Hiperplasia adrenal congênita

Question 1

Hiperplasia adrenal congênita

Hiperplasia adrenal congênita

Answer 1

Erro inato do metabolismo decorrente de mutações em genes que codificam enzimas relacionadas à síntese de cortisol.

Question 2

Hiperplasia adrenal congênita

Substrato inicial em comum de todas camadas do córtex adrenal?

Answer 2

Colesterol.

Question 3

Hiperplasia adrenal congênita

1º metabólito a ser formado a partir do colesterol?

Answer 3

Pregnenolona.

Question 4

Hiperplasia adrenal congênita

Produtos formados a partir da pregnenolona na zona glomerulosa?

Answer 4

1. Progesterona;
2. Desoxicorticosterona;
3. Corticosterona;
4. Aldosterona.

(em ordem de produção)

Question 5

Hiperplasia adrenal congênita

Produtos formados a partir da pregnenolona na zona fasciculada?

Answer 5

• 17OH-pregnenolona;
• 17OH-progesterona;
• 11-Desoxicortisol (“composto S”);
• Cortisol.

(em ordem de produção)

Question 6

Hiperplasia adrenal congênita

Produtos formados a partir da 17OH-pregnenolona na zona reticulada?

Answer 6

1. DHEA e SDHEA;
2. Androstenediona;
3. Testosterona.

Question 7

Hiperplasia adrenal congênita

Defeito enzimático mais comum causador da Hiperplasia Adrenal Congênita (HAC)?

Answer 7

Deficiência da CYP21A2 ou 21-hidroxilase.

Question 8

Hiperplasia adrenal congênita

Funções da CYP21A2 (ou 21-hidroxilase)?

Answer 8

Conversão da progesterona em Desoxicorticosterona e da 17OH-progesterona em 11-Desoxicortisol.

Question 9

Hiperplasia adrenal congênita

2º defeito enzimático mais comum causador da HAC?

Answer 9

Deficiência da CYP17 ou 17-hidroxilase.

Question 10

Hiperplasia adrenal congênita

Conversões sob responsabilidade da CYP17 (ou 17-hidroxilase)?

Answer 10

1. Pregnenolona em 17OH-pregnenolona;
2. Progesterona em 17OH-progesterona;
3. Desoxicorticosterona em 11-Desoxicortisol.

Question 11

Hiperplasia adrenal congênita

V ou F?

A deficiência da 11-β-hidroxilase (CYP11B1) não é potencial causadora da HAC.

Answer 11

Falso.

A deficiência da 11-β-hidroxilase (CYP11B1) é potencial causadora da HAC.

Question 12

Hiperplasia adrenal congênita

Conversões sob responsabilidade da 11-β-hidroxilase (CYP11B1)?

Answer 12

• Desoxicorticosterona em corticosterona;
• 11-Desoxicortisol em cortisol.

Question 13

Hiperplasia adrenal congênita

Enzimas fundamentais para o entendimento da HAC? (3)

Answer 13

• CYP21A2 ou 21-hidroxilase;
• CYP17 ou 17-hidroxilase;
• CYP11B1 ou 11-β-hidroxilase.

(em ordem de importância)

Question 14

Hiperplasia adrenal congênita

Formas raras de deficiências enzimáticas causadoras de HAC? (4)

Answer 14

• 3β-hidroxiesteroide desidrogenase (3β-HSD2);
• StAR;
• Oxiredutase (POR, CYP_or);
• Colesterol desmolase (CYP11A1).

Question 15

Hiperplasia adrenal congênita

Deficiência de 21-hidroxilase

Repercussões fisiológicas?

Answer 15

1. Ausência de produção de aldosterona e cortisol;
2. Aumento do ACTH (em reposta).

(o grau de déficit da produção dependerá do grau déficit enzimático)

Question 16

Hiperplasia adrenal congênita

Resultado do estímulo do ACTH em vigência da deficiência de 21-hidroxilase?

Answer 16

“Desvio” da produção hormonal para os andrógenos.

(o caminho dos andrógenos não está bloqueado)

Question 17

Hiperplasia adrenal congênita

Metabólito precursor aumentado dosado para diagnóstico de HAC por deficiência de 21-hidroxilase?

Answer 17

17OH-progesterona.

Question 18

Hiperplasia adrenal congênita

Dentre todos os tipos de hiperplasias adrenais congênitas, a HAC por deficiência de 21-hidroxilase é responsável por __ (95/89)% dos casos.

Answer 18

95%.

Question 19

Hiperplasia adrenal congênita

Formas de apresentação da HAC por deficiência de 21-hidroxilase?

Answer 19

1. Clássica;
2. Não-clássica.

Question 20

Hiperplasia adrenal congênita

Forma clássica

Idade diagnóstica? Gravidade da deficiência?

Answer 20

1. Infância e adolescência.
2. Grave.

Question 21

Hiperplasia adrenal congênita

V ou F?

A forma clássica perdedora de sal, responsável por 75% dos casos, tem atividade enzimática praticamente ausente.

Answer 21

Verdadeiro.

Question 22

Hiperplasia adrenal congênita

V ou F?

A forma clássica virilizante simples, responsável por 25% dos casos, tem atividade enzimática mínima (~ 5%).

Answer 22

Verdadeiro.

Question 23

Hiperplasia adrenal congênita

Forma não-clássica

Idade diagnóstica? Gravidade da deficiência?

Answer 23

1. Adulto (por vezes a suspeita é devido à virilização).
2. Pouca atividade enzimática porém realiza a função na esteroidogênese adrenal.

Question 24

Hiperplasia adrenal congênita

HAC clássica perdedora de sal

Contexto diagnóstico clássico?

Answer 24

RN com hipovolemia e crise de perda salina entre 2ª e 3ª semanas de vida.

(resultado da deficiência de aldosterona)

Question 25

Hiperplasia adrenal congênita

HAC clássica perdedora de sal

Clínica da virilização em ambos os sexos?

Answer 25

1. Feminino: genitália virilizada;
2. Masculino: macrogenitossomia.

(resultado do hiperandrogenismo)

Question 26

Hiperplasia adrenal congênita

HAC clássica virilizante simples

Contexto clínico clássico?

Answer 26

Virilização pré-natal da genitália externa feminina.

Question 27

Hiperplasia adrenal congênita

HAC clássica virilizante simples

Clínica da virilização em ambos sexos?

Answer 27

1. Menina: pseudopuberdade precoce heterossexual;
2. Menino: pseudopuberdade precoce isossexual.

(não há perda de sal nesse contexto, apenas virilização)

Question 28

Hiperplasia adrenal congênita

HAC não clássica

Apresentação clínica na criança?

Answer 28

Avanço da idade óssea/pubarca precoce.

Question 29

Hiperplasia adrenal congênita

HAC não clássica

Apresentação clínica no adolescente?

Answer 29

Acne ou hirsutismo.

Question 30

Hiperplasia adrenal congênita

HAC não clássica

Apresentação clínica no adulto?

Answer 30

Infertilidade.

Question 31

Hiperplasia adrenal congênita

V ou F?

É possível a apresentação clínica apenas de incidentaloma adrenal em contexto de HAC.

Answer 31

Verdadeiro.

(secundário ao estímulo exacerbado do ACTH)

Question 32

Hiperplasia adrenal congênita

Dosagem laboratorial necessária para diagnóstico?

Answer 32

17OH-progesterona ou “17OHP” (fase folicular).

Question 33

Hiperplasia adrenal congênita

Comportamento da 17OHP nas formas clássicas?

Answer 33

> 5000 ng/dL.

(esse valor “é o mais característico”)

Question 34

Hiperplasia adrenal congênita

Interpretação em caso de 17OHP menor que 200 nas formas não-clássicas?

Answer 34

Exclui HAC não clássica.

Question 35

Hiperplasia adrenal congênita

Interpretação em caso de 17OHP maior que 1000 nas formas não-clássicas?

Answer 35

Confirma HAC não clássica.

Question 36

Hiperplasia adrenal congênita

Interpretação em caso de 17OHP entre 200 e 1000 nas formas não-clássicas?

Answer 36

Necessário teste de estímulo.

Question 37

Hiperplasia adrenal congênita

Interpretação em caso de 17OHP > 1000 ng/dL após estímulo com ACTH sintético?

Answer 37

Confirma HAC não clássica.

Question 38

Hiperplasia adrenal congênita

Teste diagnóstico definitivo da HAC?

Answer 38

Teste molecular.

(codificada por gene localizado no braço curto do cromossomo 6: CYP21A2)

Question 39

Hiperplasia adrenal congênita

Teste molecular

Resultado em caso de HAC?

Answer 39

Na HAC por deficiência da 21-hidroxilase geralmente há heterozigose composta por diferentes mutações do gene da CYP21A2 em cada alelo.

Question 40

Hiperplasia adrenal congênita

Deficiência de 21-hidroxilase no adulto

Objetivos do tratamento?

Answer 40

1. Normalização da ciclicidade menstrual e da espermatogênese;
2. Regularização da fertilidade.

Question 41

Hiperplasia adrenal congênita

Deficiência de 21-hidroxilase no adulto

Principal cautela do tratamento?

Answer 41

Evitar manifestações cushingoides.

(ou seja, o “super-tratamento”)

Question 42

Hiperplasia adrenal congênita

Opções terapêuticas mais utilizadas no tratamento da HAC por def. 21-hidroxilase no adulto?

Answer 42

1. Prednisona;
2. Prednisolona;
3. Dexametasona.

(o uso da hidrocortisona é menos frequente)

Question 43

Hiperplasia adrenal congênita

Posologia da prednisona?

Answer 43

5 a 7,5 mg/dia.

(tentar dose “mínima possível”)

Question 44

Hiperplasia adrenal congênita

Posologia da prednisolona?

Answer 44

4 a 7,5 mg/dia.

(tentar dose “mínima possível”)

Question 45

Hiperplasia adrenal congênita

Posologia da dexametasona?

Answer 45

0,25 a 0,5 mg/dia

(tentar dose “mínima possível”)

Question 46

Hiperplasia adrenal congênita

Em caso de adulto com histórico de forma perdedora de sal, pode ser necessário o uso da…

Answer 46

fludrocortisona 0,1 mg/dia.

Question 47

Hiperplasia adrenal congênita

V ou F?

Na idade adulta pode existir em alguns casos a redução gradativa da dose da fludrocortisona.

Answer 47

Verdadeiro.

Question 48

Hiperplasia adrenal congênita

V ou F?

A normalização da 17OHP é parâmetro para controle da HAC por deficiência de 21-hidroxilase.

Answer 48

Falso.

A normalização da 17OHP não é parâmetro para controle da HAC por deficiência de 21-hidroxilase.

Question 49

Hiperplasia adrenal congênita

Significado da normalização da 17OHP em relação ao tratamento?

Answer 49

Excesso de tratamento com glicocorticoide (risco de cushing iatrogênico).

Question 50

Hiperplasia adrenal congênita

Objetivo laboratorial do tratamento?

Answer 50

Normalização dos andrógenos.

Question 51

Hiperplasia adrenal congênita

Andrógenos que deverão ser normalizados no sexo feminino?

Answer 51

1. Androstenediona;
2. Testosterona.

Question 52

Hiperplasia adrenal congênita

Andrógeno que deverá ser normalizado no sexo masculino?

Answer 52

Androstenediona.

Question 53

Hiperplasia adrenal congênita

Comorbidades ainda mais prevalentes (se comparadas à população geral) nos portadores de HAC, apesar do tratamento?

Answer 53

1. Obesidade;
2. Resistência insulínica;
3. Prejuízo na “altura final”.

Question 54

Hiperplasia adrenal congênita

Conduta em casos de descompensação do quadro adrenal ou insuficiência adrenal?

Answer 54

Aumentar a dose do glicocorticoide nos períodos de estresse.

(paciente deverá usar o “cartão de indentificação”)

Question 55

Hiperplasia adrenal congênita

Gestação x tratamento da HAC por def. 21-hidroxilase

Manejo pré-natal?

Answer 55

A Endocrine Society desaconselha o tratamento pré-natal com dexametasona.

Question 56

Hiperplasia adrenal congênita

Justificativa do desaconselhamento do tratamento pré-natal com dexametasona pela Endocrine Society?

Answer 56

Possibilidade futura “interrogada” de comorbidades para prole: síndrome metabólica, resistência insulínica, DM ou alteração intelectual.

Question 57

Hiperplasia adrenal congênita

Em alguns centros de pesquisa realiza-se uso da dexametasona pré-natal em mães portadoras de HAC com o objetivo de…

Answer 57

evitar virilização genitália feminina.

(dexametasona atravessa a barreira placentária)

Question 58

Hiperplasia adrenal congênita

Recomendação da Endocrine Society em relação ao tratamento da HAC na gestação?

Answer 58

Glicocorticoides que não atravessam a barreira placentária: hidrocortisona, prednisona ou prednisolona.

Question 59

Hiperplasia adrenal congênita

Tumores testiculares de restos adrenais (TART)

Etiopatogênese?

Answer 59

1. Queda do cortisol e aumento do ACTH;
2. Crescimento de remanescentes adrenais;
3. Formação de TART ou incidentalomas adrenais.

Question 60

Hiperplasia adrenal congênita

A origem embrionária do tecido testicular e do tecido adrenal é _______ (comum/diferente).

Answer 60

Comum.

Question 61

Hiperplasia adrenal congênita

Principal consequência/complicação dos TARTs?

Answer 61

Infertilidade por compressão de canal deferente e túbulos seminíferos.

Question 62

Hiperplasia adrenal congênita

Característica dos TARTs em relação à infertilidade? À malignidade?

Answer 62

1. Podem levar à azoospermia por obstrução (infertilidade).
2. Não tem comportamento maligno.

Question 63

Hiperplasia adrenal congênita

Tratamento dos TARTs?

Answer 63

Intensificar/ajustar terapia com glicocorticoides.

Question 64

Hiperplasia adrenal congênita

Formas hipertensivas da HAC

Enzimas envolvidas?

Answer 64

• Deficiência da 17-alfa-hidroxilase (“17-alfa-OH”);
• Deficiência da 11-beta-hidroxilase.

(formas raras)

Question 65

Hiperplasia adrenal congênita

HAC por def. da 17-alfa-hidroxilase

Etiopatogênese?

Answer 65

1. Diminuição cortisol e aumento do ACTH;
2. Estímulo na única via possível da esteroidogênese adrenal (“via da aldosterona”).

Question 66

Hiperplasia adrenal congênita

Órgãos em que a 17-alfa-hidroxilase é presente?

Answer 66

1. Adrenais;
2. Gônadas.

Question 67

Hiperplasia adrenal congênita

Deficiências hormonais evidentes na HAC por deficiência da 17-alfa-hidroxilase?

Answer 67

1. Cortisol;
2. Andrógenos.

(a produção de esteróides sexuais também será prejudicada)

Question 68

Hiperplasia adrenal congênita

Característica da HAC por def. da 17-alfa-hidroxilase em relção à pressão arterial? Ao eixo gonadotrófico?

Answer 68

1. HAC hipertensiva.
2. Hipogonadismo hipergonadotrófico.

Question 69

Hiperplasia adrenal congênita

Precursores aumentados em contexto de HAC por deficiência da 17-alfa-OH?

Answer 69

1. Progesterona;
2. Desoxicorticosterona (DOC);
3. Corticosterona.

Question 70

Hiperplasia adrenal congênita

A apresentação clínica da hipertensão na HAC por deficiência da 17-alfa-hidroxilase é decorrente do excesso da…

Answer 70

desoxicorticosterona (DOC).

Question 71

Hiperplasia adrenal congênita

Apresentação clínica do quadro hipertensivo da HAC por deficiência da 17-alfa-hidroxilase?

Answer 71

HAS associada à hipocalemia.

(excesso de DOC = atividade mineralocorticoide)

Question 72

Hiperplasia adrenal congênita

Justificativa da ausência de clínica “clássica” de insuficiência adrenal na HAC por deficiência da 17-alfa-hidroxilase?

Answer 72

O excesso de corticosterona resulta em atividade glicocorticoide.

(“corticosterona substitui o cortisol”)

Question 73

Hiperplasia adrenal congênita

V ou F?

A HAC por deficiência da 17-alfa-hidroxilase é a 2ª forma mais comum no Brasil.

Answer 73

Verdadeiro.

Question 74

Hiperplasia adrenal congênita

Na HAC por deficiência da 17-alfa-hidroxilase, na impossibilidade de dosagem da DOC e da corticosterona para investigação diagnóstica, dosa-se…

Answer 74

progesterona.

Question 75

Hiperplasia adrenal congênita

Tratamentos possíveis HAC por deficiência da 17-alfa-hidroxilase?

Answer 75

1. Glicocorticoides;
2. Se HAS persistente: espironolactona ou eplerenona;
3. Reposição estrogênica para caracteres sexuais 2º^s;
4. Retirar remanescentes gonadais em 46XY.

Question 76

Hiperplasia adrenal congênita

Contexto clínico clássico de deficiência de 17-alfa-hidroxilase?

Answer 76

Amenorréia 1ª + ausência de desenvolvimento de caracteres sexuais 2º^s + HAS + Hipocalemia e aumento de progesterona.

(independente se cariótipo XX ou XY devido fenótipo ser sempre feminino)

Question 77

Hiperplasia adrenal congênita

Deficiência da 11-beta-hidroxilase

Etiopatogênese?

Answer 77

1. Cortisol diminuído + aumento do ACTH;
2. Acúmulo dos precursores.

Question 78

Hiperplasia adrenal congênita

Precursores aumentados em vigência da deficiência da 11-beta-hidroxilase?

Answer 78

• Desoxicorticosterona;
• 11-Desoxicortisol.

Question 79

Hiperplasia adrenal congênita

Deficiência da 11-beta-hidroxilase

Apresentações clínicas?

Answer 79

1. HAS (pelo acúmulo/aumento da DOC);
2. Virilização.

(HAS com ou sem hipocalemia)

Question 80

Hiperplasia adrenal congênita

Apresentação da HAC por deficiência da 11-beta-hidroxilase no RN de sexo feminino?

Answer 80

Genitália ambígua (hiperandrogenismo).

Question 81

Hiperplasia adrenal congênita

Apresentação da HAC por deficiência da 11-beta-hidroxilase no RN de sexo masculino?

Answer 81

Macrogenitossomia.

Question 82

Hiperplasia adrenal congênita

Apresentações da HAC por deficiência da 11-beta-hidroxilase na infância em ambos os sexos?

Answer 82

1. Menina: pseudopuberdade precoce heterossexual;
2. Menino: pseudopuberdade precoce isossexual.

Question 83

Hiperplasia adrenal congênita

Principal confundidor de precursor bioquímico na investigação da deficiência de 11-beta-hidroxilase?

Answer 83

17OH-progesterona.

(pode estar elevada)

Question 84

Hiperplasia adrenal congênita

Possíveis tratamentos na deficiência da 11-beta-hidroxilase?

Answer 84

1. Glicocorticoides;
2. Se HAS persistente: espironolactona ou eplerenona.