inflammation Flashcards
3 conditions nécessaire à l’inflammation chronique
- destruction tissulaire
- tentatives de réparations continues
- infiltration ¢ mononucléées
causes inflam chronique
- infex persistante (tuberculose)
- activation excessive du SI (allergie ou mx auto-immune)
- agents toxiques (exogène: silice: silicose & endogène: cholestérol: athérosclérose)
¢ mononucléées
lympho
plasmocytes
macroph
macrophage dans
1. foie
2. poumons
3. noeuds lymphatiques et rate
4. SNC
- ¢ Kupffer
- macrophages alvéolaires
- histiocytes sinusaux
- ¢ microgliales
but de la voie d’activation alternative des macrophages (M2)
réparation et baisse de la réponse inflammatoire
(IL-10, TGF-b)
but de la voie d’activation classique des macrophages (M1)
inflammation par production de cytokines (IL-1, IL-6, IL-12, TNF, chimiokines)
et détruire le microbe
(ROS, NO, enzymes lysoso)
quel signal permet au monocyte de se différencié en macrophages M1 ou M2
M1: produits microbiens
(ligand sur TLR ou IFN-y)
M2: IL-4 & IL-13
stimulation bi-directionnelle macrophage et lymphocytes
LCT libère IFN-y
=> active M1
=> M1 libère IL-6, IL-12, IL-23
=> active LCT
inflammation granulomateuse
agrégat ¢ mononucléées
centre: macrophages activés (¢ épithélioïdes) & ¢ géantes multinucléées
périph: LCT & plasmocytes
=> souvent associé à LCT
=> parfois associé à nécrose (caséeuse)
granulome à corps étranger
pas de LCT/ SI
phagocytose ne sert à rien
peut être autour d’un élément endogène (kératine d’un kyste explosé)
granulome de type immun
réponse immunitaire persistance (LCT)
pcq pathogène persistant ou auto-antigène
caséeux ou pas (nécrose est un indice)
pas toujours en contexte infectieux (Crohn ou rxn à médicament)
infections qui causent un granulome
- turberculose
- syphilis
- histoplasmose
causes de granulomes
- infex
- meds
- mx SI
- néoplasies malignes (Hodgkin)
- sarcoïdose
- corps étranger
2 formes de réparation tissulaire
- régénération
- cicatrice
régénération est secondaire à quoi
émission de signaux:
facteurs de croissance et intégrines
régénération possible seulement si
- MEC intègre
- ¢ souches dispo pour produire de nouvelles ¢ matures
- tissu a une capacité proliférative
différence tissus stables vs permanents
stables = G0 = foie/rein/pancréas = capacité de régénération limitée
permanent = neurone/coeur/muscles = cicatrice sans vrm de régénération ou minime
cmt le foie fait-il pour se régénérer
- prolif des hépatocytes restants (EGF, HGF, TGF-a, IL-6)
- repop par ¢ progénitrices
en quel cas on fait une cicatrice
si régénération impossible ou ne suffit pas => on fait un dépôt de tissu conjonctif
étapes de formation d’une cicatrice
- hémostase primaire (clou)
- inflam (nettoyage par M1 et stimulation de prolifération ¢ par M2)
- prolifération ¢ (tissu granulation)
- remodelage (cicatrice forte 2-3 sem après lésion)
composantes du tissu de granulation
- fibroblastes (collagène)
- tissu conjonctif lâche
- néo-vaisseaux (angiogenèse)
- ¢ inflammatoires
étapes de l’angiogenèse
- NO: VD & VEGF: + perméabilité
- MMPs: dégrade mb basale + détachement péricytes
- migration ¢ endot vers lésion
- FGF: prolif ¢ endot
- remodelage capillaires
- PDGF: recrute ¢ périendot (péricyte et ¢ m. lisse)
- TGF-b: fin prolif & déposition mb basale
dépôt de tissu conjonctif pour former une cicatrice se fait comment
- migration + prolif fibroblastes qui se différencie partiellement en myofibroblastes (activité contractile)
- fibro et myofibro synt collagène (3-5j après lésion)
stimulée par TGF-b produit par M2 et autres ¢ du tissu de granulation
comment on augmente la force de la cicatrice
remodelage
- liens croisés entre fibres collagène
- + de fibres
- fibres III => I (plus grosses)
tissu perd de sa fonction
causes de contraction de la cicatrice
- myofibro
- liens croisés des fibres de collagène
comment on rétrécit la cicatrice
dégradation de la MEC par matric metalloprotéinases (MMPs)
*action contrôlée par les TIMPs
guérison par 1ere intention
peu de cicatrice, plaie peu contractée
plaie n’est pas compliquée par d’autres facteurs
(propre, pas de perte de substance, réépithélialisation, pas bcp de tissu de granulation)
guérison par seconde intention
contraction de la plaie + marquée pcq plaie + grosse avec régénération et cicatrisation importante
si:
- ++ perte tissulaire
- infex/nécrose/corps étranger retarde la cicatrisation
- rxn inflam + intense
- +++ tissu de granulation
sites de plaie qui rendent sa guérison plus difficile
- cavité péritonéale
- matrice synoviale
facteurs systémiques qui affectent la guérison d’une plaie
- déficit vit C
- malnutrition prot
- DB
- mauvaise vascularisation (athérosclérose, DB, varices)
- GLUCOCORTICOÏDES (inhibe TGF-b donc empêche la fibrose)
danger fibrose dans organes parenchymateux
dépôt collagène et MEC dans tissu à cause d’un stimulus persistant = perte de tissu et de sa fonction = insuffisance
- cirrhose
- sclérodermie
- mx pulmo fibrosantes
- péricardite constrictive
- insuf rénale terminale
TLR
Toll-like rc
reconnaissent les patterns microbiens extra¢ ou phagocytés
(c’est un PRR: pattern recognition receptor)
RLR
RIG-1-like rc
reconnaissent agents microbien intra¢
CLR
C-type-lectin rc
reconnaissent patterns glucidiques des microbes
NLR
NOD-like rc
senseurs intracytoplasmiques de PAMPs et DAMPs
=> activent inflammasome
DAMPs
ATP
K+
ADN
ACIDE URIQUE
ALARMINES
v ou f
mx auto-inflammatoire s’active par un auto-antigène, comme la maladie de Muckle Wells par activation d’un NLR
f, déclenche tout seul
MUCKLE WELLS:
- fièvre périodique
- éruption cutanée
- arthrite
- conjonctivite
- céphalée & atteinte E.G
déclenché par froid ou autre stress
effet de l’activation des PRR (TLR, NLR, CLR ou RLR) sur les ¢ épithéliales
- expression médiateurs inflam
- apoptose
effet de l’activation des PRR sur leucocytes
- chimiotax
- phagocytose
- activation
effet de l’activation des PRR sur les ¢ présentatrices d’antigènes
- migration vers ganglion
- expression de co-récepteurs
effet de l’activation des PRR sur les ¢ endothéliales
effets vasculaires de l’inflammation
vitesse de l’effet des amines vaso-actives
immédiat, quelques minutes (surtout au niveau vasculaire)
vitesse de l’effet des médiateurs lipidiques
1-2h (produits à partir de phospholipides)
vitesse de l’effet des cytokines
12-24h pcq produit par transcription génique
cascade de zymogènes (pro-enzymes)
- cascade complément
- cascade kinines
- cascade coagulation
- cascade fibrinolyse
facteur 12 active coagulation, fibrinolyse et bradykinines *
opsonine dans le complément
C3b
anaphylatoxines du complément
C3a et C3b (pro-inf)
protéines du complément qui forme le MAC
C6-C9, grâce au C5b
voie des kinines
Plasmine active F12
12 active kallikrénine
Kallikrénine active kininogène en brady
Bradykinine = VD & + perméabilité
Bradykinine
complications systémiques de l’inflam
- CIDV (avec risque hémorragie paradoxale, dysfonction d’organes par microthrombi et ischémie)
- choc septique
- s. détresse respiratoire aiguë
chimio-attractants
bactéries
C5a
LTB4
IL-8
chimiokines
causes d’inflammation (agressions)
- infections
- tissu nécrotique (ischémie, trauma, physique, chimique)
- corps étranger
- rxn immunitaires (défense, auto-immunité, hypersensibilité)
tous les PRR
TLR
CLR
RLR (ARN viral)
NLR (peptidoglycans bactériens)
CDS (ADN viral)
médiateurs qui font VD
mastocytes basophiles:
- histamine
- PGE2 et PGD2
¢ endot:
- PGI2
- kinines/ bradykinines
médiateurs qui font augmentation de la perméabilité
Mastocytes:
- histamine
- LTC4/D4/E4
- PGD2 et PGE2
- C3a & C5a
- bradykinines
médiateurs qui stimulent l’expression des mol d’adhésion, la sécrétion d’autres cytokines et des effets systémiques
¢ dent, macroph, mastocytes, LCT, ¢ endot:
- TNF
- IL-1
neutro & macroph activés:
- LTB4
médiateurs de chimiotactisme
leuco & macroph activés:
- chimiokines
- LTB4
- C5a
- produits bactériens
médiateurs phagocytose et burst oxydatif
opsonines: AC, C3b
reconnaissance: TLR
chimiokines: IFN-y (par ¢ NK & LCT)
médiateurs destruction du pathogène
C5-C9: MAC
enzymes lysoso (par leuco)
NETs (par neutro)
chimiokine spécifique au macrophage
CCL2
chimiokine spécifique au neutro
CXCL1
rôle de l’hypothalamus dans l’inflammation
+ production de PGE2
=> + t˚c corporelle par VC périphérique et frissons => fièvre
implication du foie dans l’inflammation
CRP ++
+ fibrinogène
rôle global de TNF
stimule la migration des ¢ dent vers les ganglions et leur maturation: initie la réponse adaptative
