Inhibitions et inductions Flashcards
Les réactions de biotransformation peuvent influencer l’activité pharmacologique d’un médicament de 3 manières. Lesquelles ?
- Inactivation
- Activation
- Potentialisation
V/F: L’effet d’inactivation implique que les métabolites formés par biotransformation possède une activité pharmacologique.
faux. métabolites ont pas d’activité pharmacologique
V/F : L’effet d’activation implique que l’activité pharmaco est obtenue après la biotransformation.
Vrai. Principe de pro-médicament.
V/F: Lors d’un effet de potentialisation, le médicament et le métabolite est actif.
Vrai. possède la mm activité que la mol mère ou différente.
Décrit le processus de détoxication.
Le métabolite formé est moins toxique que le médicament.
Dans quel cas la toxicité est augmentée après la biotransformation?
Quand le métabolite est plus toxique que le médicament (métabolite réactif)
Donnes des exemples de réactions toxiques associées aux métabolites réactifs.
nécrose hépatique, carcinogénèse etc.
ça forme des complexes avec des macromolécules comme ADN, ARN, prot membranaires et hémoglobine.
Vrai ou Faux. Le métabolisme d’un xénobiotique peut aboutir à une lésion cellulaire, une altération de la réponse immunitaire ou un cancer.
Vrai
Quelles sont les deux propriétés qui ont le plus d’importance dans la pharmacocinétique du médicament une fois qu’elles ont été modifiées pendant l’étape de biotransformation ?
- pKa
- Solubilité
De façon générale, une réaction de biotransformation modifie le pKa d’un médicament afin de promouvoir ____ .
l’ionisation
Quelle est la conséquence de l’augmentation de l’hydrosolubilité du métabolite ?
favoriser l’excrétion urinaire du métabolite
V/F: Les réactions de phase 1 doivent obligatoirement se faire avant les réactions de phase 2.
Faux.
Pour quelle raison les réactions de phase 2 sont réversibles ?
Parce que la molécule de glucuronide peut se détacher. ensuite ça va au rein et se fait éliminer.
Quels sont les 4 principaux organes où se retrouvent le enzymes qui métabolisent les médicaments ?
Foie, intestins, reins et poumons
A/n cellulaire, la majorité des enzymes de biotransformation se situent ___
au réticulum endoplasmique lisse
CLP : Le CYP450 est une ________________ (1) dont le site actif contient une structure de type prophyrine dans lequl est incorporé un atome de ___________ (2).
- Hémoprotéine
- Fer
L’atome de fer est maintenu par 5 autres atomes, lesquels?
4 atomes d’azote plan horizontal
1 atome de soufre plan vertical
Parmi les énoncés suivants se rapportant à la structure du CYP450, choisi le bon.
1. Le groupement héminique du site actif qui contient le fer est crucial et représente la partie rigide de la structure.
2. Chaque CYP contient au moins deux sites de fixation dans leur site actif.
3. L’atome de fer est maintenu par 5 autres atomes, soient 4 atomes d’azote (plan horizontal) et 1 atome de soufre (plan vertical)
4. Certains CYPs sont associés à des partenaires REDOX.
a. 1, 2 et 3 sont vrais
b. 1 et 3 sont vrais
c. 2 et 4 sont vrais
d. 4 est vraie.
Toutes réponses sont vraies
b.
1 et 3 sont vrais
2 Au moins un site de fixation
4 Tous les CYPs
CLP : Afin de catalyser l’oxydation ou la réduction de leur substrat, les CYPs exploitent la capacité du ___________ à gagner ou à perdre des électrons.
Fer
Vrai ou Faux. Le POR est une entité complètement séparée du CYP.
Vrai
Noms des partenaires REDOX
POR
CY B5
CLP : Le NADPH est formé par la consommation de _______________.
Glucose
À quoi ça sert le NADPH?
améliore les réactions de réduction du CYP
CLP : La _______________ est un complexe de flavoprotéines qui se lie à deux composantes : FAD et FMN.
Réductase
Où est le syst POR ?
ds la membrane proche du CYP
Vrai ou Faux. La structure du cytochorme b5 est faite autour d’un groupement héminique.
Vrai
Quelle est l’étape limitante de la vitesse du CYP450?
L’électron fournit par le CYB5 au cycle catalytique
V/F: Le système d’oxydoréductase est important pour quelques médicaments.
Faux, pour l’ensemble des médicaments
Une caractéristique important du système de transformation est ___
la non-spécificité envers le substrat. Le seul critère pour être transformé est la liposolubilité.
Est-ce que les microsomes sont des organelles cellulaires ?
Non
Qu’est-ce qu’on retrouve dans les microsomes?
la plupart des systèmes enzymatiques dégradant les médicaments.
CLP : Le CYP450 a besoin d’un apport en ________________ (1), comme cofacteur enzymatique, et d’____________________ (2) pour catalyser les différentes réactions d’oxydation.
- NADPH
- Oxygène atmosphérique
Vrai ou Faux. La structure chimique d’un médicament détermine la nature des métabolites qui seront formés.
Vrai
2 propriétés physicochimiques qui influencent la biotransformation
Liposolubilité et pKa
Caractéristique importante pour une enzyme
sélectivité pour un substrat particulier
Vrai ou Faux. La Warfarine de configuration S passe seulement au CYP1A2 et est 5 fois plus active que la Warfarine de configuration R.
Faux. Passe seulement au CYP2C9 (R passe au CYP1A2 et CYP3A4)
L’inhibition de la biotransformation est impliquée dans les
interactions médicamenteuses
De quoi est fonction l’inhibition ?
l’affinité du médicament et de l’agent inhibiteur pour l’enzyme ainsi que la concentration de l’inhibiteur.
L’inhibition résulte en (augmentation/diminution) des concentrations plasmatiques du médicament.
augmentation
À quel moment l’inhibition réversible atteint-elle sont effet maximal ?
Lorsque l’inhibiteur a atteint sa concentration à l’équilibre
Dans le cas d’une inhibition réversible, la fonction de l’enzyme est restaurée quand ?
après que l’inhibiteur ait été éliminé de l’organisme.
Vrai ou Faux. Les médicaments qui ont des valeurs de Ki supérieures à 2 uM peuvent être considérés comme des inhibiteurs puissants.
Faux. Inférieures
Dans une inhibition compétitive, qui joue le rôle d’inhibiteur
le substrat qui a le plus d’affinité pour l’enzyme
Quel est l’effet de la Cp quand il y a une inhibition non compétitive ?
Les concentrations plasmatiques augmentent
Sur quelle période peut-on voir les effets d’une induction ?
qques jours à quelques semaines
À quoi correspond une induction ?
augmentation de la concentration d’une enzyme impliquée dans une biotransformation
Quel est l’effet d’une induction sur les concentrations plasmatiques de médicaments ?
diminution de Cp
également une diminution de la demi-vie et aug de la clairance hépatique.
V/F: dans une induction, la capacité de l’enzyme est augmentée.
Faux. capacité reste la même, c’est le nbre de joueurs qui augmente
V/F: L’induction est irréversible
Faux. Ça s’atténue et disparait en l’absence du médicament inducteur.
V/F: La concentration des enzymes à un site donné varie.
Faux, constant pour un mm individu
V/F : Si la concentration d’enzymes est supérieure à celle du médicament, c’est une réaction d’ordre 0.
Faux. Ordre premier
Cinématique enzymatique
Quand est-ce que c’est un ordre 0?
Qd la concentration de médicament est supérieure à la concentration de l’enzyme et que l’enzyme est saturée.
Qu’est-ce qui arrive à la vitesse de réaction quand les enzymes sont saturées ?
Vitesse à son maximum
Le Vmax est ____ à la concentration totale d’enzymes.
directement proportionnel
Pour une inhibition compétitive, on observe une (augmentation/diminution) dans le Km et Vmax ______.
augmentation
Vmax reste le même
V/F: Pour une inhibition non compétitive, le Km reste le même et Vmax diminue.
vrai
Quand l’induction cesse, le Km (diminue, augmente, reste le même) et Vmax (diminue, augmente, reste la même).
Km reste le même
Vmax augmente
