hypersensibilité Flashcards
3 causes d’hypersensibilité
- rxn auto-immune: autologue
- rxn à un microbe
- rxn à l’environnement (allergie)
4 noms des types d’hypersensibilité
- Immédiate ou médiée par IgE
- médiée par AC
- médiée par complexes immuns
- médiée par LCT
atopie
+ susceptibilité à développer mx auto-immune ou allergique
personne qui produit + d’IgE et d’IL-4 par Th2 que la pop générale
LCT et AC en jeu dans l’hypersensibilité immédiate
Th2 et IgE
facteurs de propension à développer une réaction d’hypersensibilité immédiate
- génétique
- voie d’entrée de l’allergène
- quantité d’allergène (dose)
- chronicité de l’exposition
où se trouve naturellement les mastocytes en grande partie
tissus conjonctifs, surtout épithéliums
cytokines produites par TH2 en hypersensibilité de type 1 et leurs actions
IL-4: LCB => plasmocyte producteur d’IgE
IL-13: LCB => plasmocyte producteur d’IgE & production de mucus
IL-5: activation des éosinophiles
différence dans la liaison d’IgE au mastocyte chez une personne allergique vs non-allergique
allergique: tous les IgE liés au mastocyte par les rc Fc sont spécifique à un seul allergène
non-allergique: pleins d’IgE de spécificité différente
produit de dégranulation des mastocytes et leur action
- histamine
- VD, contraction m.lisse, Perm, Mucus - Protéoglycan acide
- réserve amines vasoactives - protéases neutres
- dégradation tissus (élastase, collagénase et cathepsine)
- active complément
- active kinines - chimiokines
- recrute neutro et éosino
médiateurs lipidiques libérés par mastocytes et leur action
prostaglandines PGB2
- VD
- bronchospame
- sécrétion mucus
leucotriènes LTC4 & D4
- contraction prolongée m.lisse
- + perméabilité
LTB4: chimioattractant
cytokines sécrétées par mastocytes et leurs actions
IL-4: recrutement neutro + éosino & amplification de la réponse
IL-5: active éosino => libère protéases => dommages tissulaires
TNF: recrute neutro et éosino
chimiokines: recrute neutro et éosino
réponse immédiate déclenchée par les IgE en allergie
5-30 min et finit ap 60min
médiateurs lipidiques et granules:
- VD
- perm
- spasme m.lisse
phase tardive d’une rxn médiée par les IgE
2-8h plus tard, dure ++ jours
cytokines stimulent neutro, éosino et LCT (Th2) => inflammation et destruction tissulaire
but général des tx de rxn médiées par IgE
inhiber la dégranulation des mastocytes
mol en cause des sx dans une rhinite/sinusite allergique (rhume des foins)
histamine et IL-13 (mucus et inflam VRS)
=> on donne antihistaminique
mol en cause des sx dans une allergie alimentaire
histamine (+ péristaltisme: crampes, vomi, diarrhée)
=> on donne antihistaminique
mol en cause des sx dans l’asthme bronchique
leucotriènes
si chronique: ++ éosino infiltrent la muqueuse (trop sécrétion mucus)
=> cortico (inflam)
=> antago leucotriènes
=> inhibiteurs de phosphodiestérases (relâche m.lisses bronchiques)
rôle ÉPIPEN
contrecarre l’anaphylaxie (fait une VC pour lutter contre la VD généralisée, augmente DC, relâche m. bronchiques, interrompt dégranulation)
gènes impliqués dans l’asthme et autres désordres atopiques
gènes qui codent pour:
- HLA
- cytokines
- FceRI (mastocytes pour bind à IgE)
- ADAM33
facteurs environnementaux dans le dev d’allergie
exposition au polluants
infex VRS: déclenche asthme bronchique
infex bactérienne peau: dermite atopique
20-30% par stimuli non antigénique (t˚ extrêmes, exercice)
comment les AC dans l’hypersensibilité de type 2 entraîne de l’inflammation
IgG et IgM activent le complément:
=> C3a-C4a-C5a recrutent les leucoç
=> inflammation
IgG lient rc Fc des leuco:
- production de ROS, NOS et enzymes par leuco = destruction tissulaire = lésions
rxn de transfusion de sang
rxn type 2:
AC lie les ¢ sanguines du donneur et font opsonisation (phagocytes reconnaissent Fc des IgG) : AGGLUTINATION
mx hémolytique du nouveau-né
rxn type 2:
mère a des IgG contre les GR du foetus (passent à travers la mb placentaire)
aN des fct ¢ en contexte de rxn de type 2
mx qui ne provoque pas de lésion
- AC contre rc hormones
- bloque: myasthénie
- active: hyperthyroïdie
rxn à la péniciline qui résulte en anémie hémolytique auto-immune, thrombocytopénie ou neutropénie = quel type
type 2 (AC bind les ¢ sanguines qui lient la péniciline)
cytotoxicité à médiation ¢ dépendante des AC
NK spot Ag-AC
granzymes et perforines
maladie sérique
type 3
Ag prot administré systématiquement
=> réponse humorale
=> formation complexes immuns circulants
rxn d’Arthurs
type 3
rxn locale
admin sous-cutanée d’Ag prot animal
=> complexes immuns au site d’injection
=> vasculite locale
=> gonflement douloureux
peut causer nécrose tissulaire
- hémorragie
- oedème
- ulcère
- vasculite cutanée
tx mx hypersensibilité type 2
- cortico
- plasmaphérèse (- taux Ac circulants)
- IgIV
- AC spécifique de CD20 (diminue # LCB)
hypersensib type 3
complexes immuns dans vx
=> peuvent se déposer sur paroi vx
=> activer complément
- inflam aiguë
différence des Ag visé dans hypersensib type 2 vs 3
2: Ag lié aux ¢/tissu
3: Ag solubles dans sang
Ag fréquents dans hypersensib 3
Endogènes: prot nucléaire du soi (Ac reconnaissent prot du soi)
Exogènes: prot microbiennes, prot injectée
ecq complexes immuns sont toujours pathogéniques?
non,
tjrs une petite qté de complexes formés mais normalement phagocytés et détruits
prob = si en trop grande qté et persistent / sont déposés
formation de complexes immuns dans la circulation
1 semaine après contact Ag & syst immu: prod AC
=> AC sécrétés dans sang
=> rxn Ag-AC = complexe
complexes immuns les plus pathogéniques
- taille moyenne
- formé qd Ag en excès
- moins immunogéniques: mal éliminés par phagocytes
Charge complexe/ valence Ag/ avidité AC & propriétés hémodynamiques du lit vasculaire = facteurs d’influence
endroits favorisés pour la déposition de complexes immuns
- vx sanguins zone de turbulence
- organes de filtration du sang à haute pression
DONC: GLOMÉRULE ET ARTICULATIONS
inflammation et complexes immuns
10j ap expo
- activation du complément (voie classique) par IgG1, IgG3, IgM, leucocytes
entraîne:
- fièvre, adénopathies, douleurs articulaires, urticaire, protéinurie
- glomérulonéphrite, vasculite ou arthrite
actions du complexe immun
- active complément (chimiotax et + perm)
- activation des leuco qui tentent toujours de phagocyter le complexe en vain:
=> prostag
=> peptides VD
=> chimiotax
=> enzymes lysoso: digèrent mb, collagène, élastine, cartilage
=> ROS - agrégation PLT
- active F12
=> inflam
=> microthrombi - ischémie locale- dommages
lupus érythémateux est quel type d’hypersensib
3: complexes immuns
tx hypersensib 3
même que 2
- cortico
- plasmaphérèse
- IgIV
- AC spécifique au CD20 (LCB)
prot du complément sont activées en + grande qté pour rxn type 2 ou 3?
3 > 2
sx d’une hypersensib de type 2 surviennent aux tissus où se forment les complexes ou plutôt où ils se déposent?
2: formation complexe = sx
3: déposition complexe = sx
type hypersensib à la base des mx inflam chroniques et progressives et auto-immunes
4: médiées par CD4 ou CD8
rxn de contact à l’herbe à puce, rxn à la au mycobacterium tuberculosis, hépatites sont tous des manifestations de quel type d’hypersensib?
4, médiée par LCT
surperantigène
lie les LCT et les suractive, libération excessive
2 façon que la rxn d’hypersensib 4 cause des lésions tissulaires
- rxn hypersensib retardée (CD4 et CD8 reconnaissent Ag du soi: libération cytokines: active neutro: libère ROS: dommages)
- cytolyse (lyse ¢) par CD8
rxn chroniques et progressives
diversification épitopique
réponse immu contre 1 prot altérée se spread à rxn contre ++ Ag du soi
LCT le + impliqués dans rxn hypersensib 4
Th1
Th17
LCT différencié en Th1 si..
- ¢ dent (APC) produit IL-12
- Th1 ou NK produit INF-1
LCT différencié en Th17 si…
APC produit IL-1, IL-6 ou IL-23
action Th1 activé
sécrète INF-y : active macrophage
=> + phagocytose
=> + présentation Ag (+ expression CMH-II & B7 co-stimul)
=> + IL-12 (stimule Th1)
action Th17 activé
sécrètent IL-17
=> recrute neutro, monocytes
=> inflam
l’hypersensib retardée survient qd
24-48h post-exposition (si sensibilisation déjà faite)
qu’est-ce qui caractérise l’hypersensib retardée
- accumul périvasculaire CD4 + macrophages
- oedème dermique
- déposition fibrine
ex hypersensib retardée
- dermatite contact (herbe à puce)
- inflam granulomateuse
- rxn médicamenteuse
- rxn tuberculine (dépistage tuberculose)
MX:
- arthrite rhumatoïde
- sclérose multiple
- IBS
- infex chronique (tuberculose)
- hépatites virales (B & C)
-S. choc toxique
tx hypersensib retardée (4)
- cortico
- inhibiteur TNF
- cyclosporine et immunosupp
BUT = RÉDUIRE INFLAM
