Insuficiência adrenal Flashcards
Insuficiência adrenal
Insuficiência adrenal
Incapacidade do córtex adrenal de produção adequada de glicocorticoides e/ou mineralocorticoides.
Insuficiência adrenal
V ou F?
O CRH liberado pelo hipotálamo estimula a hipófise posterior à liberação do ACTH.
Falso.
O CRH liberado pelo hipotálamo estimula a hipófise anterior à liberação do ACTH.
Insuficiência adrenal
Receptor de ação do ACTH no córtex adrenal?
MC2R.
Insuficiência adrenal
“Zonas” do córtex adrenal estimulados pela ligação do ACTH ao receptor MC2R?
- Fasciculada;
- Reticulada.
Insuficiência adrenal
Principal produção hormonal da zona fasciculada? Reticulada?
- Glicocorticoide.
- Andrógenos.
Insuficiência adrenal
Esteroidogênese adrenal
Substrato de origem da cascata hormonal?
Colesterol.
Insuficiência adrenal
A via da zona glomerulosa sofre influência do sistema…
renina-angiotensina (para formação de aldosterona).
Insuficiência adrenal
Principais enzimas influenciadoras da cascata da esteroidogênese adrenal?
- 21-hidroxilase (CYP21A2);
- 17-hidroxilase (CYP17).
Insuficiência adrenal
V ou F?
A deficiência de qualquer das principais enzimas gera alguma consequência como “não produção” e/ou “acúmulo de precursor” e/ou “desvio da produção” hormonal.
Verdadeiro.
Insuficiência adrenal
Resultados da deficiência da 21-hidroxilase (CYP21A2)?
Não formação de aldosterona e cortisol e acúmulo de precursores.
Insuficiência adrenal
A 17-hidroxilase (CYP17) está presente não somente nas adrenais, mas também em…
gônadas.
Insuficiência adrenal
Resultado da deficiência da 17-hidroxilase (CYP17)?
Não formação de cortisol e andrógenos.
Insuficiência adrenal
Principais apresentações clínicas?
- Insuficiência adrenal 1ª (“IA 1ª”);
- Insuficiência adrenal 2ª (“IA 2ª”).
Insuficiência adrenal
IA 2ª
Hormônios de produção diminuída?
- ACTH;
- Glicocorticoides;
- Andrógenos.
(nesse contexto não há interferência na produção de mineralocorticoides)
Insuficiência adrenal
IA 1ª
Hormônios de produção diminuída?
- Glicocorticoides;
- Andrógenos;
- Mineralocorticoides.
(déficit de todos hormônios do córtex adrenal)
Insuficiência adrenal
Substância aumentada em resposta à IA 1ª?
POMC (Pró-opiomelanocortina).
Insuficiência adrenal
Hormônios resultantes da clivagem da POMC?
- MSH;
- ACTH;
- β-endorfinas.
Insuficiência adrenal
Repercussão clínica do aumento do MSH em contexto de IA 1ª?
Hiperpigmentação da pele.
Insuficiência adrenal
V ou F?
MSH é o hormônio melanotrófico que atua no receptor MC4R dos melanócitos.
Falso.
MSH é o hormônio melanotrófico que atua no receptor MC1R dos melanócitos.
Insuficiência adrenal
Classificações da IA 1ª? (2)
- Adquiridas (no adulto);
- Congênitas (na criança).
Insuficiência adrenal
Etiologias da IA 1ª adquirida?
- Autoimune;
- Doenças infecciosas;
- Doenças infiltrativas;
- Fármacos;
- Hemorragia adrenal.
Insuficiência adrenal
A representante da IA 1ª autoimune é…
adrenalite autoimune.
(principal causa no adulto)
Insuficiência adrenal
Representantes das doenças infecciosas da IA 1ª adquirida? (4)
- TB;
- Paracoccidioidomicose;
- HIV;
- CMV.
Insuficiência adrenal
Representantes principais das doenças infiltrativas da IA 1ª adquirida?
Metástases bilaterais.
Insuficiência adrenal
Principais fármacos que podem induzir IA 1ª?
- Cetoconazol;
- Rifampicina;
- Anti-PD1 (Nivolumabe).
Insuficiência adrenal
Causas genéticas da IA 1ª na infância?
- HAC clássica por déficit da 21-hidroxilase (mais comum);
- Adrenoleucodistrofia;
- Hipoplasia adrenal congênita;
- Sd resistência ao ACTH.
Insuficiência adrenal
Principal etiologia da IA 1ª no período neonatal?
Hiperplasia adrenal congênita.
Insuficiência adrenal
Apresentação clínica da HAC clássica por déficit da 21-hidroxilase ao nascimento em relação à volemia? À genitália?
- RN com hipovolemia (perdedora de sal).
- Genitália ambígua no sexo feminino (hiperandrogenismo).
Insuficiência adrenal
Herança genética da Adrenoleucodistrofia? Gene acometido?
- Recessiva ligada ao X.
- ABCD1.
(manisfestações muito mais importantes nos meninos)
Insuficiência adrenal
Mutação gênica relacionada à hipoplasia adrenal congênita? Apresentação clínica associada ao eixo gonadotrófico?
- Mutação DAX-1.
- Associação com hipogonadismo hipogonadotrófico.
(muito rara)
Insuficiência adrenal
Mutação gênica relacionada à síndrome de resistência ao ACTH? Síndrome associda?
- Mutação no receptor do ACTH MC2R.
- Sd “Algroove”: Acth-resistente, acalásia e alicrimia.
(síndrome Algroove = “3 As”)
Insuficiência adrenal
Etiopatogênse da Adrenoleucodistrofia?
Acúmulo de ácidos graxos de cadeia muito longa.
Insuficiência adrenal
V ou F?
Em até 60% dos casos há coexistência de autoimunidade em associação à insuficiência adrenal, sendo as síndromes poliglandulares autoimunes o contexto de maior incidência.
Verdadeiro.
Insuficiência adrenal
Síndromes poliglandulares autoimunes (SPA)
Subdivisões/tipos?
- SPA-1;
- SPA-2;
- SPA-3;
- SPA-4.
Insuficiência adrenal
Componentes da tríade da SPA- 1?
- Doença de Addison (tardiamente);
- Hipoparatireoidismo;
- Candidíase mucocutânea crônica.
Insuficiência adrenal
Gene envolvido na SPA-1?
AIRE.
Insuficiência adrenal
Componentes da SPA- 2?
- Doença de Addison + outra doença autoimune;
- Associações possíveis: DM1, vitiligo, celíaca, LES, AR, doença autoimune tireoidiana.
(obrigatório: existir Doença de Addison)
Insuficiência adrenal
Componentes da SPA- 3?
- Doença autoimune tireoidiana + outra doença autoimune exceto Addison;
- DM1;
- Celíaca ou vitiligo.
(obrigatório: existir doença autoimune tireoidiana)
Insuficiência adrenal
Componentes da SPA- 4?
Combinações de doenças autoimunes que não se encaixam em SPA-1, SPA-2 ou SPA-3.
Insuficiência adrenal
V ou F?
A classificação adequada do paciente nas diferentes SPA é importante e modifica o tratamento.
Falso.
A classificação adequada do paciente nas diferentes SPA é importante e não modifica o tratamento.
Insuficiência adrenal
IA 2ª
Classificações?
- Adquiridas (no adulto);
- Congênitas (na criança).
Insuficiência adrenal
Etiologias da IA 2ª adquirida?
- Retirada abrupta de corticoterapia (principal causa);
- Acometimento da região hipotálamo hipofisária;
- Hipofisite;
- Uso de opioides.
Insuficiência adrenal
Exemplos de condições que podem acometer a região hipotálamo-hipofisária? (4)
- Pós-cirurgia;
- Pós-radioterapia;
- Pós-TCE;
- Doenças (ex: infiltrativas).
Insuficiência adrenal
Causas congênitas da IA 2ª?
- Panhipopituitarismo congênito (PROP-1);
- Deficiência congênita isolada de ACTH (T-PIT/POMC).
Insuficiência adrenal
V ou F?
Com vistas a evitar a principal causa de IA 2ª que é a retirada abrupta de corticoterapia, deve-se considerar o desmame de corticoterapia.
Verdadeiro.
Insuficiência adrenal
Desmame de corticoterapia
Qualquer dose < 3 semanas?
Descontinuação da corticoterapia.
Insuficiência adrenal
Desmame de corticoterapia
Dose ≤ 20 mg/dia prednisona > 3 semanas?
Reduzir gradualmente.
(em caso de redução abrupta: realizar teste de estímulo)
Insuficiência adrenal
Exemplos de contextos clínicos que necessitam de desmame gradual de corticoterapia? (3)
- Dose > 20 mg/dia prednisona por > 3 semanas;
- Sinais de sd Cushing;
- Dose > 5 mg/dia prednisona período da tarde/noite > 2 semanas.
Insuficiência adrenal
Apresentações clínicas do déficit de glicocorticoides?
- “Mal estar”;
- Anorexia;
- Vômitos;
- Perda de peso;
- Dor abdominal;
- Hipotensão;
- Hipoglicemia (comum em crianças).
Insuficiência adrenal
Apresentações clínicas do déficit de mineralocorticoides?
- Hipercalemia;
- Hipovolemia;
- Hipotensão;
- Acidose metabólica (leve);
- Avidez por sal.
Insuficiência adrenal
Apresentação clínica clássica do déficit de andrógenos?
Diminuição da pilificação pubiana e axilar.
Insuficiência adrenal
Topografias/regiões da hiperpigmentação em contexto da IA 1ª?
- “De dobra”;
- Cutâneo mucosa (labial);
- “De atrito” (onde aperta o cinto ou amarra a calça).
Insuficiência adrenal
Na IA 2ª é característica a ________ (presença/ausência) de hiperpigmentação e _____ (maior/menor) depleção de volume/desidratação.
Ausência; menor.
Insuficiência adrenal
Repercussão clínica da IA 1ª ou 2ª se não tratadas?
Agudização ou Insuficiência adrenal aguda.
Insuficiência adrenal
Insuficiência adrenal aguda (IA aguda)
Componentes clínicos?
- Piora clínica aguda;
- Hipotensão arterial (PAS < 100 mmHg);
- Melhora clínica se realização de glicocorticoide parenteral.
(todas as características devem estar presente se contexto de IA aguda)
Insuficiência adrenal
V ou F?
A IA aguda é mais comum em IA 2ª, possui fatores desencadeantes e muitas vezes apresentam quadro clínico exuberante.
Falso.
A IA aguda é mais comum em IA 1 ª, possui fatores desencadeantes e muitas vezes apresentam quadro clínico exuberante.
Insuficiência adrenal
Fatores desencadeantes da IA aguda? (4)
- Infecção (principal);
- Cirurgia;
- Desidratação;
- Uso de hormônio tireoidiano.
(uso do hormônio tireoidiano: “relação entre eixos” hipófisária)
Insuficiência adrenal
Apresentações clínicas da IA aguda?
- Choque/hipotensão;
- Vômitos;
- Dor abdominal;
- Confusão mental/coma;
- Febre.
Insuficiência adrenal
V ou F?
Para ocorrência de quadro febril na IA aguda é mandatória a existência de infecção.
Falso.
Para ocorrência de quadro febril na IA aguda não é mandatória a existência de infecção.
Insuficiência adrenal
Exame diagnóstico laboratorial inicial?
Cortisol sérico (CS) matinal (8-9 horas).
Insuficiência adrenal
V ou F?
Não há indicação de dosagem de forma aleatória do CS em caso de não existir suspeita de insuficiência adrenal.
Verdadeiro.
Insuficiência adrenal
Interpretação do CS matinal se ≥ 15-18 mcg/dL?
Exclui IA.
(considerando-se variações laboratoriais de cada localidade)
Insuficiência adrenal
Interpretação do CS matinal se < 3 mcg/dL?
Confirma IA.
(considerando-se variações laboratoriais de cada localidade)
Insuficiência adrenal
Conduta em caso de CS matinal entre 3 e 15-18 mcg/dL?
Realização de teste de estímulo.
(considerando-se variações laboratoriais de cada localidade)
Insuficiência adrenal
Testes de estímulos
Testes possíveis de realização?
- ACTH sintético (“Cortrosina”);
- ITT (Teste de tolerância à insulina).
Insuficiência adrenal
Dose da medicação realizada no teste com ACTH sintético (“Cortrosina”)?
250 mcg (1 ampola inteira).
Insuficiência adrenal
Passos para realização do ITT?
- Monitorização do paciente;
- Idealmente acompanhamento médico;
- Acesso venoso garantido;
- Injeta-se insulina regular 0,1 U/kg via IV;
- Coleta-se glicose e cortisol em tempos pré-determinados.
Insuficiência adrenal
Tempos pré-determinados para coleta de glicose e cortisol no ITT? (5)
- 0 min (antes do início da infusão da insulina IV);
- 30 min;
- 60 min;
- 90 min;
- 120 min.
Insuficiência adrenal
Objetivo/alvo do nível de glicose no ITT?
< 40 mg/dL.
Insuficiência adrenal
A garantia do acesso venoso permite infusão de glicose IV em caso de…
hipoglicemia grave sintomática.
Insuficiência adrenal
Contraindicações à realização do ITT?
- Epilepsia;
- Arritmias cardíacas;
- Doenças cerebrovasculares.
Insuficiência adrenal
Interpretação do ITT em caso de CS menor que 18 mcg/dL?
Confirma IA.
Insuficiência adrenal
Interpretação do ITT em caso de CS maior que 18 mcg/dL?
Exclui IA.
Insuficiência adrenal
Teste “ouro” para avaliação da IA 1ª?
ACTH sintético 250 mcg.
Insuficiência adrenal
Teste “ouro” para avaliação da IA 2ª?
ITT.
(principalmente em contexto de suspeita de IA recente)
Insuficiência adrenal
Justificativa para uso do ITT para avaliação de IA 2ª principalmente em suspeita de IA recente?
As adrenais podem ainda estar “tróficas” e responderem ao estímulo da alta dose do ACTH sintético.
Insuficiência adrenal
V ou F?
A diretriz da Endocrine Society (ES) de 2016 orienta a realização de teste de estímulo do cortisol com ACTH sintético 250 mcg sob justificativa de possibilidade de falso negativo do cortisol basal matinal, em contexto de suspeita de IA 1ª.
Verdadeiro.
Insuficiência adrenal
Valor/ponto de corte para confirmação diagnóstica segundo diretriz da ES de 2016 (que orienta a realização de teste de estímulo do cortisol com ACTH sintético 250 mcg como primeira escolha na suspeita IA 1ª)?
18 mcg/dL.
Insuficiência adrenal
Em casos de IA 1ª as dosagens de renina _________ (aumentada/diminuída) e aldosterona _________ (aumentada/diminuída) aumentam a probabilidade diagnóstica.
Aumentada; diminuída.
Insuficiência adrenal
Conduta se confirmada IA?
Solicitar ACTH plasmático para diferenciação entra IA 1ª e 2ª.
Insuficiência adrenal
Valor de ACTH sugestivo de IA 2ª em caso de confirmação da IA?
< 10 pg/ml.
Insuficiência adrenal
Valor de ACTH sugestivo de IA 1ª em caso de confirmação da IA?
> 2x o LSN.
(em geral > 100 pg/ml)
Insuficiência adrenal
Achado laboratorial inespecífico relacionado à glicose em contexto de IA?
Hipoglicemia (principalmente na infância).
Insuficiência adrenal
Achado laboratorial inespecífico relacionado ao sódio em contexto de IA?
Hiponatremia.
Insuficiência adrenal
Achado laboratorial inespecífico relacionado ao cálcio em contexto de IA?
Hipercalcemia leve.
Insuficiência adrenal
Achados laboratoriais inespecíficos relacionados ao hemograma em contexto de IA?
- Anemia;
- Linfocitose;
- Eosinofilia.
Insuficiência adrenal
Achado laboratorial inespecífico relacionado ao TSH em contexto de IA?
Aumento do TSH.
Insuficiência adrenal
Achado laboratorial inespecífico relacionado à prolactina em contexto de IA?
Discreta hiperprolactinemia.
Insuficiência adrenal
Achado laboratorial relacionado ao K+ em contexto de IA 1ª? À atividade plasmática de renina?
- Hipercalemia;
- Aumento da APR.
Insuficiência adrenal
A Aldosterona tem a função de _________ (reabsorção/excreção) de Na+ e _________ (reabsorção/excreção) de K+ e H+.
Reabsorção; excreção.
Insuficiência adrenal
Dosagem laboratorial específica para suspeita de Doença de Addison autoimune?
Anti-21-hidroxilase.
(principal contexto: outra condição autoimune coexistente em adulto)
Insuficiência adrenal
Dosagem laboratorial específica para suspeita de Hiperplasia adrenal congênita?
17-OH-progesterona.
(contexto: crianças e suspeita de HAC por deficiência de 21-hidroxialse)
Insuficiência adrenal
Dosagem laboratorial específica para suspeita de Adrenoleucodistrofia?
Ácidos graxos de cadeia muito longa.
(principalmente no sexo masculino)
Insuficiência adrenal
Apresentação das adrenais à imagem (TC) em caso de doenças como TB, metástases ou doenças granulomatosas?
Aumento do volume.
(nessas condições o acometimento é mais característico bilateralmente)
Insuficiência adrenal
Apresentação das adrenais à imagem (TC) em caso de adrenalite autoimune?
Não existirá alterações significativas.
Insuficiência adrenal
Imagem a ser solicitada em caso de suspeita de IA 2ª (após exclusão da etiologia de glicocorticoterapia exógena)?
RNM de hipófise.
Insuficiência adrenal
Diagnósticos diferenciais a serem realizados a partir da solicitação de RNM de hipófise, em caso de suspeita de IA 2ª?
- Tumor hipofisário;
- Hipofisite.
Insuficiência adrenal
Reposições hormonais para tratamento da IA?
- Glicocorticoides;
- Mineralocorticoides (apenas na IA 1ª);
- Andrógenos.
Insuficiência adrenal
Glicocorticoides de escolha no adulto? Posologia?
- Prednisona ou prednisolona.
- 5 a 7,5 mg/dia VO (divido em 1 ou 2 doses).
Insuficiência adrenal
Glicocorticoide de escolha na criança? Posologia?
- Hidrocortisona.
- 15 a 25 mg/dia (dividido em 2 a 3 doses ao dia).
Insuficiência adrenal
V ou F?
De forma geral necessita-se de doses maiores de corticoide em contexto de IA 2ª em relação á 1ª.
Falso.
De forma geral necessita-se de doses menores de corticoide em contexto de IA 2ª em relação á 1ª.
Insuficiência adrenal
Existe, fora do Brasil, glicocorticoide de liberação prolongada à exemplo…
“Plenadren” 20 mg (hidrocortisona de liberação prolongada).
(mimetiza melhor o eixo)
Insuficiência adrenal
Benefícios do uso da hidrocortisona de liberação prolongada?
- Melhora qualidade de vida;
- Menores índices de insatisfação com o tratamento;
- Melhoras de parâmetros metabólicos.
Insuficiência adrenal
V ou F?
Ainda não há estudo evidenciando melhora de mortalidade com o uso de hidrocortisona de liberação prolongada.
Verdadeiro.
Insuficiência adrenal
Mineralocorticoide de eleição para reposição? Posologia?
- Fludrocortisona.
- 0,05 a 0,2 mg VO manhã (às 08:00 horas).
(apenas em contexto de IA 1ª)
Insuficiência adrenal
Indicação da reposição de andrógenos?
Considerar prova terapêutica em mulheres sintomáticas na pré-menopausa, a despeito de tratamento otimizado.
Insuficiência adrenal
Droga de eleição em caso de opção por reposição de andrógeno? Posologia?
- Dehidroepiandrosterona (DHEA).
- 25 a 50 mg VO por até 6 meses (prova terapêutica).
Insuficiência adrenal
Crise adrenal
Medidas gerais?
- Correção da depleção volêmica;
- Tratamento de fator(es) precipitante(s);
- Correção de distúrbios hidroeletrolíticos/corticoterapia.
Insuficiência adrenal
Administração de volume inicial na crise adrenal?
Expansão na 1ª hora com SF 0,9% 1000 ml IV.
Insuficiência adrenal
Principal fator precipitante da crise adrenal?
Infecção.
Insuficiência adrenal
Corticoide de escolha na crise adrenal? Posologia?
- Hidrocortisona.
- “Bolus” 100 mg IV seguidos de 50 mg 6/6 horas IV.
Insuficiência adrenal
Justificativa da escolha de uso da hidrocortisona na crise adrenal?
Efeito mineralocorticoide na dose usada.
Insuficiência adrenal
Na crise adrenal é recomendado a coleta de…
cortisol e ACTH.
Insuficiência adrenal
V ou F?
Em contexto de crise adrenal é necessário aguardar resultado dos exames coletados antes de iniciar o tratamento.
Falso.
Em contexto de crise adrenal não é necessário aguardar resultado dos exames coletados antes de iniciar o tratamento.
Insuficiência adrenal
Principal recomendação para o paciente portador de insuficiência adrenal em situações de “estresse metabólico”?
Aumento da dose do glicocorticoide (2-3x).
(mais comumente em quadros infecciosos e realização de cirurgias)
Insuficiência adrenal
Situações clínicas em contexto de IA 1ª que podem necessitar de aumento temporário da dose do mineralocorticoide? (3)
- Clima muito quente;
- Sudorese excessiva;
- Atletas com possibilidade de DHE decorrente da atividade.
Insuficiência adrenal
Todos os pacientes portadores de insuficiência adrenal devem possuir/portar um(a)…
cartão de identificação ou carta de orientação para paciente com IA.
Insuficiência adrenal
Parâmetros de avaliação da eficácia do tratamento?
- Resposta clínica;
- Sintomas;
- Variações do peso;
- Pressão arterial;
- DHE;
- Na IA 1ª: dosagem de renina.
Insuficiência adrenal
V ou F?
A dosagem de ACTH e cortisol são úteis para seguimento/monitoriazação do tratamento da IA.
Falso.
A dosagem de ACTH e cortisol não são úteis para seguimento/monitoriazação do tratamento da IA.
Insuficiência adrenal
IA em ambiente de terapia intensiva
Conduta na suspeita de CIRCI?
(“critical illness-related corticosteroid insufficiency”: CIRCI)
Coletar cortisol basal.
Insuficiência adrenal
Interpretação em caso de cortisol basal menor que 10 mcg/dL?
Compatível com CIRCI.
Insuficiência adrenal
Conduta em caso de cortisol basal maior que 10 mcg/dL?
Teste de estímulo com ACTH 250 mcg.
Insuficiência adrenal
Interpretação em caso de variação/delta de cortisol < 9, quando suspeita de CIRCI com cortisol basal > 10, pós estímulo ACTH?
Compatível com CIRCI.
Insuficiência adrenal
IA x Gestação
Vieses fisiológicos de interpretação de exames?
- Aumento da CBG;
- Renina aumentada.
Insuficiência adrenal
Em caso de suspeita de IA durante o período gestacional, deve-se utilizar pontos de corte específicos para…
o trimestre vigente.
Insuficiência adrenal
V ou F?
Gestantes com diagnóstico prévio de IA devem aumentar de 20 a 40% a dose do corticoide após a 24ª semana de gestação.
Verdadeiro.
Insuficiência adrenal
Corticoide não indicado na IA em período gestacional?
Dexametasona.
Insuficiência adrenal
Justificativa para contraindicação do uso de dexametasona na gestação?
Passa pela barreira placentária e pode acarretar em prejuízo fetal.
Insuficiência adrenal
Conduta relacionada ao parto em gestante portadora de IA?
Realizar dose de ataque de hidrocortisona IV.