Infiammazione acuta Flashcards
Definizione
interessa il microcircolo
risposta immediata e precoce, durata breve
granulociti neutrofili e macrofagi, eosinofili per allergie
rubor, calor, tumor, dolor, functio laesa
Fasi
- essudativa: risposta vascolare del microcircolo, componente proteica liquida + cellulare (leucociti)
- terminale: agente patogeno eliminato; infezione, cronicizzazione, rigenerazione, riparazione
Eziologia
- esogene: microbiche (PAMPs, fattori di virulenza, DAMPs), sterili (chimiche, fisiche, meccaniche)
- endogene: alterazioni cellulari, tessutali, plasmatiche, immunitarie
Triplice risposta di Lewis
modello sperimentale storico
- inizialmente striscia chiara e fugace: contrazione microcircolo per effetto meccanico, mast cells
- comparsa striscia rossa: istamina e iperemia
- alone rosso
- striscia si rigonfia: permeabilità e mediatori
definizione 4 segni cardinali inff
(1) Fase essudativa - risposta vascolare
microcircolo; vasopermeabilità e vasodilatazione
iperemia e aumento p idrostatica –> flusso netto in uscita povero di proteine
risposta immediata sostenuta o transitoria, risposta ritardata prolungata
(2) Migrazione leucocitaria
risposta ritardata prolungata
processo dinamico, passaggio attivo di cellule
4 fasi: chemiotassi, marginazione, migrazione, fagocitosi
(2.1) Chemotassi
movimento cellulare direzionato secondo gradiente di concentrazione chimico
meccanismo chemotattico temporale vs spaziale
(2.2) Marginazione
processo con cui i leucociti escono dalla circolazione centrale per perdita del flusso assiale, interazione con endotelio
- selectine e carboidrati sialilati (ligandi) garantiscono legame instabile, rolling
- adesione salda mediata da integrine (famiglia Ig)
- attraversamento tra le giunzioni
- migrazione attiva verso sito flogistico
Molecole di adesione
- integrine: eterodimeri su leucociti; attività potenziata da citochine (istamina, trombina). LFA1, Mac1, VLA4 e alfa4beta7
- ICAM: ligandi integrine, presenza di Mg e Ca
- selectine: legano mucine; CD62 + lettere L, E o P in base a citotipo di appartenenza
- mucine: oligosaccaridi sialilati legati a glicoproteine
Dalla marginazione al crawling
- macrofago attivato da TLR: produzione di IL1 e TNFalfa, istamina lega H1
- attivazione endotelio, esprime selectine –> interazione instabile con leucocita
- attivazione leucocita e integrine
- leucocita striscia e si appiattisce, salda interazione: crawling
- migrazione attraverso le giunzioni
- superamento membrana basale, secrezione metalloproteasi MMP2 e 9
(2.3) Migrazione
recettori legati a proteine G trimeriche attivano fosfolipasi C
IP3 determina rilascio di Ca: legame e maturazione integrine, legame selectine, assemblaggio actina e miosina (pseudopodo), attivazione fosfolipasi A2 ed estrazione acido arachidonico
(2.4) Fagocitosi
cellula ingloba e digerisce
- riconoscimento e adesione: meccanismo diretto vs indiretto
- formazione fagosoma
- uccisione o degradazione, O2 dipendente (respiratory burst, sistema di Klebanoff) o indipendente
difetti genetici –> LAD1-4
Essudato
raccolta di liquido in determinate sedi
concentrazione proteica >= 2,5-3 g/100mL
contenuto proteico + infiltrato cellulare
funzioni: diluizione tossine e componenti batteriche, impedire diffusione microbica (reticolo fibrina), facilita fagocitosi, drenaggio permette passaggio in linfonodi e attivazione cellule dendritiche
Classificazione
- eritematose: essudato basso, rossore; dermatiti solari
- sierose: essudato fluido e sieroso, ricco di albumina; rossore diffuso e piccole lesioni puntiformi
- siero fibrinose: mista, componente sierica + proteine ad alto peso molecolare; tramite per tessuto di granulazione. aderenza a livello pleurico
- fibrinosa: spugna, compattezza. danno massivo microcircolo e drenaggio componente liquida. epatizzazione polmone
- catarrale: ghiandole mucose, essudato con componente cellulare elevata, presenza di catarro
- purulente: foruncolo, empiemi, flemmoni; ascesso
- emorragiche: lesione massima vascolare, eritrociti
- allergiche: essudato scarso di proteine, esoinofili, mediata da istamina