cours 3 cytochrome mais pas les grosses interactions je laisse ça à zaza Flashcards
Quel est l’organe majeur de biotransformation
foie
Quel est l’organite responsable de la métabolisation dans la cellule?
REL
Les réactions de phase 1 sont essentiellement (cataboliques/anaboliques)
cataboliques
Les réactions de phase 1 sont (réversibles/irréversibles)
irréversibles
Quelle est le but des réactions de phase 1?
créer de nouveaux groupements plus polaires pour faciliter l’élimination rénale
Quels sont les 3 classes de réactions principales de phase 1
oxydation
réduction
hydrolyse
V/F tous les cytochromes peuvent effectuer toutes les réactions de phases 1
v
V/F pour un substrat donné, un cytochrome peut faire seulement une réaction
v
Si plusieurs cytochromes peuvent faire une réaction avec un substrat, qu’est-ce qui détermine quel cytochrome fera la réaction?
la concentration du substrat et son affinité pour les cytochromes
Les réactions d’oxydation sont majoritairement localisées à quel endroit?
microsomes hépatiques
Qu’est-ce qu’un microsome?
on prend un organe, on le met dans le blender et on centrifuge et on prend toujours (3 fois) le surnageant
Les réactions de phase 2 sont des réactions pour …
détoxifier
V/F les réactions de phase 2 sont toujours précédés des réactions de phases 1
F, à la suite ou non des phases 1
Quelle est la classe d’enzyme impliquée dans les réactions de phase 2?
transférase
Les réactions de phase 2 ajoutent un groupement (hydrophile/lipophile)
hydrophile
Les réactions de phase 2 sont (réversibles/irréversibles)
réversibles
Les molécules après les réactions de phase 2 sont des métabolites …
secondaires
Nommez la classe de transférase la plus importante
UGT
Où retrouve-t-on surtout les UGT?
foie +++ et un peu TGI, pas beaucoup au niveau reins, cerveau et placenta
Les UGT ont un rôle … au CYP450
rôle complémentaire
Peut-il y avoir des inhibitions/inductions des UGT?
Oui
V/F les UGT ont une spécificité de substrats?
F
Comment pourrait-on faire pour savoir si une enzyme est associée à des réactions de phase 1 ou 2 au lieu de tout apprendre par coeur?
regarder si dans le nom il y a transférase
Qu’est-ce qui cause la spécificité des substrats des cytochromes?
le site de fixation
Sur quoi repose la nomenclature des cytochrome p450?
le pourcentage d’homologie de la séquence des acides aminés
Pour être dans la même famille, les cytochromes doivent avoir quel pourcentage d’homologie dans leur séquence d’aa?
au moins 40%
Pour être dans la même sous famille (lettre majuscule), les cytochromes doivent avoir quel pourcentage d’homologie dans leur séquence d’aa?
au moins 55%
Quelle est la famille de cytochromes qui est en plus grande concentration?
CYP3A4/5/7
Pourquoi une grande partie des rx sont métabolisés au 2D6 même si leur concentration dans le corps n’est pas très grande?
c’est le premier qui a été identifié, on voulait s’assurer que les rx étaient bien éliminés donc on les faisait passer par là
Pourquoi est-ce que les nouveaux rx ne passent presque plus par le 2D6?
plusieurs personnes sont lentes du 2D6
Quelles sont les 6 enzymes responsables du métabolisme des rx?
- 1A2
- 2C9
- 2C19
- 2D6
- 2E1
- 3A4
Qu’est-ce que l’indice de variabilité des cytochromes?
la variabilité de vitesse de métabolisation d’un individu à l’autre
Nommez des facteurs contribuant à la variabilité des CYP
- nutrition
- tabagisme
- alcool
- rx
- pollution
- polymorphisme genetique
- age
- patho
- psn
Qu’est-ce qui fait que le DM a des effets secondaires comme des étourdissements, nausées et fatigue chez les métaboliseurs lents du 2D6?
quand métabolisé par 2D6, métabolite= dextorphan. Si 2D6 lent, le 3A4 prend la relève, mais le métabolite=morphinol donc effets secondaires semblables aux effets de la morphine.
Comment appelle-t-on une personne qui métabolise normalement?
métabolisateur rapide
Comment appelle-t-on quelqu’un qui métabolise rapidement?
métabolisateur ultra rapide
V/F l’origine ethnique peut influencer la fréquence des allèles reliée aux CYP?
V
QSJ Puissance à métaboliser
Capacité
QSJ Spécificité pour un rx
Affinité
À faible concentration, si un rx est métabolisé par 2 voies métaboliques dont 1 avec forte affinité, mais une faible capacité et une avec une forte capacité, mais une faible affinité, laquelle des 2 voies sera primaire?
forte affinité faible capacité
À forte concentration, quelle sera l’enzyme primaire: celle avec une forte affinité, faible capacité ou celle avec forte capacité, faible affinité?
forte capacité, faible affinité
Le CYP1A2 est retrouvé dans quel organe?
foie +++
Où retrouve-t-on les CYP1A1?
nombreux tissus extra hépatiques (ex les poumons)
Qu’est-ce qui peut induire les CYP1A1?
polluants (ex tabac)
QSJ (CYP1A2 ou CYP1A1)
- exprimé de manière constitutive
- retrouvé dans les tissus extrahépatiques
- métabolise les hydrocarbures aromatiques
- impliqués dans l’activation des carcinogènes
- 1A2
- 1A1
- 1A1
- les deux
V/F les CYP1A2 ont des polymorphismes avec une importance clinique
faux, l’importance clinique reste à démontrer
Le CYP1A2 a une (forte/faible) affinité- (forte/faible) capacité
faible affinité-forte capacité
Quelle est la sous famille de cytochromes la plus complexe chez l’humain?
CYP2C
Quel est le CYP2C le plus important?
2C9
Quels CYP2C possèdent des polymorphismes génétiques? Lequel a une variabilité interethnique?
2C9 et 2C19
variabilité: 2C19
Les substrats des CYP2C ont des propriétés (acides/basiques)
acides
Dans quels tissus se retrouve les CYP2C9?
reins, testicules, glandes surrénales, prostate, ovaires, duodénum, foie ++++
le CYP2C9 et 2C19 ont une (forte/faible) affinité- (forte/faible) capacité
fort affinité faible capacité
Dans quel organe se fait le métabolisme des rx par le 2C19?
foie
Quelles nationalités sont les plus touchées par le polymorphisme génétique du 2C19?
japonaise et chinoise
Quel est le seul membre des CYP2D présent chez l’humain?
Où se retrouve son activité métabolique?
2D6
Le 2D6 a une (forte/faible) affinité- (forte faible) capacité
fort affinité faible capacité
Le 2D6 fonctionne bien à (basse/haute) concentration
basse
Quelle est la particularité des substrats du 2D6?
produits aminés à caractère basique dont la fonction amine doit être ionisée au pH physiologique
Quelles sont les classes de rx principales qui sont métabolisées au 2D6?
analgésiques opiacés antiarythmiques b bloquants antidépresseurs antihistaminiques
Qu’est-ce qui influence la probailité d’être un métabolisateur lent du 2D6?
Ethnicité
Quelle molécules sont utilisées pour phénotyper l’activité du 2D6?
débrisoquine et DM
Où retrouve-t-on presque exclusivement le CYP2E1?
foie
Quelle est la caractéristiques des rx pouvant être métabolisés par 2E1?
faible poids moléculaire
À quoi serait lié le polymorphisme des 2E1? (2)
certains cancers
dépendance alcool
Qu’est-ce qui fait varier de beaucoup l’activité des 2E1?
facteurs environnementaux
Quelle est l’influence de l’alcool sur le 2E1?
inhibiteur si consommation non chronique
inducteur si consommation chronique
Dites si ces éléments sont inducteurs ou inhibiteurs du CYP2E1
- alcool (chronique)
- obésité
- disulfiram
- diabète non contrôlé
- isoniazide (prise reg)
- inducteur
- inducteur
- inhibiteur
- inducteur
- inducteur
Quel est le nom du vin que Adam a amené à Chantal?
Domaine le hitaire chardonnay 2019
Quelle est la sous famille de CYP la plus importante quantitativement au foie?
CYP3A
Quels sont les organes ou les CYP3A ont été retrouvés?
foie +++, muqueuse intestinale, utérus, placenta, reins, poumons, autres
Qu’y a-t-il de spécial avec le CYP3A5?
pas exprimé chez une grande partie de la population
Quel cytochrome est exprimé en plus grande quantité chez le foetus?
CYP3A7
Quel cytochrome est présent uniquement au niveau de la prostate?
cyp3A43
pas impliqué dans métabolisme des rx, seulement testostérone faible activité
Le CYP3A4 a une (forte/faible) affinité- (forte/faible) capacité
faible affinité/ forte capacité
Qu’arrive-t-il si le CYP3A4 est inhibé?
les autres enzymes prennent difficilement la relève donc Cp augmente donc E2
Est-ce que les polymorphismes du 3A4 ont une importance clinique?
non
Les CYP4 métabolisent essentiellement quels types de molécules? (2) Elles sont donc (impliquées/pas impliquées) dans le métabolisme des rx
acides gras
prostaglandines
pas impliquées
Quels sont les inducteurs spécifiques des CYP4?
fibrates
