Cycle cellulaire pt3 Flashcards
Effets des radiations ionisantes
Arrêt en G1 ou arrêt en G2
Cellules ML1
leucémie myéloblastique.
Arrêt en G1, associé à accumulation de p53
Effets des radiations ionisantes sur les cellules ML1
corrélation entre cellules sans arrêt en G1 et absence d’accumulation de p53
p53
facteur de transcription, gardien du génome, se fixe sur des sites promoteurs notamment p21
Que permettent les complexes cycline E/cdk2
le déroulement normal de la phase S
Que permet l’activation de p53 quand l’ADN est endommagé?
Augmentation de la synthèse p21, p53 peut activer la transcription du gène de la p21
Que se passe-t-il si l’ADN est endommagé, après activation du p53? (G1 arrêt)
P21 bloque l’activité des complexes Cycline E/Cdk 2 => phase S ne peut commencer si l’ADN est endommagé
Qu’est impliqué dans la réparation de l’ADN et le blocage de la réplication? (G1 arrêt)
Association de p21 à PCNA
Que se passe-t-il si les cellules Hela sont irradiées en début de phase S?
diminution quantité ARNm Cic B, retard d’entrée en phase M
Que se passe-t-il si les cellules Hela sont irradiées en début de phase G2?
Quantité ARNm Cyc B n’est pas affectée, quantité protéine cic B diminuée. Retard d’entrée en phase M
Que se passe-t-il si l’ADN et lésé ou si la réplication n’est pas achevée? (G2 arrêt)
Activation de plusieurs voies inhibitrices du complexe Cdk1/Cycline B. Permet d’empêcher l’entrée en mitose
ATR, ATM
des sensors, une fois localisés au niveau de l’ADN, permettent le recrutement des protéines (chk1, chk2, p53)
Chk2, chk1
vont avoir un impact sur les protéines qui cont influencer cdc 25
Séquestrer cdc25
s’associer à cdc 25 et empêcher son activité
Qu’engage p53?
L’apoptose et la réparation de l’ADN
CSF
Facteur cytostatique entre la 1ère et la 2e méiose qui va arrêter la cellule en prophase
Calmoduline kinase
protéine sensible au calcium qui phosphoryle ERP1
ERP1
inhibiteur de l’APC
APC
Anaphase promoting complex
TGFbeta
Lignées MV1Lu: traitement au TGFbeta induit un arrêt du cycle en phase G2
Lignées MV1Lu
Cellules épithéliales de poumons de visons
CKI
Cdk inhibitor
EC27
protéine qui va se lier à cdk1 => empêche sa dissociation avec cycB
Parvovirus
hijacking=piratage. LEs protéines produisent des virus AAV, B19 et MMV
VPR
Protéine du virus du SIDA, joue un rôle dans la séquestration de cdc25 et mobilisation de MPF
Effets du VPR
Capable de stimuler ATP et ATM ce qui mobilise chk1 et 2 et séquestre cdc25
Agit directement sur cdc25 et s’associe à elle
Comment empêcher un complexe protéique d’avoir une action?
Soit on l’inhibe soit on l’occupe ailleurs
Que se passe-t-il si le MPF actif ne pénètre pas dans le noyau?
On n’aura jamais de condensation des chromosomes
16 E4
protéine qui va séquestrer et localiser le MPF au niveau des kératines cytoplasmiques.
Quels effets peuvent avoir les virus sur le cycle cellulaire?
Piratage du système ce contrôle cellulaire
Il y a un lien entre la tumorigenèse et certains virus.
Mutation pRb
rétinoblastome
Perte des deux allèles aboutit à la perte du rôle de pRb en tant que “frein” du cycle cellulaire
Rétinoblastome
Tumeur de la rétine chez l’enfant
Mutation p53
mutation commune dans les tumeurs.
Protéine mutée inactive: perte de son rôle de “frein” du cycle cellulaire et “gardien du génome”
Mutation des gènes des CKI
Rôle connu dans la tumorigenèse. Marqueurs pronostics
p27kip1 et p16ink4
inhibiteurs de cdk
11q13
Gène cycline D1
Altérations génomiques relatives à la cycline D
Amplification 11q13
Réarrangement chromosomique
Translocation 11q13 - 14q32
14q32
locus chaines lourdes des Ig
Réarrangement chromosomique
Inversion qui déplace 11q13 en 11p15
11p15
gène cycline D1 sous la dépendance de l’hormone Parathormone
