Investigation biochimiques en médecine 2 et 3 Flashcards
Que devrait être le marqueur biologique idéal?
Composé présent dans les fluides biologiques des malades mais absent de ceux des sujets sains
En réalité, qu’est-ce qu’on utilise comme marqueur biologique?
Un composé biochimique dont la quantité chez un ensemble homogène de malades est statistiquement très éloignée de celle d’un ensemble de sujets sains, donnant un caractère discriminant à sa mesure
Catégorie de la majorité des marqueurs?
Protéines
Par rapport à quoi comparons-nous nos résultats de dosage?
Intervalle de référence
Nomme les facteurs de variation d’un marqueur biologique.
Variations préanalytiques
Variation analytiques
Variations biologiques
Variations analytiques ?
- Variations pré-instrumentales : prise d’échantillon, de réactifs, température
- Variations instrumentales : longueur d’onde, détecteur…
- Précision intra-sérielle, inter-sérielle, inter-laboratoire
Variations préanalytiques?
Conservation du prélèvement, anticoagulant
Variations biologiques?
- Variations intra-individuelles : repas, rythmes nycthéméraux, stress, exercice
- Variations inter-individuelles : taille, poids, sexe, âge, grossesse, environnement, habitudes (tabac, alcool…)
Est-ce qu’on peut observer un chevauchement des valeurs normales et anormales?
Oui, il faut utiliser son jugement (facteurs biologiques)
Comment l’analyte augmente-t-il ou diminue-t-il suffisamment pour que la différence de concentration soit maintenant quantitativement significative et mesurable?
- Excès de synthèse ou de catabolisme
- Anomalie de transporteur membranaire empêchant l’entrée dans les tissus
- Diminution d’activité enzymatique acquise ou héréditaire donnant une accumulation tissulaire ou périphérique du métabolite non utilisé
- Protéines: anomalies de synthèse par dérégulation de l’expression de leur gène, anomalies de maturation, accélération de leur destruction.
Possibilités d’un résultat +?
Vrai positif (malade)
Faux positif (en santé)
Possibilité d’un test -?
Faux négatif (malade)
Vrai négatif (en santé)
Qu’est-ce que la sensibilité d’une analyse?
C’est la capacité d’un test à donner un résultat positif lorsque l’hypothèse est vérifiée. (Vrais positifs)
Sensibilité = …
Vrai +/sujets malades
Est-ce que les faux négatifs sont communs?
Non, mais le faux positifs arrivent
La sensibilité d’un test est souhaitée quand:
- Le but de la démarche diagnostique est d’exclure une maladie
- La maladie est d’autant plus curable que le traitement est plus précoce
- Un résultat faussement positif n’a pas de conséquence sérieuse
Qu’est-ce que la spécificité d’une analyse?
La spécificité d’un test est la probabilité que le test soit négatif si le sujet n’est pas porteur de la maladie. (Vrai négatif)
Spécificité = …
Vrais négatifs / Sujets sains ( Faux positifs et vrais négatifs)
La spécificité est souhaitée quand:
- Le but de la démarche diagnostique est d’affirmer ou de confirmer le diagnostic
- Le risque d’un résultat faussement positif est grave et n’est pas acceptable
Qu’est-ce qui permet d’avoir des tests fiables?
Précision
Exactitude
Qu’est-ce que la précision?
- C’est la fidélité de la méthode; mesure la dispersion des résultats d’un marqueur dans des conditions déterminées.
- C’est le contrôle de qualité interne. On mesure sur l’appareil les résultats obtenus sur des échantillons de solutions avec des concentrations connues du marqueur.
Qu’est-ce que l’exactitude?
- C’est la justesse de la méthode.
- Un laboratoire d’hôpital procède au dosage des marqueurs dans des échantillons de référence fournis par des organismes officiels. C’est un contrôle de qualité externe.
- Elle mesure la différence entre la valeur mesurée dans un laboratoire et la valeur réelle théorique établie par des organismes officiels.
Nomme les 9 catégories de marqueurs biologiques.
- Marqueur de risque
- Marqueur d’exposition
- Marqueur de système de défense
- Marqueur de statut nutritionnel
- Marqueur de polymorphisme génétique
- Marqueur prédictifs
- Marqueur diagnostic
- Marqueur de suivi thérapeutique
- Marqueur de pronostic
Marqueurs de risque?
Les variations de ces marqueurs biologiques ne sont pas les conséquences de perturbations dues à une maladie mais font souvent partie des mécanismes initiaux créant la maladie.
glucose et prédiabète, LDL-C et hypercholestérolémie
Marqueurs d’exposition?
Permettent de mesurer l’exposition d’un individu à un agent toxique apporté par le comportement
e.g. plomb environnement de travail
Marqueur de système de défense?
Permettent de mesurer l’immunité non spécifique ou spécifique
e.g. mesure des immunoglobulines pour évaluer la réponse à la vaccination
Marqueur de statut nutritionnel?
Permettent de mesurer le statut carence, normal, ou excédentaire
(e.g. 25 OH vitamine D)
Marqueur de polymorphisme génétique?
Permettent l’identification des variants d’un gène
Marqueur prédictif?
Leur mesure permet d’indiquer le risque de maladie qui souvent se traduit par un taux relatif d’augmentation
eg apoE et maladie d’Alzheimer
Marqueur diagnostique?
Ce sont les marqueurs les plus souvent mesurés. Leur augmentation est parfois rapide et fugace ou lente et pouvant persister pendant plusieurs semaines
e.g. troponine cardiaque
Marqueur de suivi thérapeutique?
Utiles pour suivre l’efficacité d’un traitement
e.g. glucose pour le diabète, C-LDL pour les dyslipidémies, créatinine pour l’IRC
Marqueur de pronostic?
Permettent de prédire la rapidité d’évolution et les chances de guérison ou de survie. Utiles pour choisir l’acte thérapeutique
ex: marqueurs tumoraux et chimio
Procédures d’un prélèvement?
- La ponction veineuse
- La ponction artérielle
- La ponction lombaire
- Le prélèvement d’urine
- La ponction articulaire
- La ponction de tout autre liquide présent dans un espace anatomique ( intra-oculaire, péritonéal, pleural, etc) ou s’en écoulant ( liquide de drain)
Pour quelles investigations est souvent utilisé la ponction artérielle?
Pour l’investigation de la fonction respiratoire et de l’équilibre acido-basique
Est-ce que la ponction artérielle est douloureuse pour le patient?
Très, souvent il est en état de choc/insuffisance respiratoire :(
Seringue de la ponction artérielle?
Héparinée
Localisation de la ponction artérielle?
- Artère radiale du poignet
- Artère fémorale (si échec en radial)
Localisation de la ponction lombaire?
Espace sous arachnoidien
Localisation de la ponction articulaire?
Dans le liquide synovial
Localisation de la ponction pleurale?
Dans le liquide pleural (poumons)
Localisation de la ponction abdominale?
Abdomen
Est-ce que les concentrations des marqueurs sont les même peu importe le liquide biologique?
NON
Est-ce que tout les échantillons ont la même importance?
Non, il est inacceptable de perdre une ponction de la moelle/abdomen (beaucoup plus dangereux et douloureux que ponction veineuse)
Analyses qui accompagnent celles de biochimies?
Microbiologie
Pathologie
Utilité des analyses spécifiques?
- Dépistage (surtout asymptomatique)
- Diagnostic de l’atteinte spécifique d’un organe
- Suivi de la condition de base
- Réponse au traitement
Explique le dosage “stat”.
Les tests prescrits en “stat” doivent être effectuées le plus rapidement possible. Il s’agit donc d’un contexte d’urgence clinique. Le terme “stat” est utilisé partout dans l’hôpital, pour toutes les interventions cliniques et diagnostiques.
Est-ce que les résultats de dosage de routine sont urgents?
Non
L’augmentation anormale du marqueur dans le sang peut être dû à quoi?
- La cytolyse cellulaire
- L’anomalie du transport intracellulaire
- L’augmentation de la synthèse du marqueur
- Anomalie de l’élimination normale du marqueur
- Augmentation de l’absorption
Exemple de cytolyse cellulaire?
hépatocytes: ALT
cellules cardiaques: troponine
Exemple d’anomalie du transport intracellulaire.
déficience en insuline et impossibilité pour le glucose d’entrer dans les cellules
Exemple d’augmentation de synthèse pour un marqueur?
Induction de la synthèse des protéines dans la réponse inflammatoire : protéine C réactive, ferritine
Exemple d’anomalie de l’élimination normale du marqueur.
- Augmentation de l’urée et créatinine plasmatiques en présence d’insuffisance rénale,
- Hyperbilirubinémie en présence de blocage des voies biliaires
Exemple d’augmentation de l’absorption?
hypercalcémie, hémochromatose
Nomme les causes principales de diminution de la concentration plasmatique du marqueur.
- Augmentation du volume plasmatique: hyponatrémie
- Diminution de l’absorption /augmentation de la sécrétion/apport insuffisant: fer, calcium, magnésium.
- Diminution du cortisol dans l’insuffisance surrénalienne ou de la T3/T4 dans l’hypothyroidie
Le plus souvent, c’est une __________ de la concentration d’un marqueur qui sous-tend l’investigation diagnostique.
augmentation
Investigation rénale?
- Urée
- Créatinine
- Sodium-Potassium
- Magnésium-Phosphore
- Calcium
- Analyse d’urine sur miction ou collecte
Investigation endocrinienne?
- Cortisol
- Glycémie
- HbA1c
- Hyperglycémie orale
- TSH
- FSH-LH-oestradiol-testostérone
- B-HCG
Investigation hépato-biliaire?
- ALT
- Albumine
- Bilirubine
- Phosphatase alcaline
- Protéines totales
Investigation biochimiques autre?
- Bilan lipidique complet: Cholestérol total, C-LDL, C-HDL, Tg, cholestérol non-HDL
- Fer-Ferritine-Tf
- 25 OH Vitamine D
- Acide urique
- Médicaments
- Recherche de sang dans les selles
- Analyse d’urine
Diagnostic?
Diabétique (HG high)
Quel système est investigué?
Cardiaque
Votre diagnostic?
Insuffisance rénale
Patiente de 46 ans qui consulte en raison de douleurs au niveau de l’hypochondre droit avec nausées et fatigue.
Au questionnaire: aucun antécédent médical particulier mais elle rapporte qu’elle est allée en vacances en République dominicaine il y a 2 semaines.
Que remarquez-vous sur le rapport de biochimie de cette patiente?
Souffrance hépatique (hépatite A ou B)
Patient de 72 ans amené à l’urgence par son fils en raison d’une douleur thoracique avec essoufflement important et diaphorèse. La douleur est apparue alors que le patient déménageait des meubles.
Au questionnaire: le patient est fumeur, obèse, et hypertendu. Il n’a jamais présenté ce type de douleur dans le passé.
À quoi pensez-vous?
Quelles sont les analyses qui vous prescririez?
Infractus du myocarde
Troponine + hémoglobine glyquée
Que cherchons-nous?
Anomalie de la tyroide
Homme 68 ans se présente à l’urgence en raison de douleurs abdominales au niveau de l’hypochondre droit associées à nausées, vomissements et fièvre.
AC: obésité, diabète, HTA
Pierre au foie
Pt de 56 ans qui se présente à l’urgence en raison d’une douleur articulaire au niveau du gros orteil qui génère une douleur atroce. Il ne peut pas endurer la présence du drap sur son pied.
À quoi pensez-vous?
Comment en ferez-vous le diagnostic?
Crise de goutte
Ponction du liquide synovial
Un mécanisme général aboutissant à une augmentation plasmatique de certaines protéines est la _________.
cytolyse
Les variations des constituants du sang se retrouveront souvent dans _______ qui est aussi un liquide fréquemment analysé dans l’investigation clinique.
l’urine
