Kapitel 7 Flashcards

1
Q

Hvilken type af mikrobe er det humorale immun forsvar, hoved forsvaret mod?

A

Mikrober i kapsler af polysaccharider og lipider, da T cellerne ikke genkender dem.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvad er de to typer af heavy chains, som sidder på naive B celler?

A

IgM (my) og IgD (delta).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvad hedder det, når b celler begynder at producerer antistoffer med en anden type af heavy chain?

A

Heavy chain isotype switching.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hvad sker med de antistoffer der dannes, hvis B cellen bliver eksponeret for antigenet gentagende gange?

A

Antistoffet vil have en højere affinitet.

Dette kaldes affinitets maturering.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hvad sker der med antistof respons til protein antigener, ved fravær af T celler?

A

Responset bliver svagt/intet respons.

Derfor er antistof respons til proteiner kendt som T-afhængigt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hvad sker der med antistof respons til polysakkarid, lipid og andre ikke protein antigener, når der ikke er T celler til stede?

A

Responset er normalt. Derfor kaldes dette et T-uafhængigt respons.

Der sker dog ikke samme mængde af affinitets maturering og heavy chain isotype switching, som med T-celle medieret antistof respons til proteiner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvad hedder den type af B lymfocytter, der er den største gruppe, og som står for det meste af det T-afhængige respons, class switching og høj affinitets antistof dannelse (maturering)?

A

De hedder follikulære B celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hvad hedder de B celler, der findes i de perifere regioner af den hvide pulpa i milten?

A

Marginal-zone B celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hvad reagerer marginal-zone B celler på?

A

Blodbårne polysakkarider og lipid antigener.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvad er de tre typer af B celler?

A

Follikulære B celler
Marginalzone B celler
B-1 Celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hvad reagerer B-1 celler på?

A

Non-protein antigener i mukosa væv og peritoneum.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hvilken type af antistof udviser marginal-zone B celler og B-1 celler primært?

A

IgM.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hvad kaldes de antistoffer der spontant dannes af B-1 celler, og hvad er deres funktion?

A

De antistoffer som spontant dannes er IgM antistoffer, de kaldes “naturlige antistoffer”. De hjælper med at rydde apoptotiske celler og kan forsvare mod nogle bakterielle patogener.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hvad er forskellen på det primære og sekundære antistof immunrespons?

A

Det primære respons er mindre end det sekundære respons, i dannet kvantitet.

Det sekundære respons udviser også øget heavy chain isotype switching og affinitets maturering, sammenlignet med det primære respons, fordi gentagende stimulation af et protein antigen leder til øget aktivitet i antallet og aktivitet af hjælpe T celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hvad kræver B celle aktivering?

A

To eller flere Ig molekyler skal bringes sammen (cross linking). Dette sker når to eller flere antigen molekyler i aggregater eller gentagende epitoper binder til nabo membran Ig molekyler på B cellen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hvilke celler danner BCR (B celle receptor) komplekset?

A

Antistoffet, IgAlfa og IgBeta.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hvilken struktur har IgAlfa og IgBeta, der bruges til videre signaler?

A

ITAM, ligesom Zeta og CD3 på TCR.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Hvad er signalvejen, ved aktivering af B celler?

A

Når B cellen aktiveres, så fosforyleres ITAM af kinaser. ITAM rekrutterer så SYK tyrosin kinase, som fosforylerer adaptor proteiner. Dette fører til aktivering af flere downstream molekyler, primært enzymer der initierer signal kaskader, der aktiverer transkriptions faktorer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Hvad er funktionen af de transkriptionsfaktorer der dannes ved B celle aktivering?

A

Lave ekspression af gener, hvis protein produkter er involveret i B celle proliferation og differentiering.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Hvilken del af komplement systemet kan aktivere B celler?

A

C3d.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Hvilken receptor har B celler, der genkender C3d?

A

CR2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Hvad gør det ved B celle aktiveringen, at B cellen udover antigen signalet også får et signal fra C3d?

A

Det øger aktiveringsgraden og responset fra B cellen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Hvilket 3 signal, udover komplement aktivering og antigen præsentering, er med til at aktivere B celler?

A

Genkendelsen af mikrobe dele gennem TLR.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Hvad sker med B cellen ved aktivering?

A

Den proliferer.

Cellerne danner også mere Igm, og noget af det sekreres.

25
Q

Hvilke ting skal gøres, specielt af ikke protein antigener, for at danne det stærkeste mulige signal?

A

Antigenet skal være multivalent, krydsbinde mange receptorer, og aktivere komplement systemet og innate receptorer så kraftigt som muligt.

26
Q

Hvordan aktiverer B celler binding til CD4+?

A

De endocyterer antigen proteinet, og fremviser det på MHC II.

27
Q

Hvordan bevæger aktiverede B celler sig?

A

De bevæger sig ud af follikklerne og mod de cellulære rum med CD4+.

28
Q

Hvad er de steps, der leder til interaktion mellem B celler og hjælpe T celler?

A
  1. Naive T celler stimuleres af et antigen fra dendritiske celler og danner CD4+, mens B celler aktiveres af epitoper fra samme protein, som er transporteret der.
  2. De aktiverede CD4+ og B celler migerer mod hinanden, og interagerer på kanten af follikklerne.
  3. Nogle celler går tilbage ind i follikklerne, og danner germinal centre, hvor specialiserede antistof respons er induceret.
29
Q

Hvad er funktionen af en adjuvant?

A

At stimulere et antigen respons, som ellers normalt ikke ville forekomme.

30
Q

Hvordan bringes aktiverede T og B celler sammen?

A

T celler nedregulerer CCR7, der bringer den mod T celle zoner, og opregulerer CXCR5, der bringer den mod follikkler.

B celler gør det modsatte, de nedregulerer CXCR5, og opregulerer CCR7, så de bringes mod T celle zoner.

31
Q

Hvordan genkender en T celle og B celle, der reagerer til samme antigen, hinanden?

A

B cellen laver endocytose af antigenet og præsenterer det for CD4+.

32
Q

Hvilke mekanismer bruger CD4+ for at aktivere B celler?

A

CD40 ligand og cytokiner.

33
Q

Hvilke ændringer stimulerer CD4+ i B celler?

A

Proliferation, differentiering, heavy chain isotype switching og affinitets maturering.

34
Q

Hvad er specielt ved Tfh?

A

De kaldes follikulære hjælper T celler, og er T celler der udviser stor CXCR5, hvilket før, at de migrerer end i follikler.

35
Q

Hvad er genereringen og funktionen af Tfh afhængig af ?

A

ICOS receptoren, som binder til dens ligand på B celler og andre celler.

36
Q

Hvilke cytokiner danner Tfh?

A

IFN-γ, IL-4 og IL-17

37
Q

Hvilke B celler har den højeste affinitet?

A

Dem der dannes under germinal center reaktion, og differentierer til huske b celler og lang levede plasma celler.

38
Q

Hvilken del af germinal centeret foregår proliferation i?

A

Den mørke sektion.

39
Q

Hvilke heavy chains er bedst til at opsonisere mikrober?

A

IgG1 og IgG3.

40
Q

Hvad er funktion af IgE?

A

Opsoniserer parasitter, der er for store til fagocytose, så neutrofile kan genkende dem.

41
Q

Hvad er funktionen af FcRn?

A

Det er Fc neonatale receptorer, som har til funktion at overføre antistoffer fra mor til barn gennem placenta.

Øger også IgG halveringstid i blod.

42
Q

Hvad stimulerer heavy chain isotype switching?

A

En kombination af CD40L og cytokiner.

Mangel på disse fører til udelukkende dannelse af IgM.

43
Q

Hvad er X linket hyper IgM syndrom?

A

Et syndrom hvor man danner en ikke funktionel CD40L.

44
Q

hvordan foregår heavy chain isotype switching?

A

Det kaldes switch rekombination. Den oprindelige CDJ er normalt splejset med C-my, der danner heavy chain my.

Signaler fra CD40 stimulerer transkription af et konstant domæne downstream fra C-my. Der dannes så et loop, der bringer det nye C domæne tæt på VDJ, mens C-MY forsvinder/deleteres ved dobbelt strand break. AID stimulerer denne ændring. Det har stadig samme specifitet, fordi VDJ ikke ændres.

45
Q

Hvad beslutter hvilken heavy chain, som dannes ved heavy chain isotype switching?

A

Cytokiner.

IL-10 stimulerer dannelse af IgG.

IL-4 stimulerer dannelse af IgE.

TGF-β stimulerer dannelse af IgA.

46
Q

hvilken anden celle kan danne IgA?

A

B-1 celler.

47
Q

Hvor dannes IgA?

A

Det er hoved antistoffet, som dannes i mucosa væv, og dannes der fordi denne type af væv danner, TGFβ, der stimulerer dannelsen af IgA.

48
Q

Hvilket cytokin stimulerer dannelsen af IgG?

A

IL-10.

49
Q

Hvilket cytokin stimulerer dannelsen af IgE?

A

IL-4.

50
Q

Hvor sker affinitets modning?

A

Sker i germinale centre i lymfoide follikler.

51
Q

Hvad er affinitets modning resultatet af?

A

Somatisk hypermutation af Ig gener i delende B celle, fulgt af selektion af høj affinitets B celler af antigen.

52
Q

Hvordan foregår den somatiske hypermutation?

A

Under delning af B celler i germinale centre, så undergår de mange mutationer. AID er en af enzymerne der forårsager dette.

Uracil gruppe der er dannet af AID i Ig V-regionen er ofte konverteret til thymidin under DNA replikation, eller bliver fjernet og repareret af mekanismer, der kan lede til mutationer,

Mutations graden er enorm høj, en per 10^3 (1000) base par, hvilket er grunden til at det kaldes somatisk hypermutation.

53
Q

Hvad sker der hvis den hypermuterede Ig ikke genkender antigen, eller får T celle hjælp?

A

Apoptose.

54
Q

Hvordan testes de somatisk hypermuterede Ig?

A

Det tidligere aktiverede antistof, som startede responset/celle deling, danner kompleks med antigenet.

Dette kompleks er vist af follikulære dendrit celler, som findes i light zonme af germinalt centeret, og udviser receptorer, for blandt andet komplement.

De somatisk hypermuterede kan så enten bruge disse antigener vist af follikulære dendrit celler, eller frie antiger hvis de kan finde dem, til at undgå apoptose (hvis de er komplementære).

Da de antistoffer med høj affinitet bindes bedst, så er der størst sandsynlighed for at de overlever.

Efter antigenbinding fra antistofferne, så processerer de det og viser det til Tfh, som også hjælper dem med at overleve.

55
Q

Hvorfor øges affiniteten ved gentagende eksponeringer?

A

Ved gentagende eksponeringer, så leder det til dannelsen af flere antistoffer, hvilket leder til en lavere mængde af antigener. Derfor kan kun de antistoffer, som kan binde antigen ved enormt lave koncentrationer, som får lov til at overleve.

Derfor får de dannede antistoffer højere og højere affinitet.

56
Q

Hvad sker der med de antistof sekrerende B celler, når de differentierer?

A

De bliver til lang levede plasma celler eller huske celler.

Plasmaceller:
De træder som regel ind i cirkulationen, og migrerer til knoglemarv eller slimhinde væv., hvor de kan leve i flere år som plasma celler, og blive ved med at producere højaffinitets antistoffer, selv efter at antigenet er elemineret.

Huske celler: De cirkulerer i blod og slimhinde væv og andre væv. Der overlever de i måneder eller år, hvis der ikke kommer flere antigener, og er klar til at respondere hurtigt hvis antigen er fundet. De sekrerer ikke antistoffer. De kan teoretisk set overleve resten af livet.

57
Q

Hvordan er B celle responset anderledes mod f.eks. polysakkarider og lipid?

A

De kan ikke aktivere T celle respons, da de ikke kan danne MHC. Derfor skal de finde en anden måde at stimulere B cellen. Disse antigener har ofte mange epitoper, hvilket betyder at de kan krydsbinde. Samtidigt kan de også aktivere komplementsystemet.

Nogle T-independent antigener kanogså stimulere TLR, som kan hjælpe med at stimulere B celle aktivering.

58
Q

Hvordan termineres antistof respons?

A

Antistoffer der cirkulerer i kroppen, kan gå sammen med antigen og danne komplekser. Når B celle der genkender antigenet binder dem, så laver de en samtidig binding til det påsatte antistof. Dette leverer et inhibitorisk signal tilbage til B cellen, der inhiberer antigen receptor signalet, og dermed terminerer B celle respons. Dette kaldes antistof feedback.