Eziologia & cause varie

Question 1

Effetti radiazioni in base a eV

Answer 1

• termico: < 1eV; moti rotazionali, vibrazionali e traslazionali –> aumento energia cinetica, calore
• eccitante: 1<x<10 eV; cambio orbitale di valenza, instabilità –> possibile insorgenza tumori
• ionizzante: >10 eV; espulsione di elettroni

Question 2

Fonti di radiazioni

Answer 2

• naturali: sole (finestra ottica e finestra radio), radiazioni terrestri
• artificiali: ambientali, mediche e professionali

Question 3

Meccanismo danno da radiazioni

Answer 3

• fase fisica: millesimi di secondo, trasferimento di energia. effetto fotoelettrico, effetto compton, effetto di coppia
• fase chimica: formazione di forma instabili o radicali liberi per interazione con H2O; espulsione di e- e ionizzazione. interazione con composti organici (possibilità di neutralizzazione). tessuti più ossigenati sono più danneggiati
• fase biomolecolare: danno a membrane, DNA, proteine, cromosomi
• fase biologica: morte immediata o riproduttiva; legge di Bergonié e Tribondeau

Question 4

Fattori che influenzano effetti radiazioni

Answer 4

• frazionamento della dose
• estensione dell’irraggiamento
• sensibilità cellulare
• stato di idratazione
• presenza di radioprotettori e sensibilizzatori

Question 5

Effetti biologici radiazioni

Answer 5

ACUTI: morte rapida; sindrome cerebrale, gastrointestinale, emopoietica
TARDIVI: neoplasie + danni legati a morte cellulare e attivazione infiammazione in tessuti (cataratta, fibrosi, sterilità)

Question 6

Raggi UV

Answer 6

penetrano solo a livello dermico –> effetto sulla cute
distinzione in UV-A, B, C

• effetto diretto: trasferimento di energia, eccitazione macromolecole cellulari; denaturazione proteica, perossidazione lipidica, alterazioni DNA
• effetto indiretto: fotosensibilizzatori, amplificano effetto diretto ; furocumarine, idrocarburi policiclici, farmaci, sostanze endogene, alcuni cibi
• acuto: infiammazione eritematosa, cornea, congiuntiviti, fotocheratiti, lesioni temporanee retina
• cronico: invecchiamento cute, tumori epiteliali non melanocitici

Question 7

Cause chimiche

Answer 7

danno aspecifico da acidi, basi e solventi vs danno specifico da sostanze tossiche esogene
xenobiotici

Question 8

Biotrasformazioni

Answer 8

meccanismi con obiettivo di eliminare sostanze dannose
influenzate da: via di ingresso, dose
reazioni fase I: inserimento di gruppi polari per aumentare solubilità
reazioni fase II: coniugazione e detossificazione

Question 9

Reazioni di fase I

Answer 9

• idrolisi: epossido idrossilasi, cancerogenesi idrocarburi policiclici aromatici
• riduzione: azo e nitrogruppi, disolfuro, solfossido, dealogenazione
• ossidazioni: produzione di intermedi tossici reattivi più comuni; alcol deidrogenasi, aldeide deidrogenasi, monossigenasi e ossidasi a funzione mista MFO

CYP450: gruppo enzimatico associato con RedOx forma complesso CYP2D6
- NADPH fornisce e- via CYP450-OxRed, permette Fe3+–>Fe2+
- legame O2 instabile
- NADPH(+CYPD26) cede secondo e-, formazione intermedi instabili
- O2 dissociato, formazione H2O vs legame a complesso
- radicale ferrile ossida xenobiotico, ritorno a stato iniziale

monossigenasi falvinica FAD-dipendente FMO per xenobiotici con zolfo e fosforo

Question 10

Reazioni di fase II

Answer 10

glucuronati, reazione con metabolita primario o xenobiotico
reazioni in citosol, tranne gluc. in microsomi epatici (UPD-GT)

fattori influenti: sostanze induttori (fenobarbitale, idrocarburi policiclici, steroidi anabolici, bifenil clorurati ed etanolo), sostanze inibenti (CO, metalli pesanti, valerati, carbamati), fattori individuali

tetracloruro di carbonio, benzopirene, 2-naftilamina