APP 2: Inflammation Flashcards
rôle inflammation
éliminer les agents dommageables pour le tissu: pathogènes et toxines
AINSI que leurs conséquences: cellules nécrotiques
médiateurs d’inflam
leucocytes
AC
protéines du complément
V ou F
les médiateurs circulent librement et constamment dans le sang
oui et non
ils circulent constamment mais ils sont séquestrés pour ne pas faire de dommages aux tissus s’il n’y a pas de besoin
=> recrutés si y’a des dommages
séquence générale d’une réaction inflammatoire
- ¢ + mol hôtes spot le patho extravasculaire
- recrute leucocytes + prot plasmatiques au site du patho
- activation des leucocytes et prot
- élimination du patho
5.fin rxn immu
- leucocytes actifs meurent
- médiateurs chim neutralisés/ dissipés
- mécanismes anti-inflamm - réparation tissulaire
- ¢ en vie font réplication
- tissu fibreux rempli les lésions (cicatrice)
causes inflamm
- Infections et toxines
- Nécrose des tissus (ischémie, trauma ou blessure physique ou chimique)
- Corps étrangers
- Réactions immunitaires (hypersensibilité)
inflam aiguë est une réponse à
Infections ou dommages tissulaires
inflam chronique est une réponse à
réponse inflamm aiguë à un stimulus persistant (prolongée)
OU de novo:
- mx auto-immune (vs toi)
- allergie (vs subst non-toxique)
- mx chroniques (arthrite, athérosclérose, fibrose pulmo, hypersensibilité)
caractéristiques principales inflam aiguë
Œdème
Polymorphonucléaires leucocytaires => neutrophiles émigrent
caractéristiques principales inflam chronique
++ dommages tissus
Lymphocytes + macrophages
Prolif vx sanguins
Fibrose
v ou f
inflam chronique a des signes locaux et périphériques importants et des lésions tissulaire/fibrose très sécère
f
chronique = moins signes locaux/périph que aiguë mais oui lésions plus sévères
récepteurs / prot de reconnaissance
- Toll-like receptor (TLR)
- Inflammasomes
- Prot plasmatiques
types de prot plasmiques de reconnaissance
Prot complément
Mannose-binding lectin
Collectine
localisation récepteur TLR (toll-like receptor)
mb plasmique: reconnaissance extra¢
mb endosome: reconnaissance intra¢
Facteurs reconnus par TLR
PAMPs => présence patho
conséq activation TLR à la reconnaissance d’un PAMPs
stimule expression prot mb + cytokines:
- inflam
- activité antivirale (interféron)
- active leucocytes
localisation inflammasome
intra¢: cytosol
facteurs reconnus par inflammasomes
DAMPS: dommage tissulaire
- acide urique
- ATP
- K+ réduit intra¢
- ADN cytoplasmique
conseq inflammasome
prod IL-1:
- recrute leucocytes
- induit inflamm
facteurs reconnus par prot plasmatiques
microorganismes
conseq prot plasmatique qui spot MO
- destruction MO dans sang
& stimule inflam: - Complément : contre patho, entraine prod médiateurs chimiques.
- Mannose : reconnait les sucres membranaires MO => phagocytose et activation du complément.
- Collectine : lie patho & phagocytose.
3 composantes majeures inflam aiguë
- dilatation artériole/capillaire/veinule: + flot sanguin
- perméabilité: leucocytes quittent
- leucocytes s’accumulent dans foyer de blessure et s’activent pour éliminer l’agent fautif
but général de l’augmentation de perméabilité et de flot sanguin dans une réaction inflammatoire
+ de sortie des prot et leucocytes vers le site de lésion ou infecté
but général de l’augmentation de perméabilité et de flot sanguin dans une réaction inflammatoire
+ de sortie des prot et leucocytes vers le site de lésion ou infecté
exsudation
sortie de liq / prot / ¢ sanguines du syst vasculaire vers le milieu interstitiel + cavités corporelles
exsudat
fluide interstitiel PROTÉINÉ qui contient débris ¢ qui vient d’une hausse de perméabilité des vx dans une rxn inflammatoire
transsudat
fluide interstitiel PAUVRE EN PROTÉINES, peu de débris ¢
plasma sanguin ++ filtré qui sort d’un vx à perméabilité normale lors d’un déséquilibre osmotique ou hydrostatique.
protéine principale dans le transsudat
albumine
exsudat ou transsudat a une forte spécificité gravitationnelle
exsudat
Pus
exsudat inflam riche en leucocytes (neutrophiles++), débris ¢ et microbes
qu’est-ce qui cause l’érythème et la chaleur associées à l’inflam
VD artérioles: + de circulation locale et engorgement capillaires
** une des manif d’inflam aiguë + précoce
médiateurs de VD dans inflam aiguë
- histamine
- ocyde nitrique (NO)
changements de flot & calibre vasculaire dans rxn inflam
- VD
- perméabilité micro-vascu
- stase
- extravasation leucocytes
stase
moins de fluide (exsudat interstitiel plutôt que fluides intravasculaire et + de VD:
1. ralentissement flot
2. + [GR] dans petits vx
3. + viscosité
engorgement petits vx
- congestion (histo)
- érythème localisé
extravasation leucocytes
- stase = accumul neutro sur endot
- ¢ endot sécrètent mol adhésion
- neutro adhèrent à l’endot
- neutro migre aux tissu interstitiel
- neutro majoritairement mais leucocytes en général
oedème et inflammation
+ perméabilité vasculaire = + exsudat (riche en prot) = attire l’eau vers l’interstice = oedème
3 mécanismes d’augmentation de la perméabilité vasculaire en réponse à un stimuli
- contraction ¢ endot: + espace inter-endot
- lésion endot: nécrose + détachement ¢ endot
- ++ transcytose
Contraction des cellules endothéliales augmentant l’espace inter-endothélial
Réponse transitoire immédiate, rapide (dans les 15-30 minutes) et de courte durée
=> après liaison à des médiateurs chimiques : histamine, bradykinine, leucotriènes
DANS: veinules post-capillaires
Lésion endothéliale causant une nécrose et un détachement des cellules endothéliales
CAUSE: blessures (brûlure), MO, toxines
AMPLIFIÉ PAR: neutro endommagent ¢ endot pendant rxn inflam
fuite directe ap la lésion => durant plusieurs heures
FIN = vx endommagés sont thrombosés ou réparés.
Transcytose
+ fluide et prot transportés entre ¢ endot
=> implique canaux intra endot ouverts avec facteur VEGF (vascular endot grow factor)
vx lymphatiques contribuent à inflam aiguë ou chronique?
aiguë
rôle syst lymph et gang
filtration + surveillance fluides extra- vasculaires
& drainage des fluides qui suintent hors capillaires
v ou f
lymphadénite = adénopathie
f
ressemble mais adénopathie pas nécessairement infectieuse
lymphadénite: gang inflam pendant rxn inflam: + large pcq + cellularité (+ lymphocytes, macrophages et hyperplasie follicules lymphoïdes)
Lymphangite
vaisseaux lymphatiques peuvent devenir enflammés durant la réaction inflammatoire
Syst lymphatique pendant rxn inflam
+ perm = + oedème = + besoin drainage = + flot lymph & prolifération des vx lymph
signe infex qui se spot avec le syst lymph
Lignes rouges près d’une lésion cutanée et suivant la course d’un vaisseau lymphatique (lymphangite), pouvant être accompagnées d’enflure et de douleur des ganglions lymphatiques (lymphadénite).
leucocytes les plus importants dans la réponse inflammatoire
neutrophiles et les macrophages.
=> PCQ PHAGOCYTOSE
qui appelle les leucocytes pour rxn inflam aiguë
molécules d’adhésion et les cytokines
process de liaison des leucocytes à l’endot
- agression ou MO
- sécrétion cytokines + médiateurs
- endot active mol adhésion
- adhésion faible par SÉLECTINES (processus de roulement, attahce-détache)
- adhérence ferme par INTÉGRINES
3 types de sélectines (CD62)
E-sélectine (CD62E)
P-sélectine (CD62P)
L-sélectine (CD62L)
sont toutes sur endot et leucocytes
E-selectin (CD62E)
OÙ: ¢ endot
ACTVIÉES PAR: histamine + thrombine
LIGANDS: sur leucocytes
P-sélectine (CD62P)
OÙ: PLT + endot
ACTIVÉES PAR: IL-1 & TNF
LIGANDS: sur leucocytes
L-sélectine (CD62L)
OÙ: microvillosités leucpcytes
ACTIVÉES PAR: IL-1 & TNF
LIGANDS: oligosacc liés à gp (contient acide sialique)
activation des sélectines
par cytokines dans un épisode inflamm seulement (pas ou peu exprimées normalement)
=> leucocytes se lie à l’endot juste en cas d’inflam
liaison sélectine-leucocyte
faible: défaite par flux: roulement leuco sur endot
=> ralentit les leuco pour qu’ils aient plus de temps pour reconnaître d’autres mol d’adhésion
Intégrines
QUOI: glycoprot transmemb 2 chaînes
RÔLE: liaison de leucocytes à l’endothélium et à MEC
OÙ: membranes plasmatiques des leucocytes sous une forme à faible affinité
activation des intégrines
par chimiokines
=> elles s’agglutinent et ont une plus grande affinité avec le leucocyte: lui permet donc de s’attacher à l’endot
rôle cytokines TNF et IL-1
activer les ligands aux intégrines sur les cellules endothéliales
ligands d’intégrines aux ¢ endot qui permettent une adhésion intercellulaire
ICAM-1
- LFA-1(leuco fct associates integrin)
-MAC-1 (macrophage 1 antigen)
ligands d’intégrines aux ¢ endot qui permettent une adhésion vasculaire
VCAM-1
- VLA-4 (integrin very late antigen 4)
Diapédèse
migration (transmigration) des leucocytes à travers l’endot entre les jonctions intra¢: EXTRAVASATION
surtout dans veinules post-capillaires (+ facile)
mvmt des leuco dans diapédèse sont activés par qui
chimiokines produites par des tissus extravasculaires
mol d’adhésion présente sur leucocytes et ¢ endot qui permet la migration à travers l’endothélium
PECAM-1 ou CD31
cmt les leuco arrivent aux tissus extravasculaires après avoir traversé l’endothélium
libèrent des collagénases, qui permettent de percer les membranes
basales et se rendre aux tissus extravasculaires.
v ou f
diapédèse endommage vx
f
pas à cette étape
molécules chimio-attractantes pour chimiotactisme des leucocytes vers le site de l’insulte
peuvent être exogènes ou endogènes:
- Produits bactériens (peptides avec terminaisons N-formylmetionine)
- Cytokines (surtout les chimiokines)
- Système du complément (surtout C5a)
- Produits du métabolisme par lipoxygénase de l’acide arachidonique (AA) (surtout leucotriènes B4 ou LTB4)
Nature des cellules dans l’infiltration dépend de quoi
du temps d’inflammation total et du type de stimulus:
neutrophiles en premier et macrophages ensuite
infiltration de leucocytes au site de l’insulte
Neutrophiles (prédominant 6-24h)
- ¢ imm + présentes dans le sang
- réponse + rapide
- attache P & E-sélectines
- apoptose en 24-48h
Macrophages (vient des monocytes) - arrivent après 24-48h
- temps de survie plus long
- prolifération possible ds tissus
- élément dominant infex chron
Exceptions :
- Pseudomonas : neutrophiles présents pendant plusieurs jours
- Virus : lymphocytes peuvent être les premiers à arriver
- Réactions d’hypersensibilité : lymphocytes, macrophages, plasmocytes
- Réactions allergiques : éosinophiles
3 étapes phacocytose
- reconnaissance
- Engloutissement + formation vacuole phagocytaire
- Destruction ou dégradation du matériel ingéré
3 récepteurs phagocytaires des leucocytes qui permettent la reconnaissance du microbe
- rc de mannose (spot mannose/fucose sur mb microbe)
- rc vidangeur (spot LDL ou microbe)
- rc opsonines (IgG, C3b, lectines)
complexe enzymatique qui permet l’explosiom oxydative dans le phogolysosome
(phagocyte oxidase – NADPH oxidase) qui, sous activation, va se rassembler et se relocaliser à la membrane de la vacuole phagocytaire.
4 méthodes de destruction du microbe/ particule phagocyté
- ROS:
O2* => H2O2 (par NADPH oxydase) H202 => OCl2- et OH*
OCl2- dégrade les microbes, soit par halogénation ou oxydation des protéines/lipides
- espèces réactives de nitrogène
NO => arginine par (eNOS, iNOS ou nNOS) - enzymes lysosomales (granules)
- Pièges extracellulaires des neutrophiles (NETs)
Granules lysosomales spécifiques (secondaires)
petites:
-lysozyme,
-collagénase,
-gélatinase,
-lactoferrine,
-activateur du plasminogène,
-histaminase,
-phosphatase alcaline
Granules lysosomales azurophiles (primaires)
grandes :
- MPO,
- facteurs bactéricides,
- hydrolases
- acides,
- protéases neutres
Fonctions enzymes lysosomales Protéases acides
▪ Protéases acides :
Acidifient les bactéries/débris par des pompes à proton intégrées dans la membrane: dégrade ds phagolyso
Fonctions enzymes lysosomales Protéases neutrales
Dégradent des composantes extracellulaires (collagène, membrane basale, fibrine, élastine, cartilage)→mène à la destruction tissulaire.
Fonctions enzymes lysosomales anti-protéases
(dans le sérum et le fluide tissulaire)
- Mécanisme de protection, contrôle des effets des protéases pour limiter la réactioninflammatoire et le dommage tissulaire.
comme alpha1-anti-trypsin (inhibiteur principal de l’élastase du neutrophile)
2 façon d’utiliser les granules comme moyen de destruction
- fusion granules et vacuoles phagocytaires
- dégranulation: relâche du contenu par exocytose
composition des NETs (pièges extra¢ des neutrophiles)
réseaux fibrillaires de chromatine extra¢ produits par les neutrophiles en réponse aux pathogènes et aux médiateurs inflammatoires
rôle des NETs
concentrent des substances antimicrobiennes aux sites d’infections (ex : protéines/enzymes des granules).
DONC Préviennent la propagation des microbes en les piégeant dans les fibrils.
lien lupus et NETs
chromatine nucléaire qu’ils contiennent peut être une cible dans les maladies systémiques auto-immunes
(surtout le lupus).
quand est-ce que survient une réaction exagérée des leucocytes lors de la libération du contenu des granules dans le milieu extracellulaire.
quand les phagocytes rencontrent des complexes difficilement accessibles (dépôt
d’un complexe sur une surface amovible, ex : membrane basale du glomérule) ; activation ++ et libération supp de granules en extra¢.
& Si les membranes des phagolysosomes sont endommagées (ex : par la silice ou l’urate), du contenu endommageant est aussi libéré.
rôle macrophage autre que phagocyte
LIBÈRE:
- cytokines: amplifient ou limitent réponse inflamm
- facteurs de croissance: réparation tissulaire (stimulent prolif ¢ endot, fibroblastes et collagène)
- enzymes de remodelage du tissu connectif.
que libère les lymphocytes T de pertinent pour la défense de l’hôte
IL-17: recrute leucocytes (TH17)
boucle de rétro-actiion négative de la rxn inflam (à la fin, qd inflam n’est plus nécessaire)
leukotrienes proinflammatoires →lipoxines anti-inflammatoires (métabolites d’AA)
Libération de cytokines anti-inflammatoires (TGF-beta, IL-10) par macrophages et autres
Inhibition de la relâche de TNF des macrophages par décharges cholinergiques (impulsions nerveuses)
amines vasoactives
histamine et sérotonine:
agissent sur vx, premiers médiateurs libérés pcq déjà préformés dans ¢
métabolites de l’acide arachidonique
cycooxugénases: prostaglandines + thromboxane
lipooxygénase: leucotriènes + lipoxines
effet histamine
VD artérioles+ hausse perméabilité veinules post-cap + contraction muscle lisse (mais moins que leucotriènes)
effet sérotonine
nT GI: motilité intestinale + VC
effet prostaglandine PGE2
Vasodilatation / Augmentation de la sensibilité de la peau à la douleur / Cause la fièvre lors d’infection
effet prostaglandines PGI2 + PGF1a
Stimulation de la vasodilatation / Inhibition de l’agrégation plaquettaire (prévient la formation de thrombus)
effet prostaglandine PGD2
Vasodilatation / Augmentation de la perméabilité vasculaire des
veinules post-capillaires (potentialise l’œdème) / Agit dans la
chimiotaxie des neutrophiles (est un chimio-attractant)
effet thromboxane (TxA2)
Stimulationdelavasoconstrictionetdel’agrégationplaquettaire (potentialise la thrombose)
effet leucotriène LTB4
Agit dans la chimiotaxie et dans l’activation des neutrophiles→ provoque leur agrégation et leur adhésion aux cellules des veinules endothéliales / Génération de ROS / Relâche d’enzymes lysosomales
effet leucotriènes LTC4, LTD4 et LTE4
Causent la vasoconstriction intense et le bronchospasme
(important dans l’asthme) / Augmentent de la perméabilité des veinules
rôle lipoxines
anti-inflam: inhibent la chimiotaxie (recrutement leucocytaire) et l’adhésion à l’endothélium.
risques AINS (AAS, ibuprofène) pour anti-inflam
pas sélectif, inhibe toutes cyclooxygénases (COX 1 et 2) donc risque ulcères gastrique pcq normalement COX 1, en plus de produire l’inflam, protège l’épithélium gastrique
risque inhibiteur sélectifs à COX 2 comme anti-inflam
risque événement CV ou cérébrovascu pcq inhibe PGI2 (anti-thrombose) mais pas TxA2 (pro-thrombose)
Les conséquences de l’inflammation aiguë sont modulées par :
- Nature et intensité de la lésion
- Site et tissu affecté
- Capacité de l’hôte à produire une réponse
3 issues possibles après toute réaction inflammatoire aiguë :
1) Résolution complète : régénération et réparation
2) Cicatrisation/Guérison par fibrose
3) Inflammation chronique
conditions pour une résolution complète d’inflammation aiguë
- Blessure doit être limitée ou de courte durée
- Peu de destruction tissulaire et cellules du parenchyme endommagées peuvent se régénérer.
Avant la résolution, la réponse inflammatoire doit se terminer suivant le retrait de l’agent en cause
étapes nécessaires à la fin d’une rxn inflam aiguë
- Élimination des débris cellulaires et des microbes par les macrophages
- Résorption du fluide causant l’œdème par le système lymphatique
(par phagocytes et drainage lymphatique) - Neutralisation, désintégration ou dégradation enzymatique des médiateurs chimiques
- Normalisation de la perméabilité vasculaire
- Arrêt de l’émigration des leucocytes. Mort par apoptose des neutrophiles extravasés.
- Production, par les leucocytes, de médiateurs qui inhibent l’inflammation.
mécanismes à la fin d’une rxn inflam aiguë
- lipoxines > leucotriènes (à partir AA)
- NO: - agrég PLT, VD, - chimiotax
- TGF-B & IL-10 (cytokines anti-inf)
- Décharges cholinergiques
- Inhibition de la production du TNF
=> + vx (angiogenèse) = + nu & GF = prolif fibroblaste = fixation collagène =
qui est respo des facteurs de croissance dans la restauration du tissu après une rxn inflam aiguë
macroph
¢ épit
¢ stromales
organe d’exception p/r à la réparation tissulaire
normalement limitée pour organes avec capacité de regénération
MAIS FOIE
1. prolif des hépatocytes résiduels
(grâce à IL-6 par Kupffer et aux HGF)
- repop par ¢ progénitrices (¢ du canal de Hering se différentient et maturent) en cas d’incapacité de prolifération
cicatrisation
Formation de fibrose permettant la guérison par remplacement du tissu conjonctif.
=> risque de compromettre fct de l’organe mais offre stabilité structurelle au tissu qui lui permet de fonctionner
conditions cicatrisation
- Destruction tissulaire importante
- Tissus incapables de se régénérer
- Exsudation ++ fibrine dans tissus ou cavités séreuses (plèvre, péritoine) peut pas être éliminée.
étapes cicatrisation
*voir schéma notes
Facteurs entravant la réparation tissulaire
- Infection
- Diabète
- Malnutrition et déficience en vitamine C
- Glucocorticoïdes
- Pression mécanique étirant la blessure
- Faible perfusion au tissu endommagé
- Corps étrangers
conditions pour inflam chronique
1) Persistance de l’agent offensant (infex persistantes, mx hypersensib, expo prolongée à un agent toxique)
2) Défaut au niveau du processus de guérison
causes infections persistantes (inflam chronique)
- MO dur à éradiquer: mycobactéries, fungi, virus, parasites
- patho déclenche rxn hypersensib retardée => granulome autour de l’agent
- infex bactérienne aiguë qui perdure (abcès pulmo)
exemples de conséquence d’exposition prolongée à un agent toxique
silicose et l’athérosclérose
Changements morphologiques inflam chronique
- Infiltration des cellules mononucléées (macrophages, lymphocytes et plasmocytes)
- Destruction tissulaire
- Tentative de guérison ( d’angiogenèse, ajout de tissu conjonctif &, fibrose)
¢ médiatrices d’inflammation la plus présente dans la forme chronique
macrophage (48h ap début inflam = dominantes)
où trouve-t-on des macrophage dans une inflam chronique
- tissus conjonctifs
- foie: ¢ Kupffer
- rate + noeud lymph: ¢ histiocytes
- SNC: ¢ microgliales
- poumons: macrophages alvéolaires
rôle macrophage
o Sécrétion de cytokines et GF
o Destruction corps étrangers, patho et tissus
o Activation ¢ (lymphocytes T++)
différence d’origine des macrophages résidents de tissus vs activés à l’inflam
inflam: viennent de la moelle osseuse (¢ hématopo => monocyte en circulation => macroph ds tissu)
résidents: progéniteurs dans foie & mb vitelline foetales => peuplent tissus
activateurs macrophages voie classique vs alternative
classique: déchets des micro-organismes (endotoxines) transportés par les ligands TLR et IFN-gamma
alternative: Cytokines (IL-4 et IL-13)
différenciation monocyte en macrophage voie classique vs alternative
classique: macrophage M1
alternative: macrophage M2
réponses induites par macrophage voie classique vs alternative
classique:
1. phagocytose & antimicrobien (prod ROS, NO, enzymes lysoz)
2. inflam (prod cytokines IL-1, TNF, IL-12, IL-6, chimiokines)
alternative:
1. réparation, anti-inflam & fibrose (prod IL-10 & TGF-B)
2. favorise angiogenèse (active fibroblastes + synt collagène)
rôle macrophage voie classique vs alternative
classique: Défense de l’hôte et réaction inflammatoire
alternative:Guérison et réparation tissulaire
rôle lymphocytes
amplifie + propage inflam (SI adaptatif: présente antigène aux macrophages ou reçoivent leurs présentations)
*souvent impliqués dans inflam chronique
lymph T CD4+
promotion inflam et influencent sa nature.
Lymph TH1
Produisent TNF-gamma et activent les macrophages par la voie classique.
Lymph TH2
Produisent IL-4, IL-5 et IL-13, qui recrutent et activent les éosinophiles, et activent les macrophages par la voie
alternative.
Lymph TH17
Sécrètent IL-17 et d’autres cytokines, et jouent un rôle dans le recrutement des neutrophiles.
Lymph T impliqués dans les réactions de défense contre les bactéries, les virus et les maladies auto-immunes
TH1 et TH17
Lymph T impliqué dans les réactions de défense contre les infections helminthiques et dans l’inflammation allergique (éosinophiles).
TH2
2 types de lymphocytes B :
- Lymphocytes B
- Plasmocytes (cellules productrices d’anticorps et cellules mémoire immunitaires)
organe lymphoïde tertiaire
Inflammation chronique = accumulation lymph B, plasmocytes & ¢ présentatrices d’antigène = structure lymphoïde
Dans liquide synoviale (polyarthrite rhumatoïde), thyroïde (thyroïdite d’Hashimoto) et muqueuse gastrique (H. pylori).
éosinophiles
- infex parasites
- recruté par mm mol adhésion neutro/macroph
- dommages tissulaires
mastocytes
- DANS tissus conj
- précurseurs dans moelle os
- similaire à basophiles (pas mm lignée tho)
- un rc capter antigène & des rc spécifiques pour certains antigènes
- granules: histamine + prostaglandines = inflam
Inflammation granulomateuse
- inflam chronique
- macroph + lymph T activés accumulés
- nécrose centrale
- on a essayé de contenir patho dur à tuer
- dommages tissulaires ++
Granulome immun
Activation d’une réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T qui persiste dans le temps
Granulome d’un corps étranger
- Absence lymph T & réponse imm
- Phagocytose (macrophages)
- ¢ géantes (fusion 2+ macroph)
& ¢ épithélioïdes à la surface du
corps étranger.
mx avec granulomes
Tuberculose,
lèpre,
sarcoïdose,
maladie de Crohn,
syphilis,
lymphogranulome bénin (cat-scratch disease).
qui active et produit les cytokines
lymphocytes actifs, macrophages,
cellules dendritiques, cellules endothéliales et épithéliales, tissus conjonctif
effet cytokines
Médient la réponse immunitaire et la réaction inflammatoire.
cytokines capables de médier la communication entre les leucocytes
interleukines
principales cytokines inflam aiguë
IL-1, IL-6, TNF, chimiokines
principales cytokines inflam chronique
IFN-y & IL-12
rôle IL-12
défense immunitaire:
- recrutement de neutrophiles
- défense de l’hôte contre les infections et les maladies inflammatoires.
gros rôles communs TNF et IL-1
recrutement et l’adhésion des leucocytes à l’endothélium (effets locaux et systémiques)
Augmentation de l’expression de molécules d’adhésion (E-sélectine, P- sélectine et ligand des intégrines des leucocytes).
Augmente de la production de cytokines, de chimiokines et d’eicosanoïdes
induire rxn inflammation aiguë systémique : fièvre
Impliqués dans le SIRS (syndrome de réponse inflammatoire
systémique), résultant d’un choc septique
TNF produits et stimulés par quoi
produits par: Macrophages activés, cellules dendritiques, lymphocytes T et mastocytes
stimulés par: Toll-like receptors (TLR) et des senseurs microbiens
IL-1 produits et stimulés par quoi
produits par: Macrophages activés, cellules dendritiques, ¢ épithéliales
stimulés par: Toll-like receptors (TLR) et des senseurs microbiens
ACTIVÉS PAR INFLAMMASOME !!
effet spécifique du TNF dans l’activation cellulaire et dans l’inflammation aiguë
Augmentation de la réponse des neutrophiles et stimulation de
l’activité des macrophages
stimule la production de lipides et le catabolisme des protéines (diminue
l’appétit).→Production soutenue amène la cachexie (perte de poids,
atrophie musculaire, anorexie)
effet spécifique de IL-1 dans l’activation cellulaire
Activation des fibroblastes des tissus (augmentation de la
production de collagène) et prolifération des cellules synoviales et mésenchymateuses
& avec IL-6: Stimulation de la génération de cellules CD4+ helper (TH17)
v ou f
la double inhibition du TNF et de l’IL-1 inhibe la réaction du choc septique
f
=> donc effets d’autres cytokines
Agents qui bloquent l’action de TNF et IL-1
o Antagoniste du TNF: traitement de l’inflammation chronique (arthrite rhumatoïde, psoriasis, maladie inflammatoire de l’intestin)
o Les antagonistes de l’IL-1 sont moins efficaces que ceux du TNF (malgré des actions similaires).
IL-6 produit par quoi
macroph
effet IL-6
Réaction inflammatoire locale et systémique
-Stimulation de la génération de cellules CD4+ helper avec IL-1
- induire rxn inflammation aiguë systémique : fièvre
IL-17 produit par
Lymphocytes T
effet IL-17
Recrutement des neutrophiles et des monocytes
Interféron de type 1 (IFN-1) produit par
Lymphocytes T et cellules NK
effets IFN-1
o Inhibition de la réplication virale
o Manifestation systémique inflam
o Activation macrophages (+ capacité à tuer des pathogènes
ou ¢ cancéreuses)
chimiokines produites par
Macrophages, cellules endothéliales, lymphocytes T, mastocytes
chimiokines lient quoi
activée par liaison à GPCR
=> se lient aux protéoglycans: surface ¢ endot & MEC
effets chimiokines inflammatoires
inflam aiguë (produites par présence MO ou stimuli)
▪ Stimulent attachement leuco-endot (boost affinité intégrines)
▪ chimiotaxie (leuco vers site infex)
effets chimiokines homéostatiques
produites constitutivement par les cellules stromales dans les tissus pour:
Participer à l’organisation/ distribution de plusieurs types cellulaires dans des régions anatomiques.
4 groupes de chimiokines, selon l’arrangement de leurs résidus cystéine
Chimiokines CXC (CXC8 ou IL-8)
Chimiokines CC (MCP-1,MIP-1α, CCL1, CCL2, CCL3)
Chimiokines C (XCL1)
Chimiokines CX3C (CX3CL1)
effet Chimiokines CXC
▪ chimiotaxie neutrophiles
▪ Inducteurs + importants prod TNF et d’IL-1
effet Chimiokines CC
chimiotaxie
1. monocytes (MCP-1 et CCL2)
2. éosinophiles (CCL11)
3.basophiles
4. lymphocytes
5. macrophages (MIP-1α et CCL3)
Chimiokines C est spécifique à quoi
lymph T
luphotactine (XCL1) = chimio C
2 formes de chimiokine CX3C
- Prot de surface sur ¢ endot activées
=> stimule l’adhésion des monocytes et ¢T - Soluble
=> chimiotaxie monocytes et ¢ T
effet du platelet-activating-factor (PAF)
- Agrégation plaquettaire
- Dégranulation (prot pro-coagulantes)
- VC et bronchoconstriction
- à faible concentration: VD + perméabilité
- sécrétion cytokines + éicosanoïdes
- adhésion leucocytaire,
- chimiotaxie,
- dégranulation leukocytaire,
- explosion oxydative (ROS)
