Intégrines Flashcards

1
Q

Structure des intégrines

A

deux sous-unités alpha et beta (hétérodimère) avec plein de sous type permettant de nombreuses combinaisons (leur conformation les lie)

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Q

Nombre de types d’intégristes identifiés

A

24

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3
Q

Types d’intégrines

A
Beta 1 (12 membres connus)
Beta 2 (4 membres connus)
Beta 3
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4
Q

Localisation des intégrines beta 1

A

Surface de presque toutes les cellules des vertébrés

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5
Q

Localisation des intégrines beta 2

A

Surface des leucocytes

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6
Q

Localisation des intégrines beta 3

A

Diverses cellules, dont les plaquettes sanguines (thrombocytes)

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7
Q

Couples mécano-sensoriels entre cellule et environnement

A

Liaison extracellulaire sur sous-unité alpha

Liaison au cytosquelette sur sous-unité beta

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8
Q

Liaison extracellulaire sur sous-unité alpha

A

Domaine pour cations divalents Mn 2+ et Ca 2+

Ligands extra cellulaires

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9
Q

Ligands extra cellulaires de la Liaison extracellulaire sur sous-unité alpha

A

Liaison sur une séquence d’AA RGD (Arg-Gly-Asp) des glycoprotéines de la MEC (fibronectin, collagène, lamine)
Liaison autres récepteurs membranaires d’adhésion présents sur les cellules immunitaires
Liaison sur des protéoglycanes

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10
Q

Liaison au cytosquelette sur sous-unité beta

A

Taline, paxiline, vinculine, alpha-actinine, likindline

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11
Q

Changement de conformation des intégrines

A
  • sous-unités
  • signalisation outside-in
  • signalisation inside-out
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12
Q

Les états sous lesquelles peuvent se présenter les sous-unités de l’intégrine

A

état recourbé

État étendu vers l’extérieur

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13
Q

Signalisation outside-in: activation de l’extérieur de la cellule

A

Transformation de l’intégrine via la fixation de l’ECM ou d’une CAM
= Liaison à la taline

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14
Q

Signalisation inside-out: activation de l’intérieur de la cellule

A

Transformation de l’intégrine via l’activation par la taline.
= Liaison MEC-cytosquelette.
Il y a un signal extracellulaire qui va agir sur un récepteur qui va agir sur l’intégrine en intracellulaire

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15
Q

Rôle des intégrines

A

Adhérence et migration cellulaire

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16
Q

Étape 1 du processus d’adhérence et migration cellulaire

A

Mise en place de projection cytoplasmiques et membranaires à l’avant de la cellule vers le signal

17
Q

Étape 2 du processus d’adhérence et migration cellulaire

A

Établissement de contacts transitoires (parfois disparition des points contacts frontaux préexistants)

18
Q

Étape 3 du processus d’adhérence et migration cellulaire

A

Production d’une force contractile permettant à l’arrière de la cellule de rétracter dans la direction du mouvement (tension des myosines)

19
Q

Étape 4 du processus d’adhérence et migration cellulaire

A

Séparation des points focaux postérieur/désadhésion

20
Q

Étape 5 du processus d’adhérence et migration cellulaire

A

Recyclage

21
Q

Points focaux

A

Points d’ancrage qui sont des Complexes multiprotéiques qui servent de liaison aux constituants du cytosquelette (taline (230 kDa), vinculine (110 kDa) actinide (100 kDa))

22
Q

Quand les cellules développent-elles des points focaux?

A

Lors de la migration ou du changement état des cellules de suspension à l’adhérence

23
Q

Composition protéique des points focaux

A

Dépend de leurs positions sur la membrane au cours du déplacement

24
Q

Il existerait un mécanisme de recyclage entre ces structures

A

Point focal naissant
Point focal mature
Pont focal rétracté

25
Q

Qu’est-ce qui contrôle la dynamique de composition des points focaux?

A

L’état de phosphorylation de FAK (et PYK2)

26
Q

Partie 1 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux

A

Intégrines en forme courbées vont être recrutée précocement des protéines adaptatrices mais aussi des kinases comme la FAK.

27
Q

Partie 2 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux

A

La FAK est recruté au niveau des plateformes d’intégrines, déplier les intégrines et favoriser l’extension de la MEC.

28
Q

Partie 3 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux

A

Au niveau intracellulaire, la FAK va permettre de recueillir la taline qui est d’abord inactive. Quand la FAK sera activé, il va y avoir organisation des protéines adaptatrices et connexion au cytosquelette

29
Q

Partie 4 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux

A

Création des voies de signalisation. LA cellule continue son déplacement et il y a recrutement de protéases comme la Calpain

30
Q

Partie 5 de la dynamique de recrutement sur les différents points focaux

A

La Calpain clive les protéines et déstructure “l’échafaudage”. Ceci libère la cellule de son ancrage à la matrice

31
Q

FAK (focal adhésion kinase) et PYK2

A

Tyrosines kinases cytosiliques ubiquitaires chez l’adulte.

Très conservées au cours de l’évolution

32
Q

Comment se fait l’activation de FAK?

A

Par autophosphorylation des résidus tyroliens Y397 et Y925 suite à des signalisations provenant des intégrines ou des récepteurs de facteur de croissance, cytokines ou hormones

33
Q

Que fixent les sites des résidus Y397 et Y925?

A

Src et GRB2 (des kinases) qui phosphorent les Y576, Y577 et Y861

34
Q

À quoi est associée l’activité de PYK2?

A

Signalisation centrée sur le Ca2+

35
Q

Intégrine alpha6beta4

A

présents dans les cellules épithéliales sur la membrane basale. Liaison à la laminine

36
Q

Localisation de l’Intégrine alpha6beta4

A

pole basal

37
Q

Coagulation

A

Fixation sur le récepteur aux plaquettes aux niveaux de la blessure
Changement d’affinité des intégrines alpha2beta3 pour le fibogène
=> agrégation plaquettaire

38
Q

Agents anti-thromboses

A

Anticorps anti-alpha2beta3

Désintégrine (analogue RDG) de venin de serpent

39
Q

Anticorps anti-alpha2beta3

A

Analogue structural RDG non peptidique