Feocromocitoma e paraganglioma Flashcards
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Feocromocitoma
Tumor neuroendócrino de origem nas células cromafins da medula adrenal.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Paraganglioma
Tumor neuroendócrino de origem no sistema nervoso autônomo simpático ou parassimpático.
(extra-adrenal)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Os Feocromocitomas estão localizados nas adrenais, sendo unilaterais em até __% (70/90).
90.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Sintoma mais frequente?
HAS persistente.
(sintoma clássico: crises de paroxismo)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Peculiaridade da HAS relacionada à mudança de posição?
Hipotensão ortostática.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Justificativas da hipotensão ortostática (queda > 20 mmHg na PAS ou > 10 mmHg na PAD)?
- Catecolaminas em excesso geram vasoconstrição;
- Diminuição do volume intravascular.
(“desidratados cronicamente”)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Tríade clássica?
- Palpitação;
- Sudorese;
- Cefaleia.
(apenas em 50% dos pacientes)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Sintomas inespecíficos do Feocromocitoma?
- Hiperglicemia;
- Dor abdominal;
- Dor torácica;
- Febre;
- Perda de peso;
- Convulsões (mais comum em crianças).
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Até 40% dos paragangliomas terão mutação…
germinativa.
(origem genética)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Importância do reconhecimento da origem genética?
Possibilidade de mudanças no seguimento do paciente.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Quanto mais _____ (jovem/idoso), maior a probabilidade da etiologia ser genética.
Jovem.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Principal localização dos paragangliomas simpáticos?
Intra-abdominais.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Os paragangliomas simpáticos são ______________ (funcionantes/não funcionantes).
Funcionantes.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Principal localização dos paragangliomas parassimpáticos?
Cervicais.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Os paragangliomas parassimpáticos geralmente são ______________ (funcionantes/não funcionantes).
Não funcionantes.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Enzima que converte noradrenalina em adrenalina?
Feniletanolamina-N-metiltransferase.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Local exclusivo da presença da feniletanolamina-N-metiltransferase?
Medula adrenal.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Principais produtos sintetizados pelo FEO ou paragangliomas (PGLs)?
- Adrenalina (epinefrina);
- Noradrenalina;
- Dopamina;
- Outros peptídeos.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Apresentações dos tumores produtores predominantemente de adrenalina?
- Adrenais;
- Menores;
- Mais sintomáticos.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Justificativa da divergência de proporcionalidade do tamanho do tumor em relação aos sintomas dos produtores de adrenalina?
Quanto maior o tumor, mais metabolização das catecolaminas em seu interior e menor liberação para circulação.
(o contrário é verdadeiro)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Apresentação topográfica dos tumores produtores predominantemente de noradrenalina?
Extra-adrenais.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Apresentações clínicas dos tumores produtores predominantemente de dopamina?
- Sintoma atípico: hipotensão;
- Maior chance de malignidade.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Peptídeos possíveis de serem encontrados no contexto de FEO/PGLs?
- Cromogranina A;
- NPY;
- ACTH.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Rastreio do Feocromocitoma
Relacionado à idade?
Hipertensão em jovens.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Rastreio do Feocromocitoma
Relacionado às drogas anti-HAS?
HAS refratária ao uso de ≥ 3 anti-hipertensivos.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Rastreio do Feocromocitoma
Relacionado aos paroxismos?
Hipertensão associada a crises paroxísticas.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Rastreio do Feocromocitoma
Relacionado à história familiar?
Hipertensão associada à HF de FEO, CMT, NF ou VHL.
(ca medular tireoide: CMT, NF: Neurofibromatose e VHL: Von Hippel-Lindau)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Rastreio do Feocromocitoma
Relacionado à apresentação PA?
HAS associada à hipotensão ortostática ou labilidade pressórica.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Rastreio do Feocromocitoma
Relacionado ao estresse metabólico?
Choque ou HAS refratária em situações de estresse metabólico à exemplo de cirurgia ou trabalho de parto.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Rastreio do Feocromocitoma
Relacionado à imagem?
Presença de incidentalomas adrenais, principalmente em lesões > 10 UH.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Apresentações genéticas?
- Esporádico (80% casos);
- Distúrbios genéticos;
- Isolados;
- Familiares.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Apresentações do FEO Familiar?
- Parte/componente de uma síndrome;
- Isolado.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Associação mais prevalente com diagnóstico de FEO na 1ª década de vida?
Mutação do VHL.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Associação mais prevalente com diagnóstico de FEO na 2ª década de vida?
Mutação do VHL e também da “família” do SDH (A, B, C e D).
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Associação mais prevalente com diagnóstico de FEO nas 3ª e 4ª décadas de vida?
Aumento da portacem de “ausência de mutações”, porém ainda com parcela significativa de etiologia genética variada (RET, VHL, NF1, “família” SDH).
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Exemplos clássicos de causas genéticas em que o FEO está inserido?
NEM-2A e NEM-2B.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Até 50% dos pacientes portadores de NEM (2A ou 2B) podem cursar com…
feocromocitoma.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
NEM-2B x NEM-2A
Pior prognóstico?
NEM-2B.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
V ou F?
O FEO, em contexto de NEM, se apresenta bilateralmente em mais de 50% dos casos.
Verdadeiro.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Mutação mais associada ao FEO em contexto de NEM-2A?
RET 634.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Von Hippel-Lindau (VHL)
Tipos?
- VHL tipo 1 (mais comum);
- VHL tipo 2.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
V ou F?
A mutação do VHL tipo 1 está associada à vários sítios de carcinogênese.
Verdadeiro.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Associações carcinogênicas do VHL tipo 1?
- Hemangioblastomas: retina e SNC;
- Tumores neuroendócrinos do pâncreas;
- Cistadenomas do epidídimo ou ligamento largo do útero.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Associações carcinogênicas do VHL tipo 2?
- Hemangioblastomas: retina e SNC;
- Tumores neuroendócrinos do pâncreas;
- Cistadenomas do epidídimo ou ligamento largo do útero.
- Carcinoma renal (exclusiva do VHL tipo 2).
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Associação carcinogênica exclusiva da VHL tipo 2?
Carcinoma renal.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Característica do FEO associado à doença de Von Hippel-Lindau (VHL) em relação ao fenótipo bioquímico? À malignidade?
- Noradrenérgico.
- Benigno.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
SDHx (succinato desidrogenase)
Tipos?
- Tipo A;
- Tipo B;
- Tipo C;
- Tipo D.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
SDHD
Associações?
- PGL em cabeça e pescoço;
- Geralmente não secretores.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
SDHB
Associações?
- PGL tóraco-abdominais;
- Risco aumentado de malignidade e multifocalidade.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
As etiologias genéticas do FEO foram divididas em dois subtipos, denominados…
“clusters”.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Cluster
Tipos?
1 e 2.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Apresentações do Cluster 1?
- Mutações dos genes associados à pseudo-hipóxia;
- Extra-adrenais;
- Maior agressividade;
- Fenótipo: noradrenérgico.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Genes associados à pseudo-hipóxia?
- SDHx;
- VHL.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Apresentações do Cluster 2?
- Mutação genética associada à via tirosina-quinase;
- Adrenais;
- Fenótipo: adrenérgico/HAS paroxística.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Mutação genética associada à via tirosina-quinase?
RET.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
A presença da mutação genética implica, além de orientações aos familiares, em rastreio de outras comorbidades e possibilita…
diagnóstico e tratamento precoces.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Exame de escolha para rastreio?
Metanefrinas plasmáticas.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Metanefrinas plasmáticas
Sensibilidade?
Alta sensibilidade: valor normal exclui Feocromocitoma.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Metanefrinas plasmáticas
Níveis diagnósticos do FEO?
4x maior que o limite superior da normalidade.
(tais níveis confirmam a presença do FEO)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Conduta em caso de níveis das metanefrinas plasmáticas não confirmativos de FEO (“valores limítrofes”) ?
Solicitar exame em vigência de ausência de vieses da dosagem das metanefrinas.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Substâncias/medicamentos que interferem na dosagem das metanefrinas plasmáticas?
- Descongestionantes nasais;
- Broncodilatadores;
- Antidepressivos tricíclicos;
- Paracetamol;
- Antipsicóticos;
- Anfetaminas;
- Nicotina;
- Cafeína.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Condições clínicas que interferem na dosagem das metanefrinas?
- SAOS;
- AVC;
- Estresse/dor intensa;
- Cirurgia;
- Hipoglicemia.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Idealmente deve-se suspender os fatores influenciadores dos níveis de metanefrinas plasmáticas em um tempo de…
2 semanas antes da dosagem.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Metanefrinas urinárias
Indicação?
Podem ser dosadas para rastreamento em caso de não disponibilidade de metanefrinas plasmáticas.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Metanefrinas urinárias
Material usado?
Urina de 24 horas.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Metanefrinas urinárias
Níveis positivos para FEO?
> 1300 mcg/24 horas.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Níveis de metanefrinas urinárias maiores que 1800 ou 2000 mcg/24 horas são altamente sugestivos de…
FEO.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
V ou F?
Os interferentes das metanefrinas séricas são diferentes das metanefrinas urinárias.
Falso.
Os interferentes das metanefrinas séricas são semelhantes das metanefrinas urinárias.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Catecolaminas plasmáticas
Limitantes?
Interferência importante de condições clínicas, estresse e medicamentos.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
V ou F?
Níveis normais de catecolaminas plasmáticas (dosagem direta da adrenalina, nora e dopa) no momento da crise adrenérgica descartam o FEO.
Verdadeiro.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
V ou F?
São possíveis níveis normais de catecolaminas plasmáticas em pacientes portadores de FEO.
Verdadeiro.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Justificativa da possibilidade de níveis normais das catecolaminas plasmáticas em portadores de FEO?
Rápida metabolização das catecolaminas plasmáticas.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Cromogranina A
Indicação de dosagem?
Em contextos duvidosos, para corroborar com o diagnóstico.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Cromogranina A
Tipo de marcador?
Marcador de tumor neuroendócrino.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
A cromogranina A possui sensibilidade ________ (elevada/diminuída) porém ________ (elevada/diminuída) especificidade.
Elevada; diminuída.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Principal grupo medicamentoso interferente que pode elevar a cromogranina A? Condição clínica?
- Uso de inibidores de bomba de prótons.
- DRC.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Justificativa do aumento de cromogranina A pelo uso de inibidores de bomba de prótons?
Estímulo pela gastrina.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Teste diagnóstico possível para os casos em que bioquímica não for definidora de FEO?
Teste da clonidina.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Teste da clonidina
Objetivo?
Avaliar a supressão das metanefrinas plasmáticas (MP) após a administração da clonidina.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Teste da clonidina
Passos para realização?
- Administração de 1 a 2 cp de clonidina;
- Dosagem de MP nos tempos 0 e 3 horas após.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Teste da clonidina
Resultado que confirma FEO?
Baixa supressão (< 30%) das metanefrinas plasmáticas 3 horas pós-teste.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Teste da clonidina
Contraindicação?
Hipotensão.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
V ou F?
O ácido vanilmandélico (VMA) não é mais indicado devido a baixa especificidade.
Falso.
O ácido vanilmandélico (VMA) não é mais indicado devido a baixa sensibilidade.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Exames iniciais para diagnóstico topográfico?
TC ou RNM abdome.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
O hipersinal em T2 à RNM pode acontecer em uma porcentagem de casos de até…
75%.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
V ou F?
O hipersinal em T2 à RNM é patognomônico de FEO.
Falso.
(condições como metástases e Ca adrenal podem cursar com o hipersinal)
O hipersinal em T2 à RNM não é patognomônico de FEO.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Exames funcionais possíveis para diagnóstico topográfico do FEO?
- Cintilografia com MIBGI131;
- PET/CT 18F-FDG;
- PET/CT-[68Ga]DOTATATE.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Cintilografia com MIBG (Metaiodobenzilguanidina) I131
Mecanismo de ação?
Captação da metaiodobenzilguanidina pelas células cromafins e marcação pelo iodo.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Cintilografia com MIBG (Metaiodobenzilguanidina) I131
Indicações?
- Maior risco de doença metastática: tumores > 5 cm;
- PGLs;
- Planejamento dose terapêutica de MIBG no FEO metastático.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
PET/CT 18F-FDG
Indicação?
Suspeita de FEO maligno/metastático.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
PET/CT-[68Ga]DOTATATE
Indicação?
Suspeita de mutações SDHx (PGLs).
(paragangliomas com mutação SDH por vezes não captam MIBG)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Tratamento de escolha?
Cirurgia.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
V ou F?
Em caso de indicação cirúrgica é fundamental a realização do preparo pré-operatório.
Verdadeiro.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Preparo pré-operatório
Indicação?
Todos FEO/PGLs secretores, independentemente da sintomatologia.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Preparo pré-operatório
Objetivos?
- Controle da PA;
- Reverter depleção crônica de volume;
- Controle da FC.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Preparo pré-operatório
Alvo da PA?
< 130 x 80 mmHg.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Preparo pré-operatório
Droga de escolha para controle da PA? Posologia?
- Bloqueador α-adrenérgico: Doxazosina.
- 7-14 dias pré-op: 1 até 10 mg 2x/dia.
(2ª opção: bloqueador de canal de cálcio)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
A doxazosina deverá ser ________ (mantida/suspensa) na véspera da cirurgia.
Suspensa.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Preparo pré-operatório
Conduta para reverter depleção crônica de volume?
- Dieta rica em sal;
- Hidratação venosa IV.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Preparo pré-operatório
Realização da dieta rica em sal?
Sal (5 g/dia) 3 dias após o início do bloqueio α-adrenérgico.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Preparo pré-operatório
Realização da hidratação venosa IV?
SF 0,9% 1 a 2 litros na véspera da cirurgia.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Preparo pré-operatório
Realização do controle da FC?
Usar β-bloqueador somente após o α-bloqueio.
(se realização do β-bloqueio antes do α-bloqueio: risco de piorar HAS)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Preparo pré-operatório
Alvo da FC?
Entre 60 e 80 bpm.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Preparo pré-operatório
Drogas de escolha para controle da FC?
- Metoprolol;
- Atenolol.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Preparo pré-operatório
Posologia do metoprolol e atenolol?
25 a 100 mg/dia.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Cuidados pós-operatórios
Potencial complicação?
Hipotensão arterial.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
No período pós-operatório, além da hipotensão arterial, existe o risco de…
hipoglicemia.
(catecolaminas são contrarreguladores insulínicas)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Tempo para dosagem das metanefrinas no pós-operatório?
2 a 6 semanas.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Temporalidade para realização de imagens no período pós-operatório?
Anualmente em casos de risco aumentado de metástases.
(exemplo: tumores grandes e extra-adrenais)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
FEO maligno
FEO com presença de metástases.
(a classificação de “FEO maligno” só é adequada nesse contexto)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Principais fatores de risco para FEO maligno/metastático?
- Tu > 5 cm;
- Mutação do SDHB;
- Idade precoce ao diagnóstico;
- PGLs;
- Tu produtores preferenciais de dopamina (ou seu metabólito metoxitiramina).
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Principais escores histológicos para FEO maligno/metastático?
“PASS” e “GAPP”.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Características histológicas avaliadas pelos escores PASS e GAPP? (6)
- Necrose;
- Celularidade;
- Mitoses atípicas;
- Invasão vascular;
- Invasão capsular;
- Pleomorfismo nuclear.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Interpretação em caso de PASS ≥ 4?
Risco aumentado para malignidade, porém não define malignidade.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Sítio mais comum de metástases?
Osso.
(osso > linfonodo > fígado > pulmão)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Taratamento suporte para metástases ósseas?
Ácido zoledrônico ou radioterapia local.
(diminuição do risco de fratura e dor)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
V ou F?
Em caso de FEO maligno (ou metastático) o MIBG passa a ser mais importante.
Falso.
Em caso de FEO maligno (ou metastático) o MIBG passa a ser menos importante.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Exames de maior importância em contexto de FEO maligno (ou metastático)?
PET/CT 18F-FDG e PET/CT-[68Ga]DOTATATE.
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
2ª linha de tratamentro para FEO?
131I-MBG terapêutico.
(apenas em casos de FEO captantes de MIBG)
Adrenal: Feocromocitoma e paraganglioma
Estratégias possíveis para tratamento (em casos de progressão de doença ou não captação pelo MIBG)?
QT clássica (CVD: ciclofosfamida, vincristina e dacarbazina) ou inibidores de tirosina-quinase.