Kapitel 6 Flashcards
Hvad er de tre store undergrupper af CD4+ T celler?
Th1, Th2 og Th17
Th1 beskrivelse
Er induceret af fagocytter der har fagocyteret mikrober, og danner interleukin-γ, der hjælper fagocytterne med at nedbryde deres optagede mikrober.
Øger også T celle respons.
Hvilke mekanismer bruger TH1, til at øge makrofagers evne til at dræbe fagocyterede mikrober.
CD40-ligand og IFN-γ
CD40 ligand funktion på T celler.
Stimulerer APC til at udtrykke mere B7 protein og til at udskille flere cytokiner
Hvad sker med de mikrober som makrofager indtager, som gør at makrofagen kan få hjælp udefra?
Makrofagen viser antigener fra mikroben på dens MHC II receptor, så CD4+ t celler kan genkende mikroben og hjælpe med nedbrydelsen.
Hvilke funktioner kan aktiveres på makrofager af CD4+, som hjælper dem med at nedbryde mikrober?
CD4+ kan aktivere transkriptionsfaktorer, der inducerer ekspression af gener der koder for lysosomale proteaser, og enzymer der stimulerer syntese af ROS og NO.
IL-2 effekt, dannes af og virker på.
Effekt: T celle proliferation og overlevelse.
Dannes af: T celler
Virker på: T celler
Interferon-γ effekt, dannes af og virker på.
Effekt: Aktivering af makrofager
Dannes af: Cd4+, CD8+ og NK-celler.
Virker på makrofager
IL-4 effekt, dannes af og virker på.
Effekt: B celle isotype skift til IgE.
Dannes af: CD4+ og mast celler
Virker på: Antistoffer
IL-5 effekt, dannes af og virker på.
Effekt: Aktiverer eosinophile
Dannes af: CD4+ T celler, mast celler og innate lymfoide celler.
IL-17 effekt, dannes af og virker på
Effekt: Stimulation af akut inflammation
Dannes af: CD4+ T celler og andre celler
Virker på: Inficerede områder (væv).
IL-22 effekt, dannes af og virker på.
Effekt: Vedligeholdelse af epitel.
Dannes af CD4+ T celler, NK celler og innate lymfoid celler.
TGF-β effekt, dannes af og virker på
Effekt: Inhiberer T celle aktivering, laver differentiering af regulatoriske T celler.
Dannes af: Primært CD4+ T celler, men også andre kilder.
Hvad kaldes den pathway, der aktiverer Th1 –> interferon-γ og CD40L –> Drab af mikrober
Klassisk makrofag aktivering.
Hvad kaldes Th2 aktiverings pathway
Alternativ makrofag aktivering.
Hvordan dannes Th1?
De dannes ud fra CD4+, ved stimulation af IL-12 og IFN-γ.
Disse cytokiner dannes som regel af henholdvis dendritiske celler og makroger, og af NK celler, som i respons til vira og bakterier.
IL-12 og IFN-γ leder til dannelse af transkriptions faktorerne T-bet, stat4 og stat1, der promoverer differentiering af CD4+ til Th1.
IFN-γ kan også inhibere dannelse af Th2 og Th17.
Hvad gør makrofager i respons til Th1 stimulation?
- Dannelse af ROS, NO og lysosomale enzymer –> drab af mikrober.
- Sekretion af TNF, IL-1, IL-12 og chemokiner –> Inflammation (TNF og IL-1) og TH1 differentiering og IFN-γ produktion (IL-12).
- Øges ekspression af B7 costimulatorer og MHC –> øget T celle aktivering.
Th2 beskrivelse
Er induceret i parasit infektioner, og øger IgE, mast celler og eosinofil medieret drab af parasitter.
Hvad er signatur cytokinerne for Th2?1
IL-4, IL-5 og IL-13, der virker cooperativt til at dræbe parasitter. Parasitter er for store til at blive fagocyteret, så der skal bruges andre mekanismer.
Hvad stimulerer IgE, og hvad gør IgE?
Dannelse af IgE stimuleres af IL-4.
IgE coater parasitterne, så de kan findes af eosinofile.
Hvad stimulerer eosinofile, og hvad gør de?
Aktivering af eosinofile stimuleres af IL-5.
De binder sig til IgE på parasitter, med deres Fc receptorer. De frigør så deres granula, som er toksiske for parasitten, ind i parasitten.
Hvad er IL-13 funktion?
Stimulerer mucus sekretion og mave tarm peristaltik, så parasitter skubbes ud gennem tarmen.
Hjælper også med alternativ makrofag aktivering.
Hvordan kan IgE påvirke mast celler?
IgE kan coate og aktivere mast celler.
Hvordan påvirker Th2 klassisk makrofag aktivering?
IL-4 og IL-13 inhiberer klassisk makrofag aktivering, og stimulerer den alternative makrofag aktivering.
Th2 inhiberer de inflammatoriske makrofager, og stimulerer de makrofager der sekrerer vækst faktorer, starter kollagen syntese og fibrose.
Hvad er funktionen af den alternative makrofag aktivering?
Vævs reparation efter skade, og kan kontribuere til fibrose dannelse i flere sygdomme.
Hvordan er Th2 involveret i allergiske reaktioner?
Allergener kan aktivere Th2, hvilket leder til mast celle aktivering og eosinophil aktivering.
Hvad bruges IL-13 antagonister til?
At hjælpe astma patienter med kraftig Th2 respons.
L major er?
En parasit der lever i makrofager.
Hvordan dannes Th2 celler?
Differentiering af CD4+ til Th2 stimuleres af IL-4.
IL-4 og samtidig antigen stimulation aktiverer transkriptions faktorerne GATA-3 og Stat6, der promoverer differentiering af CD4+ til Th2.
Hvilke cytokiner danner Th17?
IL-17 og IL-22.
Beskriv Th17
Udvikles ved bakterie og fungus infektioner, og inducerer inflammation der dræber ekstracellulære bakterier og fungi.
Th17 hoved funktion
Rekrutterer neutrofile, og i mindre grad monocytter, hvilket inducerer inflammation, der kommer samtidigt med mange T celle medierede adaptive immun respons.
IL-17 funktion
Stimulerer dannelse af chemokiner fra andre celler, der rekrutterer leukocytter.
Skaber også lokal dannelse af defensiner (epitel antibiotika).
IL-22 funktion
Hjælper med vedligeholdelse af epitel integritet, og promoverer reparation af ødelagt epitel.
Dannelse af Th17
Naive CD4+ celler drives af cytokiner dannet af dendritiske celler og makrofager, i respons til fungi og ekstracellulære bakterier, til at differentiere til Th17. Dannelsen af Th17 stimuleres primært af IL-6 og IL-23 (bogen siger også IL-1). Disse virker sammen med transkriptionsfaktorerne RORγt og Stat3 til at lave Th17 differentiering.
TGF-β kan også hjælpe med differentieringen til Th17. TGF-β virker normalt inhibitorisk på immunforsvaret, men sammen med IL-6 eller IL-1 promoverer det dannelse af Th17.
Hvad skal naive CD8+ celler før de kan dræbe inficerede celler?
Differentiere til fuldt aktiverede CTLs (cytotoksiske T lymfocytter).
Hvordan binder CTLs til celler den vil angribe?
TCR og CD8, samt andre signal proteiner samles i CTL membranen ved kontaktpunktet, og er omringet af LFA-1. Molekylerne binder ligander på target cell, som holder de to celler sammen og danner en immun synapse, hvorigennem CTLs kan tømme sit cytotoksiske indhold.
Hvad er speciel ved CTL aktivering?
Det kræver ikke costimulation eller T celle hjælp for at aktivere.
Hvilke proteiner bruger CTL til at dræbe?
Granzym og perforin.
Perforin sænker celle integritet, så granzymer kan komme ind og ødelægge proteiner, hvilket fører til apoptose.
Hvad er en alternativ måde CTL kan dræbe celler på?
CTL indeholder en Fas ligand, der kan binde til Fas (CD95), også kendt som døds inducerende receptor, på target cellen.
Det aktiverer caspaser som leder til apoptose.
Mycobakterier overlevelses mekanisme
Inhiberer dannelse af fagolysosomer.
HSV overlevelse mekanisme
Inhiberer antigen præsentation, ved at inhibere TAP.
CMV overlevelses mekanisme.
Inhiberer antigen præsentation, ved at inhiberer proteasomer, og fjerne MHC fra ER:
EBV overlevelses mekanisme.
Inhiberer antigen præsentation ved at inhibere proteasomer.
Kan også producere IL-10, der inhiberer makrofager og dendritceller.
POX virus overlevelses mekanisme.
Inhiberer aktivering af effektor celle, ved at lave cytokin receptorer der binder frie cytokiner.
Hvordan reagerer NK celler på celler der ikke viser klasse 1 MHC?
De angriber dem.
