auto-app 1 Flashcards
Quels sont les quatre systèmes biochimiques intracellulaires les plus vulnérables à une agression ?
● Mitochondrie
● Réticulum endoplasmique (synthèse protéique)
● ADN
● Membrane plasmique
Quels sont les signes morphologiques microscopiques qui permettent d’identifier la nécrose cellulaire ?
●Dégradation de l’ADN et de la chromatine (pycnose, caryorrhexie et caryolyse)
●Augmentation de l’éosinophilie
●Dilatation marquée des mitochondries & densités intramitochondriales informes
●Cytoplasme vacuolé
●Apparence homogène et vitrée
●Figures de myéline dans cytoplasme
●Discontinuité des membranes des organelles et de la cellule
●Fuite et digestion enzymatique du contenu cellulaire
Dans une lésion hypoxique, quels sont les deux événements critiques du seuil d’irréversibilité et quel est le rôle du calcium dans ceux-ci ?
- Dommages mb plasmique trop élevés (ROS)
- Perte de la fonction membranaire après le retrait du stimulus, avec une incapacité de reprendre la phosphorylation oxydative (dysfonction mitochondriale persistante).
Quels sont les effets biochimiques principaux des radicaux libres sur les cellules ?
●Peroxidation de la membrane
●Modification oxydative des protéines (dommage des sites actifs, disruption de la configuration, dégradation des protéines mal configurées par les protéasomes)
●Dommage à l’ADN (mutations et bris)
Quels sont les deux processus chimiques en compétition dans la nécrose ?
● Digestion enzymatique
● Dénaturation des protéines
Énumérez trois processus physiologiques auxquels l’apoptose contribue.
●embryogenèse
●Involution de tissus hormono-dépendants lors d’une diminution de l’exposition à l’hormone
●Élimination de cellules faisant partie d’une population proliférante
●Élimination des lymphocytes qui réagissent contre leur propre organisme
●Destruction de cellules après avoir rempli leur rôle
Nommez trois substances dont les niveaux intracellulaires sont critiques pour le développement rapide d’un état lésionnel cellulaire.
L’oxygène (et les radicaux libres qui en dérivent), le calcium intracellulaire et l’ATP.
Quelle est la différence entre nécrose et autolyse ?
La nécrose: altérations morphologiques qui correspondent à la mort de la cellule au sein d’un tissu vivant.
L’autolyse: enzymes lysosomiales de la cellule digèrent les cellules. Impliqué en post-mortem ; les modifications morphologiques qui en résultent ne correspondent pas à la nécrose, puisque le tissu est dévitalisé ; “effet d’autolyse”.
Lors d’une ischémie myocardique, les événements suivants se produisent selon une certaine séquence. Tentez de recréer l’échéancier de la lésion ischémique en associant les éléments des listes de temps et d’événements qui vous sont proposés.
a)< 1 min : Arrêt de contraction des cardiomyocytes
b)30-40 min : Mort cellulaire
c)4-6 heures : Passage d’enzymes cytoplasmiques dans la circulation sanguine (troponine T peut être dosée)
d)8-12 heures : Nécrose (étude histologique à ce moment là)
On vous demande de regarder (au microscope optique ordinaire) une coupe histologique de myocarde et d’interpréter s’il existe ou non une nécrose récente. Que rechercherez-vous ?
Surtout des signes nucléaires : caryolyse, pycnose ou caryorrhexie. L’acidophilie cytoplasmique accompagnera ces changements, mais elle n’a guère de valeur diagnostique prise isolément.
Pouvez-vous imaginer quelles sont les parts respectives des deux processus chimiques de base de la nécrose dans la nécrose caséeuse ?
dénaturation des protéines et leur digestion enzymatique.
la morphologie de base des cellules du tissu est perdue mais des débris coagulés persistent. (intermédiaire nécrose de coagulation et liquéfaction).
Comparez l’apoptose et la nécrose
a)Condensation de la chromatine :
●Apoptose : Condensation périmembranaire + fragmentation
●Nécrose : pycnose, caryorrhexie, caryolyse (fantôme cellulaire)
b)État des organites :
●Apoptose : bon état.
●Nécrose : lésés.
c)Distribution des cellules mortes :
●Apoptose : cellules isolées et dispersées dans un tissu.
●Nécrose : groupes contigus de cellules (tissu) soumises aux mêmes conditions délétères.
d)Capacité de produire une inflammation :
●Apoptose : Ne peut pas
●Nécrose : peut
Vous assistez, avec quelques collègues, à l’autopsie d’une victime du tétrachlorure de carbone. L’un d’eux s’étonne que la petite quantité ingurgitée ait pu produire une nécrose hépatique si importante. Pouvez-vous fournir une explication?
L’effet massif d’une petite quantité de CCl4 s’explique par le caractère autocatalytique des lésions cellulaires par radicaux libres.
Nommez deux altérations subcellulaires et une forme d’accumulation intracellulaire caractéristiques de l’éthylisme.
●Corps de Mallory, mégamitochondrie
●Accumulation intracellulaire de triglycérides (stéatose)
Quels sont les modes d’initiation d’une calcification dystrophique ?
● déposition extra¢ de phosphate de calcium cristallin dans des vésicules liées à la membrane
●déposition intra¢ de calcium dans les mitochondries des cellules mourantes.
Quelle est la différence de distribution du pigment entre la phase initiale et la phase avancée d’une hémosidérose systémique ?
● Phase initiale : Dans les phagocytes mononucléaires du foie, de la moelle osseuse, de la rate et des ganglions lymphatiques, ainsi que dans les macrophages dispersés dans d’autres organes, tels que la peau, le pancréas et les reins.
● Phase avancée : Dans les cellules parenchymateuses de tout le corps, surtout dans le foie, le pancréas, le cœur et les organes endocriniens.
ou
● Phase initiale : Au niveau cytoplasmique
● Phase avancée : Infiltre le reste du lobule (peut même bloquer le canal biliaire (foie)).
D’où provient la lipofuscine ?
matériel intra¢ granulaire jaune-brunâtre, complexe de lipides et de protéines par la peroxidation catalysée par RL des lipides polyinsaturés des membranes subcellulaires.
Dans quels organes la lipofuscine est-elle retrouvée en quantité les plus importantes ?
cœur, le foie et le cerveau
=> avec âge / atrophie
Quelles substances peuvent être emmagasinées dans ces vacuoles ?
Précisez dans chaque cas s’il s’agit d’un état réversible ou non.
De l’eau, des triglycérides ou des polyosides (glycogène).
Eau = dégénérescence hydropique
Triglycérides = stéatose
DONC tous deux réversibles
MAIS accumulation de polyosides = maladie d’accumulation cellulaire par déficience enzymatique et donc non-réversible et progressive.
Comment feriez-vous pour identifier formellement le contenu des vacuoles ?
colorations de PAS avec et sans prétraitement à l’amylase pour identifier les polyosides et particulièrement le glycogène
colorations pour les lipides au Sudan IV ou à l’Huile Rouge si l’on dispose de coupes de tissu congelé
si les deux types de colorations spéciales sont négatives, on conclura simplement à la présence d’eau.
Lorsqu’un hématome (un « bleu ») survient dans les tissus, quelles sont les classes de pigments endogènes qui y sont produits ?
Fer => l’hémosidérine
Hème => bilirubine (jaune-vert)
Globine hydrolysée en aa (par enzymes lysosomiales)
Quels sont les organes cibles habituels des calcifications pathologiques survenant chez un patient hypercalcémique ?
organes qui sont excréteurs d’acide :
- poumons: acide carbonique (métabolisme mitochondrial)
- estomac: acide chlorhydrique
- reins: acides d’origine alimentaire.
- vx: échanges acido-basiques
Quelle est la différence entre un facteur de croissance de compétence et un facteur de progression ?
●Facteurs de croissance de compétence : cellule en état de se diviser.
●Facteurs de progression : Font avancer la cellule dans le cycle cellulaire.
Quelle différence y a-t-il entre une cellule stable (quiescente) et une cellule labile ?
labile est en division continue et entre en G1 après avoir complété la mitose
cellule quiescente doit passer de G0 à G1 pour proliférer, (entrer à nouveau dans le cycle cellulaire en activant beaucoup de gènes et proto-oncogènes qui étaient inhibés en G0) => se met à se diviser en réponse à une lésion ou une perte de tissus
Donnez un exemple de facteur de croissance favorisant la croissance des cellules épithéliales et un autre exemple inhibiteur de leur croissance.
●Favorisant : EGF (epidermal growth factor)
●Inhibiteur : TGF-β (augmente l’expression d’inhibiteurs de CDK, favorise la fibrogenèse)
Expliquez schématiquement la séquence d’activation moléculaire induite par un facteur de croissance en indiquant le site cellulaire de chaque étape.
GF => Récepteur de GF => Protéines de signalisation => Facteurs de transcription
a)Récepteurs avec activité tyrosine kinase intrinsèque : GF + rc = dimérisation + phosphorylation en kinases actives = activation d’autres protéines + transcription de l’ADN et prolifération
b) GpCr : GF+rc = récepteurs transmembranaires lient les protéines G intracellulaires = phosphorylation de GDP en GTP = activation d’AMPc (phosphorylation des phosphokinases) + IP3 (activation du réticulum endoplasmique et libération de Ca2+)
c)Récepteurs sans activité enzymatique intrinsèque : GF + rc transmembranaires monomériques = changement de conformation intracellulaire = phosphorylation avec les JAKinases = activation des STATs (signal transducers and activators of transcription) – directement dans l’ADN
Quelle est la fonction des intégrines ?
●attachement leucocytes-MEC (diapédèse)
●Fixation ¢ endothéliales à la lame basale (laminine, protéoglycanes, collagène IV).
●Interaction avec les composantes de la MEC (fibrine, collagène IV, protéoglycanes, fibronectine, etc.) et les fibroblastes pour relier l’ensemble les constituants de la matrice extracellulaire ensemble.
Nommez deux types de cellules permanentes.
cardiomyocytes et les neurones.
Quelles sont les deux conditions nécessaires à une régénération efficiente dans un organe lésé ?
●cellules à remplacer labiles ou stables.
●échafaudage stromal de soutien préservé.
Comment peut-on expliquer qu’une population cellulaire qui maintient une quantité fixe de cellules en cycle actif de réplication puisse se mettre à augmenter en nombre ?
Cette population comporte, outre ses cellules en cycle réplicatif actif, un pool de cellules différenciées. C’est nécessairement lui qui augmente et ceci s’explique par un taux de mortalité cellulaire par apoptose diminué.
Quels sont les deux grands mécanismes capables d’activer les gènes précoces de la réponse de croissance (early growth-regulated genes) ?
● Facteurs de croissance
● Stimuli agresseurs
Comparez l’activité des cyclines G1 et G2 sur le cycle cellulaire et précisez la condition commune nécessaire à leur activité.
G1: synthèse ADN (entrée en phase S)
G2: mitose (entrée en phase M).
G1 & G2 nécessitent, pour agir, une liaison avec la protéine kinase cdc2.
Quel rôle la fibronectine joue-t-elle et quel groupe moléculaire lui est intimement associé pour ce faire ?
mol de MEC impliquée dans structure, adhésion et mvmt des cellules dans la MEC
intégrines s’y attachent en extra¢
(côté intra¢ = au cytosquelette)
Définissez le terme métaplasie et donnez-en deux exemples.
Transformation d’un tissu normal en un autre, de structure et de fonction différentes; changement de différenciation cellulaire (modification de la maturation des ¢ souches) pour s’adapter mieux à une agression persistante.
●Physiologique : métaplasie déciduale du chorion cytogène de l’endomètre
●Pathologique, toxique, chimique, hormonale ou inflammatoire : Nouvelle différenciation par métaplasie malpighienne d’un revêtement cylindrique dans les bronches ou l’endocol utérin
Décrivez la physiopathologie de l’hyperplasie compensatrice post-hépatectomie.
●Prolifération des hépatocytes restants
●Repopulation à partir des ¢ progénitrices
seulement si # restant est viable (infex, cirrhose ou d’inflam grave = cicatrice irréversible)
HGF sécrété par stroma du foie: signal prolif => dégradation MEC active rc HGF.
Le # de ¢ synthétisant de l’ADN augmente 12 h ap l’hépatectomie: pic 1-2j après (10% hépatocytes font synthèse ADN)
prolifération des hépatocytes en hépatectomie dépend de:
●HGF: rôle mitogène avec EGF et TGF-a
●Cytokines : IL-6 et TNF-a
hormones, comme norépinéphrine, insuline, glucagon et hormones thyroïdiennes = adjuvants de prolif ¢
L’œdème cellulaire peut-il être considéré comme une forme d’hypertrophie ?
Non
augmentation de la taille des ¢ hypertrophiques = par synthèse d’un plus grand # de structures et non d’une enflure.
Lorsqu’une atrophie atteint le point où les cellules meurent, quel changement histologique peut survenir dans ce tissu ?
tissu atrophié mort peut être remplacé par des tissus adipeux
Quel lien y a-t-il entre la lipofuscine et l’atrophie ?
signaux induisant l’atrophie = induisent l’apoptose.
Dans les tissus atrophiés se trouvent parfois des vacuoles autophagiques avec composantes cellulaires à être digérées par la cellule même. Les parties résiduelles de cette digestion sont les granules de lipofuscine = atrophie brune.
Parmi les états adaptatifs suivants, lequel ne comporte pas de synthèse d’ADN :
a)Métaplasie épidermoïde bronchique
b)Atrophie musculaire post-poliomyélite
c)Hypertrophie myocardique secondaire à l’HTA
d)Hyperplasie gravidique du myomètre
b)Atrophie musculaire post-poliomyélite : Non
La métaplasie épidermoïde se fait sur une nouvelle population remplaçant les anciennes cellules glandulaires. L’hyperplasie implique également la génération de nouvelles cellules. L’hypertrophie myocardique comporte une synthèse d’ADN suivie d’un bloc en phase G2 du cycle résultant en polyploïdie.
Comment expliquer que certaines populations cellulaires soient limitées à l’hypertrophie sans possibilité d’hyperplasie ?
●Cellules permanentes (coeur)
●Présence d’inhibiteurs de croissance si les cellules sont de type stable
Quels sont les deux phénomènes cellulaires qui expliquent la diminution de taille d’une prostate suite à une castration ?
Il y a apoptose de certaines cellules glandulaires et atrophie des autres par diminution d’hormones
