Absorption et Distribution Flashcards
CLP : L’absorption est le processus par lequel le médicament ____________ passe de son site d’administration à la circulation systémique.
Inchangé
Quel est le but de la pharmacocinétique ?
Produire des concentrations plasmatiques et tissulaires suffisantes pour obtenir un effet pharmacologique, sans effet toxique.
Les processus d’ADME affecteront :
- la qté de rx se rendant aux récepteurs
- la durée du séjour du rx ds l’organisme
- l’effet pharmaco/toxique
Est-ce que l’absorption est un processus réversible ?
Non
CLP : Lorsque le médicament est biotransformé en métabolite, on dit que l’organe _________ le médicament de l’organisme.
Extrait
Que signifie un coefficient d’extraction égal à 0 ?
La quantité totale du médicament atteindra la circulation systémique (aucune extraction).
Que signifie un coefficient d’extraction égal à 1 ?
Le médicament est totalement extrait, ce qui signifie que tout est éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique.
QSJ : Perte du médicament dans le TGI et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique.
Effet de premier passage
Au niveau de la lumière intestinale, les médicaments peuvent être éliminés (métabolisés) de deux façons différentes. Lesquelles ?
Par les bactéries et par les enzymes
Vrai ou Faux. La biodisponibilité est la fraction de la dose du médicament qui est métabolisée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée.
Faux. C’est la fraction inchangée qui atteint la circulation sanguine après l’administration.
Vrai ou Faux. Si le coefficient d’extraction est égal à 1, la biodisponibilité sera nulle.
Vrai
La biodisponibilité va-t-elle changée en fonction de la dose ?
Non, c’est une fraction. Ça ne change pas.
En général, F est de plus en plus (petite/grande) s’il y a peu de barrière physiologique en plus d’une faible affinité pour les enzymes de biotransformation, donc a un (grand/faible) effet de premier passage.
grande
faible
Vrai ou Faux. La distribution est un processus réversible.
Vrai
Vrai ou faux. Après avoir été absorbée dans le sang, la fraction de la dose biodisponible métabolisée (métabolites) sera distribuée dans les organes/tissus où se trouvent les récepteurs pour causer l’effet pharmacologique recherché.
Faux. La dose biodisponible inchangée.
Complète la phrase
La concentration tissulaire ____ si la vitesse de présentation est plus grande que la vitesse de sortie.
augmente
Pour quels types de médicaments la liaison aux protéines plasmatiques est importante ?
Ceux qui ont un index thérapeutique étroit, car si la liaison est saturée, si on augmente la dose, on a plus de concentration libre et donc effets 2nd.
Nommes des exemples de rx à index thérapeutiques étroits
warfarine
antiarythmiques (flécainide)
anticonvulsivant (phénytoine, carbamazépine)
psychotropes (lithium)
insulines
agents thyroidiens
ETC
Le déplacement d’un rx sur une protéine peut affecter la pharmacoK en augmentant la concentration libre de rx ce qui :
- a/n des Rc, peut ammener une réponse pharmaco plus intense
- augmentation transitoire du volume de distribution (et dim concentration libre ds le sang)
- aug la diffusion ds les tissus d’élimination comme le foie et les reins = aug de l’élimination du rx
Pour que le déplacement des sites de liaison aux protéines ait des conséquences cliniques, il faut : (3 éléments)
- rx qui déplace doit avoir affinité plus grande pour la protéine que celui qui est déplacé
- rx qui déplace doit être à concentration égale ou supérieure à la concentration molaire de la protéine liante
- le % de liaison du rx déplacé doit être élevé.
Il y a seulement la variabilité interindividuelle d’impliquée dans la variation de concentration plasmatique des protéines.
Faux. interindividuelle et intraindividuelle (ex. changement après une maladie)
Vrai ou Faux. Une perfusion plus faible implique généralement que la distribution du médicament au niveau des tissus sera faible.
Vrai
CLP : Les tissus qui reçoivent le débit sanguin le plus élevé atteindront l’équilibre plus ________________.
Rapidement
Vrai ou Faux. À l’état d’équilibre, le médicament s’accumule toujours dans le tissu.
Faux. Peut ou non s’accumuler dans le tissu, tout dépendant du débit sanguin et de l’affinité du médicament pour le tissu
QSJ : Protéine la plus importante pour le transport des médicaments au niveau du sang et des tissus.
Albumine
Vrai ou Faux. La liaison des médicaments aux protéines plasmatiques influence significativement leur distribution dans l’organisme ainsi que l’action pharmacologique.
Vrai
Est-ce qu’un complexe médicament-protéine est actif ?
Non
Lorsque la concentration plasmatique du rx est faible, les sites de liaison sur la protéine sont presque tous (occupés/inoccupés)
inoccupés
Parmi les énoncés suivant, lequel est vrai ?
- Les reins peuvent filtrer l’albumine.
- L’albumine ne peut pas diffuser à l’intérieur des hépatocytes.
- La liaison aux protéines n’influence pas l’excrétion du médicament.
- La liaison aux protéines n’influence pas la biotransformation du médicament.
- L’albumine ne peut pas diffuser à l’intérieur des héptocytes.
Vrai ou Faux. Chaque individu a une concentration différente de protéines plasmatiques, ce qui explique que chaque individu ait une concentration libre de médicament différente.
Vrai
QSJ : Espace de dilution du médicament.
Volume de distribution
À partir de combien de litre un volume de distribution est-il considéré grand ?
Plus que 70 L
Plus la concentration est ____, plus le Vd est grand.
petite.
Pcq Vd = qté rx / concentration
Vd est très grand quand la distribution est ___ et ____
rapide et intense
À quoi est-ce que ça peut servir le Vd ?
déterminer une dose requise pour l’obtention d’une concentration plasmatique désirée.
V/F : La quantité totale de médicament dans l’organisme ne peut jamais être mesurée directement.
Vrai, on extrapole
CLP : Pour avoir une signification clinique du volume de distribution, il est de loin préférable de le déterminer à l’______________________.
État d’équilibre
À quel moment le volume de distribution représente-t-il une constante ?
Lorsque les concentrations du médicament sont en équilibre entre le plasma et les tissus.
La vitesse de distribution d’un rx dans les tissus ou organes est fonction du ___ et de ___
débit sanguin
la nature de leur membrane biologique
V/F: Plus le volume apparent de distribution est élevé, plus la fraction plasmatique sera grande.
Faux, plus la fraction plasmatique sera faible.
La liaison tissulaire a un effet sur l’ampleur de __
la distribution.
