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PHA-2048 PK > cours 3 cytochrome mais pas les grosses interactions je laisse ça à zaza > Flashcards

cours 3 cytochrome mais pas les grosses interactions je laisse ça à zaza Flashcards

1
Q

Quel est l’organe majeur de biotransformation

A

foie

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Q

Quel est l’organite responsable de la métabolisation dans la cellule?

A

REL

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Q

Les réactions de phase 1 sont essentiellement (cataboliques/anaboliques)

A

cataboliques

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Q

Les réactions de phase 1 sont (réversibles/irréversibles)

A

irréversibles

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5
Q

Quelle est le but des réactions de phase 1?

A

créer de nouveaux groupements plus polaires pour faciliter l’élimination rénale

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6
Q

Quels sont les 3 classes de réactions principales de phase 1

A

oxydation
réduction
hydrolyse

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7
Q

V/F tous les cytochromes peuvent effectuer toutes les réactions de phases 1

A

v

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8
Q

V/F pour un substrat donné, un cytochrome peut faire seulement une réaction

A

v

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9
Q

Si plusieurs cytochromes peuvent faire une réaction avec un substrat, qu’est-ce qui détermine quel cytochrome fera la réaction?

A

la concentration du substrat et son affinité pour les cytochromes

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10
Q

Les réactions d’oxydation sont majoritairement localisées à quel endroit?

A

microsomes hépatiques

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11
Q

Qu’est-ce qu’un microsome?

A

on prend un organe, on le met dans le blender et on centrifuge et on prend toujours (3 fois) le surnageant

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12
Q

Les réactions de phase 2 sont des réactions pour …

A

détoxifier

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13
Q

V/F les réactions de phase 2 sont toujours précédés des réactions de phases 1

A

F, à la suite ou non des phases 1

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14
Q

Quelle est la classe d’enzyme impliquée dans les réactions de phase 2?

A

transférase

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15
Q

Les réactions de phase 2 ajoutent un groupement (hydrophile/lipophile)

A

hydrophile

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16
Q

Les réactions de phase 2 sont (réversibles/irréversibles)

A

réversibles

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17
Q

Les molécules après les réactions de phase 2 sont des métabolites …

A

secondaires

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18
Q

Nommez la classe de transférase la plus importante

A

UGT

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19
Q

Où retrouve-t-on surtout les UGT?

A

foie +++ et un peu TGI, pas beaucoup au niveau reins, cerveau et placenta

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20
Q

Les UGT ont un rôle … au CYP450

A

rôle complémentaire

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21
Q

Peut-il y avoir des inhibitions/inductions des UGT?

A

Oui

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22
Q

V/F les UGT ont une spécificité de substrats?

A

F

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23
Q

Comment pourrait-on faire pour savoir si une enzyme est associée à des réactions de phase 1 ou 2 au lieu de tout apprendre par coeur?

A

regarder si dans le nom il y a transférase

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24
Q

Qu’est-ce qui cause la spécificité des substrats des cytochromes?

A

le site de fixation

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25
Q

Sur quoi repose la nomenclature des cytochrome p450?

A

le pourcentage d’homologie de la séquence des acides aminés

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26
Q

Pour être dans la même famille, les cytochromes doivent avoir quel pourcentage d’homologie dans leur séquence d’aa?

A

au moins 40%

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27
Q

Pour être dans la même sous famille (lettre majuscule), les cytochromes doivent avoir quel pourcentage d’homologie dans leur séquence d’aa?

A

au moins 55%

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28
Q

Quelle est la famille de cytochromes qui est en plus grande concentration?

A

CYP3A4/5/7

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29
Q

Pourquoi une grande partie des rx sont métabolisés au 2D6 même si leur concentration dans le corps n’est pas très grande?

A

c’est le premier qui a été identifié, on voulait s’assurer que les rx étaient bien éliminés donc on les faisait passer par là

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30
Q

Pourquoi est-ce que les nouveaux rx ne passent presque plus par le 2D6?

A

plusieurs personnes sont lentes du 2D6

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31
Q

Quelles sont les 6 enzymes responsables du métabolisme des rx?

A
  • 1A2
  • 2C9
  • 2C19
  • 2D6
  • 2E1
  • 3A4
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32
Q

Qu’est-ce que l’indice de variabilité des cytochromes?

A

la variabilité de vitesse de métabolisation d’un individu à l’autre

33
Q

Nommez des facteurs contribuant à la variabilité des CYP

A
  • nutrition
  • tabagisme
  • alcool
  • rx
  • pollution
  • polymorphisme genetique
  • age
  • patho
  • psn
34
Q

Qu’est-ce qui fait que le DM a des effets secondaires comme des étourdissements, nausées et fatigue chez les métaboliseurs lents du 2D6?

A

quand métabolisé par 2D6, métabolite= dextorphan. Si 2D6 lent, le 3A4 prend la relève, mais le métabolite=morphinol donc effets secondaires semblables aux effets de la morphine.

35
Q

Comment appelle-t-on une personne qui métabolise normalement?

A

métabolisateur rapide

36
Q

Comment appelle-t-on quelqu’un qui métabolise rapidement?

A

métabolisateur ultra rapide

37
Q

V/F l’origine ethnique peut influencer la fréquence des allèles reliée aux CYP?

A

V

38
Q

QSJ Puissance à métaboliser

A

Capacité

39
Q

QSJ Spécificité pour un rx

A

Affinité

40
Q

À faible concentration, si un rx est métabolisé par 2 voies métaboliques dont 1 avec forte affinité, mais une faible capacité et une avec une forte capacité, mais une faible affinité, laquelle des 2 voies sera primaire?

A

forte affinité faible capacité

41
Q

À forte concentration, quelle sera l’enzyme primaire: celle avec une forte affinité, faible capacité ou celle avec forte capacité, faible affinité?

A

forte capacité, faible affinité

42
Q

Le CYP1A2 est retrouvé dans quel organe?

A

foie +++

43
Q

Où retrouve-t-on les CYP1A1?

A

nombreux tissus extra hépatiques (ex les poumons)

44
Q

Qu’est-ce qui peut induire les CYP1A1?

A

polluants (ex tabac)

45
Q

QSJ (CYP1A2 ou CYP1A1)

  • exprimé de manière constitutive
  • retrouvé dans les tissus extrahépatiques
  • métabolise les hydrocarbures aromatiques
  • impliqués dans l’activation des carcinogènes
A
  • 1A2
  • 1A1
  • 1A1
  • les deux
46
Q

V/F les CYP1A2 ont des polymorphismes avec une importance clinique

A

faux, l’importance clinique reste à démontrer

47
Q

Le CYP1A2 a une (forte/faible) affinité- (forte/faible) capacité

A

faible affinité-forte capacité

48
Q

Quelle est la sous famille de cytochromes la plus complexe chez l’humain?

A

CYP2C

49
Q

Quel est le CYP2C le plus important?

A

2C9

50
Q

Quels CYP2C possèdent des polymorphismes génétiques? Lequel a une variabilité interethnique?

A

2C9 et 2C19

variabilité: 2C19

51
Q

Les substrats des CYP2C ont des propriétés (acides/basiques)

A

acides

52
Q

Dans quels tissus se retrouve les CYP2C9?

A

reins, testicules, glandes surrénales, prostate, ovaires, duodénum, foie ++++

53
Q

le CYP2C9 et 2C19 ont une (forte/faible) affinité- (forte/faible) capacité

A

fort affinité faible capacité

54
Q

Dans quel organe se fait le métabolisme des rx par le 2C19?

A

foie

55
Q

Quelles nationalités sont les plus touchées par le polymorphisme génétique du 2C19?

A

japonaise et chinoise

56
Q

Quel est le seul membre des CYP2D présent chez l’humain?

Où se retrouve son activité métabolique?

A

2D6

57
Q

Le 2D6 a une (forte/faible) affinité- (forte faible) capacité

A

fort affinité faible capacité

58
Q

Le 2D6 fonctionne bien à (basse/haute) concentration

A

basse

59
Q

Quelle est la particularité des substrats du 2D6?

A

produits aminés à caractère basique dont la fonction amine doit être ionisée au pH physiologique

60
Q

Quelles sont les classes de rx principales qui sont métabolisées au 2D6?

A 
analgésiques opiacés
antiarythmiques
b bloquants
antidépresseurs
antihistaminiques
61
Q

Qu’est-ce qui influence la probailité d’être un métabolisateur lent du 2D6?

A

Ethnicité

62
Q

Quelle molécules sont utilisées pour phénotyper l’activité du 2D6?

A

débrisoquine et DM

63
Q

Où retrouve-t-on presque exclusivement le CYP2E1?

A

foie

64
Q

Quelle est la caractéristiques des rx pouvant être métabolisés par 2E1?

A

faible poids moléculaire

65
Q

À quoi serait lié le polymorphisme des 2E1? (2)

A

certains cancers

dépendance alcool

66
Q

Qu’est-ce qui fait varier de beaucoup l’activité des 2E1?

A

facteurs environnementaux

67
Q

Quelle est l’influence de l’alcool sur le 2E1?

A

inhibiteur si consommation non chronique

inducteur si consommation chronique

68
Q

Dites si ces éléments sont inducteurs ou inhibiteurs du CYP2E1

  • alcool (chronique)
  • obésité
  • disulfiram
  • diabète non contrôlé
  • isoniazide (prise reg)
A
  • inducteur
  • inducteur
  • inhibiteur
  • inducteur
  • inducteur
69
Q

Quel est le nom du vin que Adam a amené à Chantal?

A

Domaine le hitaire chardonnay 2019

70
Q

Quelle est la sous famille de CYP la plus importante quantitativement au foie?

A

CYP3A

71
Q

Quels sont les organes ou les CYP3A ont été retrouvés?

A

foie +++, muqueuse intestinale, utérus, placenta, reins, poumons, autres

72
Q

Qu’y a-t-il de spécial avec le CYP3A5?

A

pas exprimé chez une grande partie de la population

73
Q

Quel cytochrome est exprimé en plus grande quantité chez le foetus?

A

CYP3A7

74
Q

Quel cytochrome est présent uniquement au niveau de la prostate?

A

cyp3A43

pas impliqué dans métabolisme des rx, seulement testostérone faible activité

75
Q

Le CYP3A4 a une (forte/faible) affinité- (forte/faible) capacité

A

faible affinité/ forte capacité

76
Q

Qu’arrive-t-il si le CYP3A4 est inhibé?

A

les autres enzymes prennent difficilement la relève donc Cp augmente donc E2

77
Q

Est-ce que les polymorphismes du 3A4 ont une importance clinique?

A

non

78
Q

Les CYP4 métabolisent essentiellement quels types de molécules? (2) Elles sont donc (impliquées/pas impliquées) dans le métabolisme des rx

A

acides gras
prostaglandines

pas impliquées

79
Q

Quels sont les inducteurs spécifiques des CYP4?

A

fibrates

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