IV - 55 Diagnostic prénatal des maladies génétiques

Question 1

Diagnostic pré-natal

• buts ?
• quelles situations ?

Answer 1

→ Confirmer une affection

• pour laquelle une thérapeutique foetale est envisageable
• pour laquelle une prise en charge néonatale spécifique est indispensable
• particulièrement grave et considérée incurable pouvant mener à une interruption médicale de grossesse

→ Proposé en cas de

• présence d’un antécédent familial de maladie génétique
• découverte d’anomalies lors d’un examen de dépistage biologique ou échograpique pendant la grossesse

Il nécessite une information (loyale, claire, adaptée) transmise à la femme enceinte ainsi que son consentement signé.
Le prélèvement n’agnat pas sans risque pour le foetus et pour la femme, la balance bénéfice/risue doit être évaluée avant tout DPN.

Le délai de réalisation des examens doit être compatible avec la prise en charge de la grossesse en cours

Question 2

Prélèvements invasifs / DPN

Answer 2

⚠ risque de fausse couche

✯ Prélèvement de trophoblastes ou de villosités chorales = trophocentèse

• Réalisé entre 11 et 13 semaines d’aménorrhées, ce qui permet un résultat précoce)
• Risque de fausse couche : 1 à 2%
• Nécesiste un pré-tri afin d’éviter toute contamination maternelle

✯ Prélèvement de liquide amniotique ou amniocentèse

• C’est le prélèvement le plus fréquemment employé.
• Effectué à partir de 15-16 SA et est possible jusqu’au terme
• Risque de fausse couche = 0,5 à 1%

✯ Prélèvement de sang foetal ou cordocentèse

• Effectué à partir de 22 SA
• Risque de fausse couche = 2 à 3% auquel s’ajouter un risque important de morbidité
• Employé de façon exceptionnel actuellement

Question 3

Prélèvement non invasifs / DPN

Answer 3

✯ Sang maternel par ponction veineuse périphérique permettant d’analyser l’ADN foetal circulant. Dépistage précoce des trisomies 13, 18 et 21 par technique de séquençage haut-débit mais non remboursable pour le moment

Question 4

DPN chromosomique

Answer 4

Caryotype à partir d’un prélèvement foetal. Celui-ci peut-être couplé à des techniques de FISH complémentaires (en cas de recherche de microdélétion par exemple)

Indication du caryotype foetale :
- le DPN chromosomique concerne principalement la trisomie 21, aneuploïdie la plus fréquente. Un DPN est indiqué pour les grossesse à risque de trisomie 21 fœtale ≥ 1/250 (évaluer avec l’âge maternel, les marqueurs sériques et la clarté nucale; Un âge maternel > 38 ans n’est plus une indication systématique.

Pour les autres cas, un caryotype est indiqué en cas de :

• signes d’appel échographie après discussion par une équipe d’un centre pluridisciplinaire de diagnostic prénatal
• antécédents pour le couple de grossesse avec caryotype anormal
• présence chez l’un des parents d’un remaniement chromosomique
• diagnostic de sexe pour les maladies liées l’X (maintenant supplanté par la recherche d’ADN fatal dans le sang maternel → séquence du gène SRY porté par le chromosome Y)

Question 5

DPN moléculaire

Answer 5

Identification d’une anomalie par des techniques de biologie moléculaire (séquençage direct du gène le plus souvent). Identification chez le foetus d’une ou deux mutations (si hétérozygote composite) préalablement identifiées chez les parents et/ou le cas index. C’est alors un diagnostic direct.

Il est aussi possible d’utiliser un diagnostic indirect par étude familiale de ségrégation. Grace au séquençage de régions micro satellites, on identifie les allèles porteurs des mutations chez les parents et le cas index, et on détermine leur transmission au foetus.

Le risque d’atteinte foetale étant souvent de 25 ou 50%, le prélèvement des villosités est privilégié en raison de sa précocité. De plus, ce prélèvement permet l’extraction d’une quantité suffisante d’ADN.