Intro Toxico Flashcards
Quels sont les champs d’application de la toxicologie?
- expérimentale
- alimentaire
- moléculaire
- clinique
- professionnelle
- environnementale
Quels sont les étapes de la démarche diagnostique des intox?
- Suspicion: éléments de preuve
- contexte/commémos
- clinique et symptômes
- autopsie
- Confirmation: toxico analytique i.e. prélèvements -> mise en évidence du toxique
Quels sont les 4 espèces principalement concernées en toxico (93% des appels au centre antipoison animal de Lyon)
- Ca (65%)
- Fe (18%)
- Bo
- Eq
Quels sont les 3 étapes qui mènent au diagnostic d’une intox?
- Commémos: circuonstances et évaluation du risque
a. Examen des circonstances d’intox (Comment?)
b. Évaluation du risque d’intox (Quoi et combien?) - Signes cliniques/lésions
- Analyse toxicologique
Circonstances d’intox: Urgence? Comment gérer?
Souvent une urgence, poser des questions au propriétaire (comment) en gérant l’urgence
Circonstances d’intox: plutôt criminel ou accidentel?
Accidentel+
- alimentaire
- traitement
- animal laissé seul
Criminel par malveillance (5-10% des cas)
- conflit de voisinage
- cambriolage
- appât suspect
Circonstances d’intox: donner un exemple d’intox accidentelle alimentaire
- aliment porc donné aux moutons (Cu)
- mélanine introduite frauduleusement dans l’alimentation carnivores domestiques
Circonstances d’intox: donner un exemple d’intox accidentelle de traitement
- administrer le même APE Ca et Fe
- médicaments humains (aspirine, contraceptifs oraux, anti-acnée…)
- utilisation de pesticides à la place de médicaments gros animaux
Les appâts et biocides/pesticides sont souvent _______
Colorés!
Coloration obligatoire des substances classées dangereuses et toxiques
Qielles sont les classes d’intoxications accidentelles directes?
- entreposage incorrect
- utilisation incorrecte
- intox alimentaire
- environnement
- non respect des conditions d’utilisation
Intox accidentelle directe par entreposage incorrect: quels sont les circonstances?
- stockage défectueux
- portée des animaux
- médicaments non rangés
- entreposage sans précautions
Note: importance de conserver l’emballage d’origine!!
Intox accidentelle directe par utilisation incorrecte: quels sont les circonstances?
- désinsectisation des locaux en présence d’animaux
- bricolage près d’animaux
- épandage au champ (délai réintroduction d’animaux)
- dératisation
Intox accidentelle directe alimentaire: quels sont les circonstances?
- aliment contaminé
- aliment lui-même origine de l’intox (ex. Oignon)
- confusion de produits (ex. Vit./gouttes auriculaires)
Intox accidentelle directe par l’environnement: quels sont les circonstances?
- antigel
- peinture
- chauffage défectueux
- élimination des déchets
Intox accidentelle directe par non respect des conditions d’utilisation: quels sont les circonstances?
- non adapté (insecticides phytosanitaires)
- automédication (AINS, paracétamol Fe)
- erreur d’indication (espsèce ou posologie)
Comment va-t-on classer l’exposition selon les circonstances
Exposition possible/probable/certaine
Évaluation du risque d’intox: que va-t-on rechercher?
- molécule impliquée (quoi?)
- toxicité
- niveau d’exposition: dose et voie (combien?)
Quels sont les catégories de toxiques?
- pesticides et biocides “destructeurs nuisibles”: rodenticides, molluscicides, taupicides, insecticides, herbicides, fongicides
- médicaments
- polluants: prodiuts ménagers, industriels et contaminants
- végétaux
Quelle catégorie de toxique est plus importante?
Pesticides et biocides
Quelle est le critère principal d’un appât? Qu’est-ce que cela implique?
L’appât doit être attirant pour l’espèce cible. Cela implique que ce ne sont pas les mêmes toxiques suspectés selon l’espèce, et ce n’est pas les mêmes pesticides.
Ex. Bo on a plus de suspicions de plantes et on traite plus souvent des herbicides.
Risque d’intox, quelle est la particularité du Fe?
Pourcentage d’intox aux polluants à usage externe élevé chez Fe (comportement de promenade et léchpage) = intox mixtes
Quels sont les toxiques particulièrement fréquents chez Fe?
- white spirit
- paracétamol
- huiles essentielles
La toxicité est conjonction de plusieurs facteurs, lesquels?
- toxicité intrinsèque
- animal (variation interspécifique)
- niveau d’exposition
____________________ (danger) x ______ (sensibilité) x ___________________ = ______ (probabilité que la molécule entraîne un effet toxique)
Toxicité intrinsèque (danger) x animal (sensibilité) x niveau d’exposition = risque (probabilité que la molécule entraîne un effet toxique)
En fonction de quoi est-ce que la toxicité aiguë est variable?
Molécule, individu et espèce
- appétant
- concentré
Pourquoi est-ce que les extrapolations interspécifiques sont compliquées voir impossibles?
DL50 est espèce dépendante.
Une molécule a une DL50 identifque pour tous, laquelle?
Strychnine (0.75 à 3)
Note: malgré que la dose létale soit la même pour tous, le Fe est souvent plus sensible.
Qu’est-ce que qui explique les variations interspécifiques de sensiblité aux toxiques? Donner un exemple.
Action de la molécule et ADME, avec le métabolisme qui change le plus
Ex: Fe mauvaise biotransformation des dérivés phénoliques
Peut-on extrapoler les doses toxiques entre les molécules d’une même famille?
Non, dans une même famille (i.e. même mécanisme d’action) on a des molécules toxiques et moins toxiques. C’est une histoire de dose léthale
Qu’est-il important de prendre en compte lors de l’évaluation du risque d’intox?
- durée (toxiques cumulatifs): métaux lourds (Pd), anticoagulants rodenticides
- modalité d’exposition
Quelles sont les principales molécules incriminées chez le Ca?
- Chloralose
- “toxiqueNP”
- Scilliroside
- Arsenic
- Chlorophacinone
- Non toxico
- Crimidine
- Bromosepam
- Difenacoum
Quelles sont les principales molécules incriminées chez le Fe?
- Chloralose
- “toxiqueNP”
- White spirit
- Non toxico
- Paracétamol
- IDC
- Huile vidange
- Glyphosate
- Insecticide NP
- Détergent
Comment se fait l’estimation du risque d’une administration unique?
Estimation du risque par facteur de sécurité de 10 par rapport à la DL50
Si exposition < DL50/10 = faible probabilité que l’animal exprime des signes cliniques
Est-il possible de se servir des données de toxicité chronique pour extrapoler en clinique sur les cas d’exposition répétée?
Non car elles sont issues d’études faites sur les rats et souris.
Note: en clinique on aura peu de cas d’exposition répétée
Quelle est la difficulté d’évaluation du risque d’intox dans un mélange? Donner un exemple.
Difficuluté d’extrapoler les DL50 dans un mélange car il peut il y avoir des synergies
Ex. Mélamine: ajoutée frauduleusement dans les aliments car mime les protéines, mais toxique = cas d’intox Fe (IRA) alors que les DL50 des différents produits pris séparément n’étaient pas atteintes.
Examen clinique: décrire l’apparition et l’évolution des syndromes toxiques (“toxidromes”)
Apparition: brutale
Évolution: rapide
Examen clinique: quelles sont les syndromes toxiques (“toxidromes”)?
- signes digetif+ quasi immédiats (diarrhée, vomissements +/- hémorragiques)
- signes nerveux parfois associés +++
- troubles sanguins
- insuffisance respi ou rénale
Examen clinique: à quoi les signes digestifs sont-ils associés?
Caustiques
Examen clinique: à quoi les troubles sanguins sont-ils associés?
- raticides anticoagulants
- méthémoglobinisants
Examen: quelle est la difficulté diagnostique seulement à partir de la clinique?
- l’animal ne présente pas toujours tous les “toxidromes”, parfois le seul signe est une mort foudroyante
- on ne voit pas l’évolution puique l’animal est évalué à un instant donné
- évolutions atypiques (morts foudroyantes)
- pas d’autopsie/juste autopsie
Examen clinque, convulsion et dépression: définir convulsions et quand sont-elles fréquemment observées?
Convulsions: contractions musculaires involontaires associée ou non à une perte de conscience et à des troubles du système nerveux autonome, toniques (continue et rigifité) ou cloniques (brève et saccadé)
Fréquent en prélude
Examen clinque, convulsion et dépression: qu’est-ce qu’une réaciton en hyper? Quel est le Ddx et quels sont les toxiques associés?
Réaction en hyper: signes cliniques dominés par les convulsions
Ddx: toxique, épilepsie essentielle, troubles métaboliques, tumeurs, etc.
Toxiques associés
- Crimidine, Métaldéhyde, Strychnine
- Inhibiteurs des Cholinestérases (CHE): Organophosphorés, Carbamates
- Organochlorés
Examen clinque, convulsion et dépression: qu’est-ce qu’une réaction en hypo et quels sont les toxiques associés?
Réaction en hypo: signes cliniques dominés par la dépression, peut succéder une phase hyper
Toxiques associés
- barbituriques, BZP
- chloralose, amitraze (collier)
- Solvants organiques (Mazout)
Examen clinque, convulsion et dépression: outre les réaction en hyper et en hypo, quel autre type de réaction peut avoir lieu? Donner un exemple et le toxique associé.
Troubles alternatifs: saturnisme chez Ca par intox au Pb
Examen clinque, convulsion et dépression: de manière générale les toxiques convulsivants sont des ____________ de moins en moins utilisés
Insecticides
Examen clinque, convulsion et dépression: il est difficile de faire la différence entre les toxiques convulsivants, sur quoi peut-on s’attarder?
- premiers symptômes
- caractéristiques de la crise convulsive
- état de conscience
- durée d’évolution
- signes associés
Examen clinque, convulsion et dépression: donner la caractéristique d’un convulsivant “pur” et donner un exemple
Convulsivant qui entraîne une crise convulsive continue
Ex. Métaldéhyde (note: à différencier d’une intox par carbamate IDC)
Examen clinque, toxiques à action caustique digestive: quels sont les symptômes?
- hypersalivation
- douleurs abdo
- diarrhées
- vomissements +/- hémorragiques
Examen clinque, toxiques à action caustique digestive: énumérer ces toxiques
- acides et bases fortes
- paraquat
- antirouille (fluorures)
- oxalates et plantes à oxalates
- as
- chlorates
- phénols
- Cu/Pb/Mo
- métaldéhyde (plaquettes)
- etc.
Examen clinque, toxiques à action caustique digestive: qu’est-ce que les plantes à oxalates vont provoquer chez le Fe?
Brûlure de la langue
Examen clinque, toxiques induisant des signes respiratoires type effets sur l’appareil respi: quels sont ses effets et quels les toxiques associés?
- dépression des centres bulbaires: barbituriques
- tétanisation des muscles respiratoires (hypertonie du diaphragme): convulsants
- OAP: caustiques inspirés
- Hypersécrétions bronchiolaires: chloralose, anticholinestérasiques
- fibrose pulmonaires: paraquat
Examen clinque, toxiques induisant des signes respiratoires type troubles de l’utilisation de l’oxygène ou du transport: quels toxiques sont associés à des troubles du transport d’O2?
- méthémoglobinisants -> méthémoglobine
- monoxyde de carbone (CO) -> carboxyhémoglobine
Examen clinque, toxiques induisant des signes respiratoires type troubles de l’utilisation de l’oxygène ou du transport: quels toxiques sont associés à des troubles de la chaîne respiratoire?
- cyanures -> empêchent l’utilisation de l’O2 par la cellule
- dinitrophénols -> découplage des phosphorylations oxydatives
Examen clinque, troubles sanguins: origine centrale quelle est la conséquence clinique et quels sont les toxiques associés?
Pancytopénie
Toxiques qui entraînent une diminution de l’érythropoïèse:
- benzènes et dérivés
- oestrogènes
- phénylbutazone
- nitrofurantes
- chloramphénicol
Examen clinque, troubles sanguins: origine centrale quelles sont les conséquences cliniques et quels sont les toxiques associés?
- hémorragies: raticides
- hémolyse: aniline, benzène, toluène
- symptômes liés au % de MetHb produite: méthémoglobinisants (chlorates, paracétamol)
Examen clinque, néphropathie toxique: quelle espèce est particulièrement touchée?
Fe
Examen clinque, néphropathie toxique: donner deux exemple de toxique qui entraînent une néphropathie toxique, préciser de quelle manière
Antigel (éthylène glycol) -> oxalates de calcium qui précipitent dans les tubules rénaux
Cholécalciférol (vit. D3) dans les raticides qui ne sont plus commercialisés maintenant -> hypercalcémie calcifiant les vaisseaux et les fragilisant
Examen clinque, IRA due à la mélamine: de quoi est composé le mélange toxique, en quoi est-il problématique?
Mélamine + Acide cyanurique 0.2%
Formation de liaisons hydrogènes entre les composants du mélange = complexe macromoléculaire qui précitpite dans les tubules rénaux = IRA
Diagnostic nécropsique: utile?
Souvent décevant
E.g. on a rien de spécifique à l’autopsie
Diagnostique nécropsique: qu’est-ce qu’on peut voir a/n TD, associé à quels toxiques?
Nécrose: caustiques
Coloration: appâts toxiques
Diagnostique nécropsique: qu’est-ce qu’on peut voir a/n cavité abdo et thoracique, associé à quels toxiques?
Hémorragie interne (sang en nature): anti-vitamine K
Diagnostique nécropsique: qu’est-ce qu’on peut voir a/n sang (couleur), associé à quels toxiques?
- sang couleur chocolat: méthémoglobinisants
- sang couleur rouge cerise: monoxyde de carbone
Diagnostique nécropsique: qu’est-ce qu’on peut voir a/n odeur, associé à quels toxiques?
Odeur d’amande amère: acide cyanhydrique
Prélèvements pour analyse toxicologique: les prélèvements sont-ils les mêmes chez l’animal mort et vivant?
Non ils sont différents selon si l’animal est vivant/mort.
Prélèvements pour analyse toxicologique: quels sont les prélèvements faits sur animal vivant?
- vomissures (totalité des premières vomissures) pour éliminer les toxiques par encore résorbés avant la vidange gastrique naturelle (3-4h), nécessite temps de latence court
- sang (10-20 mL) pour recherches indirectes(méthémoglobine, carboxyhémoglobine, action cholinestérase…)
- urine (20-50 mL) mais attention aux FN!
Prélèvements pour analyse toxicologique: pourquoi la recherche directe est-elle souvent impossible?
Le toxique est souvent modifié
Prélèvements pour analyse toxicologique: quels sont les prélèvements faits en autopsie?
- contenu stomacal (100g) / ruminal (500g) si intox aiguë
- foie ou reins (50-100g) si intox date de plus longtemps
- cerveau si molécule neurotrope
- phanères (quelques g) si fluorose ou métaux lourds
Prélèvements pour analyse toxicologique: quel est l’objectif?
Rechercher une molécule
Prélèvements pour analyse toxicologique: quels sont les procédures de préparation/conservation?
- éviter les mélanges d’organes
- conserver au froid
- congeler si >2-3 jours
Note: on ne met pas de conservateur ou de formol dans le pot
Traitement des intox, non spécifique: 2 stratégies sont à utiliser conjointement, quelles sont-elles?
- traitement symptomatique
- traitement éliminatoire +
Traitement des intox, non spécifique: en quoi consiste le traitement symptomatique?
- réanimation+
- traitement des convulsions: BZP Diazépam en première intention (plusieurs fois) puis si échec Barbituriques (Pentobarbital Ca, Penthiobarbital Fe) action long terme mais dépression centrale
- traitement des signes digestifs
Traitement des intox, non spécifique: en quoi consiste le traitement éliminatoire?
Supprimer la résorption du toxique et/ou favoriser son élimination
- résorption pulmonaire: évacuer et aérer
- résorption cutanée: nettoyage cutanée (eau tiède avec savon doux, voir liquide de vaisselle dilué si trop lipophile, tonte), nettoyage oculaire (10-15 min serum physio/eau en abondance)
- vidanger le TD: vomitifs, laxatifs, lavage de l’estomac
- neutralisation du toxique: absorbants ou neutralisants (Charbon/pansement digestif/purgatif huile de parafine)
- épuration extra-rénale: dialyse ou ventilation assistée
- épuration rénale: filtration glomérulaire en priorité (perfusion avec solutés neutres/diurétiques osmotiques mannitol 10% ou diurétiques furosémide) ou réduction de l’absorption tubulaire (modification de l’équilibre acido-basique précaire
Traitement des intox, non spécifique, vomitifs: vomitifs Ca et Fe, indications et contre-indications?
Condition: toxique solide dans les 3-4h
Ca: Apomorphine (effets secondaires atténués par naloxone)
Fe: Xylazine
Indications: toxique solide, ingestion dans les 3-4h
CI: état comateux, anesthésie, dyspnée, convulsions, intox par caustiques/corps volatils (hydrocarbures, détergents)
CI relative: délai d’absorption >4h
Traitement des intox, non spécifique “recettes de gran-mère”: que sont-elles, sont-elles à utiliser?
Déconseillées (souvent le proprio ne sait pas juger de l’état de son animal)
Eau oxygénée H2O2: 3 Vol ou 10 Vol diluée 50%
NaCl à réaliser qu’une seule fois (fait convulser)
Traitement des intox, non spécifique, neutralisation du toxique: quelle est la CI charbon?
Castiques (acides et bases) car dissimule les ulcères
Traitement des intox, non spécifique, épuration rénale: quelle est la CI de la filtration glomérulaire?
Déshydratation, OAP, IC ou IR anurique
Traitement des intox, non spécifique, épuration rénale: quelle est la CI de la réduction d’absorption tubulaire?
Convulsions (acidose), alcalose métabolique (furosémide), hypocalcémie, hypokaliémie
Traitement des intox, spécifique: qu’elle est la condition pour procéder à un traitement spécifique et pourquoi?
Être sur du diagnostique sinon risque d’induire une toxicité!
Traitement des intox, spécifique: sur quels animaux ce traitement est-il non envisageable?
Animaux de grands formats
Traitement des intox, spécifique: quel est l’antidoe des anticoagulants?
Vit. K1
Note: bon antidote non toxique
Traitement des intox, spécifique: quel est l’antidote des anticholinestérasiques (inhibiteurs des CHE)?
Atropine
Traitement des intox, spécifique: quel est l’antidote du Pb?
EDTA diNa
Note: risque toxique
Traitement des intox, spécifique: quel est l’antidote (discutable) de la Crimidine?
Vit. B6
Note: risque toxique
Traitement des intox, spécifique: qu’est-ce qu’un antidote direct? Comment agissent-ils?
Chélateurs solubles -> inactivation de X via modification de l’état physico-chimique de la molécule par formation de complexe stable autour d’un M+ -> favorise l’élimination
Traitement des intox, spécifique: quelle est l’utilisation des antidotes directs, quelle sont les limites?
Utilisation: e.g. métaux lourds
Limites: $, faible durée d’action, sécurité d’emploi (ex. EDTA diNA néphrotoxique)
Traitement des intox, spécifique: quel est l’antidote direct du Cu?
Pénicillamine
Traitement des intox, spécifique: quel est l’antidote direct de Pb?
EDTA calcique disodique
Traitement des intox, spécifique: quel est l’antidote direct de As?
Dimercaprol
Traitement des intox, spécifique: qu’est-ce qu’un antidote indirect? Comment agissent-ils?
Antidotes qui favorisent les biotransformations ou qui ont une action sur la cible ou qui restaurent ce qui est détruit par le toxique.
Traitement des intox, spécifique: donner l’antidote indirect de CN- (cyanure) et comment il agit.
Thiosulfates, enzymes de biotransformation
Traitement des intox, spécifique: donner l’antidote indirect de l’éthylène glycol et comment il agit.
Éthanol, enzymes de biotransformation
Traitement des intox, spécifique: donner l’antidote indirect de toxiques affectant récepteurs muscariniques et comment il agit.
Atropine, récepteurs cibles
Traitement des intox, spécifique: donner l’antidote indirect de toxiques affectant époxyde réductase et comment il agit.
Vit. 1, récepteurs cibles
Traitement des intox, spécifique: donner des exemples d’antidotes indirects qui agissent via restauration biologique.
- PPSB (facteurs de coagulation)
- transfusion
