Inflamación Flashcards
Signos físicos
- Rubor (eritema)
- Tumor (tumefacción)
- Calor (aumento de la temperatura
- Dolor
- Pérdida de función
- La bacteria o virus se debe de enfrentar a las barreras físicas y químicas → primera respuesta
Funciones
- Eliminar la causa inicial de la lesión inicial
- Eliminar el tejido dañado
- Generar tejido nuevo
Aguda
- Duración corta
- Presencia de exudados de fluidos y componentes del plasma
- Migración de leucocitos (neutrofilos) hacia la lesión
Crónica
- Duración mayor
- Se asocia con la presencia de células inflamatorias
Respuesta
- Se rompen las barreras físicas y químicas
- Los anticuerpos localizan la bacteria y es más fácil que las células lo puedan fagocitar
- Las c. dendríticas lo procesan y lo presentan a linfocitos T
- Si la célula es infectada, la bacteria modifica las proteínas de la membrana celular de la célula (extrañas)
- Los linfocitos T van a secretar citosinas para que vengan más células
TLR: Toll Like Receptors
- Síntesis de citocinas y metabolitos intermedios tóxicos del oxígeno y el óxido nitríco
- Son dímeros
- Para componentes bacterianos
- Receptores de reconocimiento del patrón
- En respuesta a moléculas endógenas
- En matriz extracelular y endosómicos
Partes del TLR
- Porción rica en leucina
- Región transmembranal
- Porción citosólica = TIR
TLR4 con MyD 88
- Respuesta que vamos a tener cuando los TRL están en membrana
- IRAK fosforilan hasta llegar a un factor de transcripción llamado NF-kB
- NF-kB: ayuda a transcribir genes que son interleucinas
Vía MyD88 en membrana
- Receptor se une al ligando y se dimeriza
- MyD88 se une al complejo y recluta cinasas asociadas al receptor de IL-1 (IRAK)
- IRAK fosforila a la cinasa activadora del crecimiento TAK1
- TAK1 fosforila a la siguiente cinasa
- La siguiente cinasa fosforila al al complejo IKK, que a su vez fosforila IkB (inhibidor) y libera NF-kB
- NF-kB es un factor de transcripción que se transloca al núcleo
La MyD8 activa:
- NF-kB
- AP-1
- Interferona (alfa y beta)
MAP cinasas
Promueven la dimerización de AP-1 y empieza la transcripción.
Cuando llega el ligando vamos a tener:
- inflamación
- citocinas
- quimosinas
Vía TRIF solo es endosomal
- Cuando los TLR están en endosomas, reconocen el DNA y RNA
- Los TLR endosomales (TLR 3) tienen un factor asociado TRIF (adaptador)
Vía TRIF
TRIF
ayuda al TLR3 a a desencadenar la cascada de señalización
Vía TRIF
TANK
- fosforila a los factores de transcripción (IRF3)
- promueve la síntesis de interferones alfa y beta
Vía TRIF
IRF3
- factor regulatorio de interferón 3
- se dimeriza y se fosforila
- comienza la síntesis de interferones
Vía de señalización TLR-TRIF
- TLR reconoce a su ligando (PAMP)
- TLR recluta el adaptador TRIF
- TRIF se fosforila y desencadena vías de señalización (IKK, TBK1)
- TBK1 y IKK fosforilan a IRF3 y NF-kB
- Los factores de transcripción se traslocan al núcleo
- En el núcleo, activan genes que codifican interferones y citocinas inflamatorias
Receptores de lectina tipo C (CLR)
- están en monocitos, macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, Lin B y Lin T
- Identifican carbohidratos de hongos, micobacterias, virus, parásitos y algunos alérgicos
Receptores de lectina tipo C
ITAM
- algunos CLR estan unidos a ITAM en su porción citosólica
- al fosforilarse, los ITAM desencadenan señales de activación en la célula
Receptores de lectina tipo C
ITIM
- algunos CLR tienen dominios de inhibición (ITIM)
- estan acoplados a fosfatasas
- pueden ejercer un efecto inhibidor en la señalización celular
Acciones de los CLR
- Un CLR reconoce a un carbohidrato específico (ligando) y se une
- Dimerización → cambio conformacional
- Se fosforilan las tirosinas del ITAM mediante quinasas
- ITAM fosforila la fosfolipasa C
- La fosfolipasa C se divide en IP3 y DAG
- Los segundos mensajeros tienen diferentes vías: NFAT, AP-1 y NF-kB
Acciones de los CLR
NFAT
factor de transcripción que activa linfocitos T
Receptores tipo NOD
- Citosol
- Reconocen todo lo que está dentro de la bacteria (pared, cristales intracelulares)
- NLR (receptores)
- reconocen PAMS y DAMP
Receptores tipo NOD
NLR
- sirven para formar el inflamosoma
- otros están en el citosol y encuentran péptidos de bacterias
- otros actúan como factores de trascripción
receptores tipo NOD
Proceso de los NLR
- NLR detecta una señal en el citosol y se dimeriza
- Desencadena una cadena de señalización
- Fosforila MAP cinasas
- Se activa NF-kB y se trasloca al núcleo
- NF-kB activa factores de transcripción
Receptores NOD
Inflamasoma
(proceso)
- Los NLR detectan bacterias, toxinas, flagelinas, ARN y DNA
- Se forma una estructura que une la región CARD (caspasas)
- Las caspasas se activan y liberan interleucinas
- Las interleucinas forman poros en la células
- Todo el contenido de la célula sale y hay piroprosis
- Los macrófagos digieren lo que queda de las células
Causas de la inflamación aguda
- Infecciones
- Reacciones inmunitarias
- Traumatismos
- Agentes físicos
- Agentes químicos
Proceso de inflamación
- Introducción - componentes celulares de la inflamación
- Fase vascular
- Fase celular
proceso
Fase celular
- Marginación, adhesión y migración leucocitaria
- Quimiotaxis
- Activación leucocitaria y fagocitosis
Si se rompe la barrera física…
- entran las bacterias
- Los anticuerpos localizan la bacteria y es más fácil que las células lo puedan fagocitar
- Las c. dendríticas lo procesan y lo presentan a linfocitos T
- Si la célula es infectada, la bacteria modifica las proteínas de la membrana celular de la célula → van a ser identificadas como extrañas
- Los linfocitos T van a secretar citosinas para que vengan más células
Componentes celulares de la inflamación
Células endoteliales
- Único recubrimiento epitelial de los vasos sanguíneos
- mantienen la permeabilidad
- regulan el flujo sanguíneo
- regulan la extravasión leucocitaria
- modulan respuesta inmune
- participan en reparación
- producen citosinas, quimiocinas, etc.
- permiten adhesión leucocitaria
Componentes celulares de la inflamación
plaquetas
- fragmentos celulares que circulan en la sangre
- Hemostasia -
- Modulan la respuesta inmune (mediadores proiinflamatorios)
- Alteran las propiedades quimiotácticas y adhesivas de las células endoteliales
Componentes celulares de la inflamación
Neutrófilos
- Polimorfonucleares
- Primero en llegar (90 min) pero viven 10 h
- Con gránulos que contienen enzimas para destruir patógenos y tejido muerto
Componentes celulares de la inflamación
Monocitos
- Mononucleares
- Segundo en llegar pero con vida más prolongada
- Endocitosis porciones y cantidades mayores
- Destruyen al patógeno y contribuyen al inicio del proceso de cicatrización
Componentes celulares de la inflamación
Eosinófilos
Gránulos contienen proteína básica principal que elimina parásito
Componentes celulares de la inflamación
Basófilos
- Gránulos contienen proteasas, citosinas, histamina
- Circulan en la sangre
Componentes celulares de la inflamación
Células cebada o mastocito
Gránulos contienen proteasas, citosinas e histamina (tejido)
Receptor de quimiocina
media la cantidad de quimiocinas para que se vayan a favor de su gradiente
TLR4 - tipo toll
- En membrana plasmática y endosómicas
- Reconocen DAM y PAM y ácidos nucléicos víricos
Interferones
- citosinas que se producen mediante infecciones víricas
- Si los toll reconocen algo vírico sueltan interferones gamma, entonces habrá una respuesta más exacerbada
Receptores RIG
- en el citosol
- reconocen ARN vírico
IRF y NF-kB
- factores de transcripción
- Nf-kB: vías proinflamatorias
- IRF: para reconocer infecciones virales, ayudan a producir interferones
receptores de lectina
Receptores de manosa
Este receptor reconoce ciertos azúcares terminales en los glúcidos de la superficie del microbio
→ La manosa esta en la membrana de unas bacterias
tipo NOD
Subfamilia NLRP
Responde a PAMP y DAMP citosólico, formando inflamasomas, que generan formas activas de las citocinas inflamatorias IL-1B e IL-18
Fase Vascu;ar
- Vasodiltación (histamina y ON) - la región se congestiona y genera enrojecimiento (eritema)
- Incremento de la permeabilidad vascular
- Escape del fluido hacia los tejidos extravasculares ocasiona edema, dolor y deterioro de la función
- Disminuye el flujo sanguíneo - concentración de constituyentes en la sangre-estasis de flujo y coagulación
- Limita la diseminación del patógeno
Fase celular
Marginación
Los leucocitos reducen su velocidad por el torrente sanguíneo, se adhieren al endotelio y comienzan a desplazarse por él
Fase celular
Adhesión
Por medio de moléculas que se encuentran en la membrana plasmática del endotelio-leucocitos
- Promueven que bajen de velocidad rodando y migren hacia el tejido lesionado
