Intégrines Flashcards
Structure des intégrines
deux sous-unités alpha et beta (hétérodimère) avec plein de sous type permettant de nombreuses combinaisons (leur conformation les lie)
Nombre de types d’intégristes identifiés
24
Types d’intégrines
Beta 1 (12 membres connus) Beta 2 (4 membres connus) Beta 3
Localisation des intégrines beta 1
Surface de presque toutes les cellules des vertébrés
Localisation des intégrines beta 2
Surface des leucocytes
Localisation des intégrines beta 3
Diverses cellules, dont les plaquettes sanguines (thrombocytes)
Couples mécano-sensoriels entre cellule et environnement
Liaison extracellulaire sur sous-unité alpha
Liaison au cytosquelette sur sous-unité beta
Liaison extracellulaire sur sous-unité alpha
Domaine pour cations divalents Mn 2+ et Ca 2+
Ligands extra cellulaires
Ligands extra cellulaires de la Liaison extracellulaire sur sous-unité alpha
Liaison sur une séquence d’AA RGD (Arg-Gly-Asp) des glycoprotéines de la MEC (fibronectin, collagène, lamine)
Liaison autres récepteurs membranaires d’adhésion présents sur les cellules immunitaires
Liaison sur des protéoglycanes
Liaison au cytosquelette sur sous-unité beta
Taline, paxiline, vinculine, alpha-actinine, likindline
Changement de conformation des intégrines
- sous-unités
- signalisation outside-in
- signalisation inside-out
Les états sous lesquelles peuvent se présenter les sous-unités de l’intégrine
état recourbé
État étendu vers l’extérieur
Signalisation outside-in: activation de l’extérieur de la cellule
Transformation de l’intégrine via la fixation de l’ECM ou d’une CAM
= Liaison à la taline
Signalisation inside-out: activation de l’intérieur de la cellule
Transformation de l’intégrine via l’activation par la taline.
= Liaison MEC-cytosquelette.
Il y a un signal extracellulaire qui va agir sur un récepteur qui va agir sur l’intégrine en intracellulaire
Rôle des intégrines
Adhérence et migration cellulaire
Étape 1 du processus d’adhérence et migration cellulaire
Mise en place de projection cytoplasmiques et membranaires à l’avant de la cellule vers le signal
Étape 2 du processus d’adhérence et migration cellulaire
Établissement de contacts transitoires (parfois disparition des points contacts frontaux préexistants)
Étape 3 du processus d’adhérence et migration cellulaire
Production d’une force contractile permettant à l’arrière de la cellule de rétracter dans la direction du mouvement (tension des myosines)
Étape 4 du processus d’adhérence et migration cellulaire
Séparation des points focaux postérieur/désadhésion
Étape 5 du processus d’adhérence et migration cellulaire
Recyclage
Points focaux
Points d’ancrage qui sont des Complexes multiprotéiques qui servent de liaison aux constituants du cytosquelette (taline (230 kDa), vinculine (110 kDa) actinide (100 kDa))
Quand les cellules développent-elles des points focaux?
Lors de la migration ou du changement état des cellules de suspension à l’adhérence
Composition protéique des points focaux
Dépend de leurs positions sur la membrane au cours du déplacement
Il existerait un mécanisme de recyclage entre ces structures
Point focal naissant
Point focal mature
Pont focal rétracté
Qu’est-ce qui contrôle la dynamique de composition des points focaux?
L’état de phosphorylation de FAK (et PYK2)
Partie 1 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux
Intégrines en forme courbées vont être recrutée précocement des protéines adaptatrices mais aussi des kinases comme la FAK.
Partie 2 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux
La FAK est recruté au niveau des plateformes d’intégrines, déplier les intégrines et favoriser l’extension de la MEC.
Partie 3 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux
Au niveau intracellulaire, la FAK va permettre de recueillir la taline qui est d’abord inactive. Quand la FAK sera activé, il va y avoir organisation des protéines adaptatrices et connexion au cytosquelette
Partie 4 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux
Création des voies de signalisation. LA cellule continue son déplacement et il y a recrutement de protéases comme la Calpain
Partie 5 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux
La Calpain clive les protéines et déstructure “l’échafaudage”. Ceci libère la cellule de son ancrage à la matrice
FAK (focal adhésion kinase) et PYK2
Tyrosines kinases cytosiliques ubiquitaires chez l’adulte.
Très conservées au cours de l’évolution
Comment se fait l’activation de FAK?
Par autophosphorylation des résidus tyroliens Y397 et Y925 suite à des signalisations provenant des intégrines ou des récepteurs de facteur de croissance, cytokines ou hormones
Que fixent les sites des résidus Y397 et Y925?
Src et GRB2 (des kinases) qui phosphorent les Y576, Y577 et Y861
À quoi est associée l’activité de PYK2?
Signalisation centrée sur le Ca2+
Intégrine alpha6beta4
présents dans les cellules épithéliales sur la membrane basale. Liaison à la laminine
Localisation de l’Intégrine alpha6beta4
pole basal
Coagulation
Fixation sur le récepteur aux plaquettes aux niveaux de la blessure
Changement d’affinité des intégrines alpha2beta3 pour le fibogène
=> agrégation plaquettaire
Agents anti-thromboses
Anticorps anti-alpha2beta3
Désintégrine (analogue RDG) de venin de serpent
Anticorps anti-alpha2beta3
Analogue structural RDG non peptidique
