induction inhibition Flashcards
quelles sont les 3 façons d’influencer l’activité pharmaco d’un rx avec la biotransformation
- inactivation
- activation
- potentialisation
lorsque la biotransformation inactive un médicament:
- c’est la … qui a une activité pharmacologique
- la biotransformation est également la voie …. du rx
- molécule mère
- d’élimination
comment appelle-t-on les rx qui sont actifs une fois bio transformés
pro médicament
V/F lors d’une potentialisation, le métabolite est plus actif que la molécule mère
F. pas nécessairement, peuvent avoir la même activité ou une activité différente
comment appelle-t-on le mécanisme qui permet de diminuer la toxicité d’un rx par la biotransformation
détoxification
comment appelle-t-on le processus par lequel le métabolite formé par biotransformation est plus toxique que le rx administré
réactivation
quelles macromolécules biologiques peuvent former des liens avec des métabolites réactifs
ADN
ARN
protéines membranaires
hémoglobine
à quel réactions toxiques sont associées la liaison des métabolites réactifs aux macromolécules
nécrose hépatique
dyscrasie sanguine
carcinogénèse
réactions hypersensibilité
quelles sont les modifications qui ont le plus d’importance dans la pharmacocinétique du rx
pka
solubilité
en général, la molécule est ionisée/non ionisée à la suite de sa biotransformation
ionisée (hydrosoluble et donc plus facile à être éliminée)
en général, les molécules conjuguées (phase 2) sont …
inactives
à quoi compare-t-on le REL
boule de spaghetti
la partie la plus lipophile du REL est la (lumière/membrane)
membrane
qu’est-ce qui fait entrer les molécules dans le REL
gradient de concentration
dans quelle partie du REL se trouve les cyp450
membrane
le cyp450 est quelle sorte de protéine
hémoprotéine
qu’est-ce qui est incorporé dans la structure porphyrine des cyp450
atome de fer
quels sont les 5 atomes qui maintiennent le fer dans le cyp450
4 atomes d’azote en horizontal
1 atome de soufre en vertical
La partie héminique du site actif est (souple/rigide)
rigide
v/f un cyp contient 1 site de fixation
oui, mais peut aussi en avoir plus qu’un
Qu’est-ce qui permet de catalyser l’oxydation ou réduction par les cyp
la capacité du fer a gagner ou perdre des électrons
les cyps sont toujours associés à quels partenaires
REDOX
soit des P450 oxydoréductase (POR) et cytochrome B5
V/F le POR est relié au cyp
faux il en est séparé
quelle est l’activité du POR
réduction du NADPH
à quoi sert le POR
transfert électrons
quel processus permet la formation du NADPH
consommation de glucose
Le NADPH sert à améliorer les réactions (d’oxydation/ de réduction) du CYP
réduction
La réductase est un complexe de … qui se lie à quelles deux composantes?
flavoprotéine
FAD et FMN
Où se trouve le système POR
dans la membrane près du CYP
Le FAD est (oxydé/réduit) par le NADPH
réduit
combien d’électron transporte de FAD
2 (FADH2)
À qui sont transférés les électrons du FADH2
FMN
À qui sont transférés les électrons du FMNH2
au CYP
plus le transfert d’électrons se fait rapidement, plus la … du cyp est grande
capacité
le cytochrome B5 est quel type de protéine
hémoprotéine
quel est le rôle du cytochrome b5
transporteur d’électrons
Autour que quoi la structure du cytochrome b5 est elle faite
groupement héminique
où se trouve le cytochrome b5
dans la membrane du rel
à quel système le cytochrome est-il associé et quelle est sa participation à la biotransformation
POR
fournit 1 électron au cycle catalytique
pourquoi est-ce que l’électron transféré par le cytochrome b5 est-il important
il serait l’étape limitante de la vitesse à laquelle le cyp450 fait sa réaction
V/F le CYP b5 transfert son électron plus lentement que le système POR
faux,
pourrait probablement le faire aussi rapidement et peut être meme plus
qu’arrive-t-il a la biotransformation si je n’ai pas de POR ou de CYPb5
diminution de la vitesse
est-ce que les systèmes de transfert d’électrons sont spécifiques envers les substrats
NON
quel est le seul critère pour être transformé par un cyp450
liposolubilité
quels sont les deux éléments essentiels au cyp450 pour catalyser les réactions d’oxydation
apport en NADPH (cofacteur enzymatique)
oxygène atmosphérique
Le substrat interagit avec la forme … du CYP450 pour former un complexe avec dont l’atome de fer est … par le transfert d’électron provenant du …
oxydée
réduit
NADPH+
quelle molécule réagit ensuite avec le complexe formé par le CYP450 et le substrat
O2
Qu’arrive-t-il au complexe qui a réagit avec le O2
autre réduction au niveau de l’atome d’oxygène par le cypb5
la dernière étape de la métabolisation implique successivement:
- l’incorporation de quelle molécule
- la formation de la forme oxydée de quoi
- la formation d’un substrat …
- atome d’oxygène dans une molécule d’eau
- NADP
- hydroxylé
la dernière étape est faite de façon …
spontanée
plus un médicament est liposoluble, plus il est métabolisé (lentement/rapidement)
rapidement
en quoi le pka influence-t-il la biotransformation
influence la fraction du rx qui est ionisé ou non (donc hydrosoluble ou liposoloble)
que permet de déterminer la structure chimique d’un rx
la nature des métabolites qui seront formés
Une caractéristique importante d’une enzyme est sa (spécificité/sélectivité) pour un substrat particulier
sélectivité
à quoi est due la sélectivité des enzymes
la configuration du site de fixation du substrat et du site actif de l’enzyme
qu’est-ce qui fait que la warfarine peut être métabolisée par le 2C9 ou le 1A2/3A4
stéréochimie
QSJ diminution plus ou moins drastique de la biotransformation d’un rx par un autre
inhibition
L’inhibition et fonction de quels 2 phénomènes
affinité du rx et de l’agent inhibiteur pour l’enzyme
concentration de l’inhibiteur au site actif
pour quelle raison pourrait on vouloir une inhibition
réduire la posologie d’un rx couteux
l’inhibition (réversible/irréversible) est celle la plus souvent impliquée lors d’interaction
réversible
les inhibitions sont souvent (permanentes/transitoires)
transitoires
à quel moment débute l’inhibition
dès le premier contact entre l’inhibiteur et l’enzyme
l’inhibition se produit (lentement/rapidement) et disparait (lentement/rapidement)
rapidement
rapidement
comment appelle-t-on l’affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme et quel symbole la représente
potentiel inhibiteur
Ki
comment détermine-t-on le potentiel inhibiteur
in vitro
utilise-t-on le Ki en clinique
oui fullllllll
Les inhibiteurs puissants ont des Ki (faibles/élevés)
faibles
quelle est la valeur de Ki à partir de laquelle on dit que tous ceux qui se trouvent en bas sont des inhibiteurs puissants
2um
quels facteurs peuvent influencer la compétition entre 2 substrats
affinité
concentration
comment appelle-t-on le type d’inhibition lorsque l’inhibiteur se lie à un autre site d’action (allostérique)
non compétitive
QSJ augmentation de la concentration d’une enzyme impliquée dans la biotransformation
induction
lorsqu’il y a une induction, la concentration plasmatique du rx (diminue/augmente) et son temps de demi vie (diminue/augmente). on dit également que la clairance hépatique (diminue/augmente)
diminue
diminue
augmente
quels 3 facteurs biochimiques peuvent être impliqués dans une induction
1-augmentation de la transcription du gène codant pour le CYP
2- stabilisation de l’ARNm
3-Diminution de la dégradation de l’ARNm ou du CYP
V/F Lors d’une induction, la capacité de l’enzyme augmente
non, elle reste la même, c’est plutôt la concentration de l’enzyme qui augmente
L’induction apparait (lentement/rapidement) sauf si …
lentement
sauf si l’inducteur est administré en premier
l’induction est un phénomène (réversible/irréversible)
réversible
dans l’organisme, la concentration des enzymes dans un site particulier est … pour un meme individu
constante
plus Km est petit, plus l’affinité est (petite/grande)
grande
quelle est la relation entre Km et Vmax
Km=Vmax/2
comment appelle-t-on le Km
constante de michaelis
comment appelle-t-on l’équation qui relie Km et Vmax
michaelis-menten
Vmax est (directement/inversement) proportionnel à la concentration d’enzymes
directement
Km est (directement/inversement) proportionnel à l’affinité du rx pour l’enzyme
inversement
comment appelle-t-on la clairance reliée à la capacité enzymatique
intrinsèque
quelle est la formule pour trouver la clairance intrinsèque pour les rx qui suivent l’équation michaelis-menten
Cl=Vmax/Km
Lors d’une inhibition compétitive, qu’arrive-t-il a Km et Vmax
Km augmente
Vmax reste le meme
Qu’arrive-t-il a km et vmax lors d’une inhibition non compétitive
Km reste le meme
Vmax est diminué
v/f les effets d’une induction partent rapidement lors de l’arrêt de l’inducteur
faux
si j’augmente le Km, (je diminue/j’augmente) la clairance
diminue
