Question 26

Når er en pas. pos. for anti-PLA2R ved mebranøs GN?

Answer 26

Question 27

Hvilken hendelse er pas. med membranøs GN høy risiko for å utvikle?

Answer 27

MN greatest risk VTE/ATE. Risk of thrombosis is particularly increased in the first 6-12 months after onset of the disease.

Question 28

Hva øker morbiditeten ved membranøs GN?

Answer 28

Question 29

Hva er nefrittisk syndrom?

Answer 29

Question 30

Hvilke bakenforliggende årsaker kan gi nefrittisk syndrom?

Answer 30

Subepithelial humps. IgG+C3.

Question 31

Hvilken GN er mest prevalent?

Globalt

Answer 31

Pacific asian increased risk of ESRD. Viktig når man leser studier å se hvor populasjonen kommer fra. Norwegian biopsy register 2020 602 biopsies, 107 (17.8%) IgA. Most common GN in Norway.

Question 32

Hvordan er den kliniske presentasjonen av IgA nefropati?

Answer 32

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34070665/

Question 33

Hvordan er patogensen ved IgA nefropati?

Answer 33

Genetic predisposition, IgA1 change in structure, triggers ab.. Immunecomplexes in kidneys mesangium. IgA vaskulitt (nefropati) = Henoch-Schonlein purpura.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24071652/

https://www.ajkd.org/article/S0272-6386(21)00598-9/fulltext

Question 34

Hvordan diagnostiserer man IgA nefropati, og hvem rammer sykdommen?

Answer 34

Question 35

Hvordan er prognosen ved IgA nefropati sett opp i mot proteinuri?

Answer 35

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17978307/

Question 36

Hva er prediktorer for en dårlig prognose ved IgA nefropati?

Answer 36

30% ESRD in 20 years in Norway.

Question 37

Hva mener KDIGO om IgA nefropati?

Answer 37

Question 38

Hvilken befolkningsgruppe har størst sannsynlighet for å utvikle ESRD ved IgA nefropati?

Answer 38

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0085253815560687#:~:text=Clinical%20Investigation-,Individuals%20of%20Pacific%20Asian%20origin%20with%20IgA%20nephropathy%20have%20an,to%20end%2Dstage%20renal%20disease&text=IgA%20nephropathy%20(IgAN)%20accounts%20for,Asia%20compared%20with%20North%20America.

Question 39

Hvordan er behandlingsalgoritmen ved IgA nefropati?

Answer 39

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34247883/

Question 40

Hvilken mab har man brukt ved IgA behandling?

Answer 40

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24924752/

Question 41

Hvilke angrepspunkter har man funnet når det gjelder IgA nefropati?

Answer 41

Monokomonalt Budensonide; Red. B celle aktivering og proliferasjon og redusere produksjonen av glykolysert polymer IgA1. Bortezomib (velcade); Selektiv proteasomhemmer virker på flere vekstfaktorer og cytokiner. Rituximab; monoklonalt antistoff mot cellemarkør CD20, først og fremst B celler. Fostamatanib (tyrosin kinase inhibitor (ITP)); Kan bremse mange ulike autoimmune tilstander. Blisibimob (selektiv antagonist av B-celle aktiverende faktor (BAFF)); Også en lupus og ANCA IgA1 protease proteolytisk enzym som spalter spesifikke peptid bindinger i IgA1.

Question 42

Hvilke bakenforliggende sykdommer gir “Rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN)”?

Answer 42

Question 43

Hvordan klassifiserer man systemiske vaskulitter?

Answer 43

Question 44

Hvilke ANCA autoantistoffer angriper proteiner i nøytrofile cellene?

Answer 44

Question 45

Hva kjennetegner GPA og MPA?

Answer 45

NB; Renal limited disease. MPA; Microscopic polyangiitis.

Question 46

Hvordan behandler man ANCA vaskulitt?

Answer 46

Question 47

Hva er anti GBM nefritt?

Answer 47

Crescents in glomeruli mean proliferation of parietal epithelium of Bowman's capsule with the presence of macrophages, lymphocytes, neutrophils, fibrin, and collagen.

Question 48

Hva viser bildet?

Answer 48

Question 49

Hvordan behandler man anti GBM nefritt?

Answer 49