Cycle cellulaire pt 2 Flashcards
MYT1
régulation négative du MPF, apparentée au WEE1 et phosphore les résidus Thr14 et Tyr15
CDC25B
Régulation positive du MPF
WEE1
Régulation négative du MPF
MAP4
Microtubules associated proteins
HIST1H1A
Histones / condensation de la chromatine
LMNA et LMNB1
Lamine A/ Rupture de l’enveloppe nucléaire
Mitose
14000 événements de phosphorylation pour moins de 1000 protéines
Comment se présentent les histones?
Une partie globulaire entourée de deux bras (C-ter et N-ter)
Que subit l’histone H1 à la mitose? Et à quel but?
Une hyperphosphorylation; 4 sites de phosphorylation ont un rôle dans la compaction de la chromatine
Quel est le but de la phosphorylation de l’histone en interphase?
Transcription
Types de processus entrainant la compaction de la chromatine
Se basant sur la condensine (formation de boucles qui sont compactées dans plusieurs directions)
Se basant sur les histones (compacte la chromatine par interactions avec des nucleosomes, controlée par des modifications post-traductionnelles)
Quelles modifications sont apportées à l’histone pour commencer la compaction?
La structure des bras des histones se déforme ce qui va permettre interaction avec l’ADN et les facteurs de contraction
Que font les lamines durant la mitose?
Les lamines (qui formaient un réseau et s’associent aux chromosomes) sont hyperphosphorylées par le MPF ce qui déstabilise le réseau
ASPM
gène de la microcéphaline. Lien de causalité entre l’amplification centrosome et la microcéphalie
Quelles sont les localisation potentielles de PLK1?
centrosomes (prouvé à l’interphase)/centromères ou kinétochores (possiblement)
Que fait PLK1 durant le début de mitose?
S’associe au poles du fuseau mitotique
PLK1
Polokinase 1, Kinase activatrice de CDC25 (joue un rôle dans l’activation du MPF par extension)
Rôle du PLK1
Maturation des centrosomes, élongation du fuseau et sillon de division de la citokinèse et attachement des kinétochores.
Que se passe-t-il si on inhibe PLK1?
PAs d’effet sur l’entrée en mitose, mais nécessaire pour la sortie de mitose et la citokinèse
AURK
Aurora Kinases, elles existent en A et B
Localisations de AURKA
Prophase: centrosomes
Autres stages de la mitose: fuseau mitotique et poles du fuseau mitotique
Localisations de AURKB
Prometaphase et metaphase: centromeres
Après anaphase: milieu du fuseau mitotique
Telophase: accumulation dans le milieu du corps cellulaire
Conséquence sur-expression AURKA
Amplification des centrosomes (nbre), augmentation du nombre de cellules multinuclées
Rôle de PLK1 et AURKA en début de mitose
AURKA s’auto active et active PLK1 qui active Wee1
AURKA et PLK1 activent CDC25.
Cdc25 et Wee 1 activent CDk1 qui permet l’entrée en mitose
ESt-il possible d’avoir une mitose si noyau en phase S?
Non, l’activation du MPF est impossible en phase S
Résultats expérience Rao et Johnson: S+ G1
Noyau phase S libère un facteur qui induit l’entrée du noyau de G1 en phase S
Résultats expérience Rao et Johnson: S+ G2
LE noyau en phase G2 est résistant au facteur promoteur de la phase S: phase S inhibe l’entrée en phase M du noyau en phase G2
Résultats expérience Rao et Johnson: G1 + G2
DEs noyaux en phase G1 et G2 n’exercent aucune influence l’un sur l’autre
Résultats expérience Rao et Johnson: Interphase + M
Les noyaux en mitose libère un facteur promoteur de la mitose (MPF) qui affecte les noyaux en interphase (quelque soit la sous-phase)
pRb (rétinoblastome)
protéine clé du SPF, protéine de séquestration qui exerce un controle négatif du cycle cellulaire
SPF
S-Phase Promoting Factor
Rôle du pRb
Éviter la formation de tumeurs malignes dans les organismes pluricellulaires
Masse moléculaire du pRb
Protéine monomérique de 105-110 kDa
Que se passe-t-il si pRb est injectée en début de phase G1?
Elle bloque les cellules en phase G1
Que se passe-t-il si pRb est injectée enfin de phase G1?
Pas d’effet
Cellule quiescente
métaboliquement très active
Comment est pRb dans les cellules quiescentes?
Hyperphosphorylée
Comment est pRb dans les cellules en division?
Hyperphosphorylée (observé en fin de G1 au point R) La déphosphoration ne survient qu’au début de G1 qui suit la division
Complexe Cycline D/ Cdk4
Une fois activé peut phosphoryler la protéine Rb. Ce qui permet la libération du facteur de transcription E2F
Facteur de transcription E2F
Une fois activé, se fixe sur l’ADN, activant l’expression de gènes codant pour des protéines nécessaires au déroulement de la phase S
Notion de facteur de croissance
Capable de stimuler la croissance, la prolifération et la différenciation cellulaire
Fibroblastes avec serum
Division, prolifération
Fibroblastes avec plasma
cellules bloquées en G1
Que se passe-t-il si coagulation sanguine?
Libération de PDGF => stimulation de la prolifération des fibroblastes
Si sérum enlevé avant le point R (retrait d’une durée d’une heure)
Phase G1 est allongée et il faudra 8 heures de plus que les cellules témoins pour entrer en phase S
Si sérum enlevé après le point R (retrait d’une durée d’une heure)
Aucun effet n’est observé sur le cycle
