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Automne 2024 - Final PK > Induction et inhibition > Flashcards

Induction et inhibition Flashcards

1
Q

Quelles sont les trois (3) façons d’influencer l’activité pharmacologique d’un médicament avec la BIOTRANSFORMATION?

A
  • inactivation
  • activation
  • potentialisation
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2
Q

Lorsque la biotransformation INACTIVE un médicament:

  • C’est la ____ qui est entièrement reponsable de l’activité pharmacologique. En d’autre mots, le métabolite est _____
  • Donc dans ce cas-ci, la biotranformation représente une voie ____ et ______ du Médicament
A
  • molécule mère, inactif
  • d’élimination, d’inactivation
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3
Q

V/F. Les métabolites inactifs ne causent pas d’effets indésirables.

A

Faux, même s’ils sont inactifs, ils peuvent s’accumuler et être toxique pour le corps,
mais la majorité du temps ils sont éliminés

surtout si patient en IR (prurit, etc)

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4
Q

C’est quoi un pro-médicament?

A

Médicament d’origine doit être biotransformé en métabolite actif qui, lui, possède l’activité pharmacologique

Médicament d’origine n’a pas d’activité pharmaco

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Q

Comment calcule-t-on la BioD d’un pro-médicament?

A

Il n’y a pas de consensus (pas de méthode universel), des fois c’est inclu dans les monographies, des fois non

mesuer ASC en fonction d’une dose iV

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6
Q

C’est quoi la potentialisation?

A

Lorsque le Rx possède une activité pharmacologique et que le métabolite (Actif) a aussi une ctivité pharmacologique

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7
Q

V/F. Lors d’une potentialisation, le métabolite est plus actif que la molécule mère.

A

Faux. pas nécessairement, peuvent avoir la même activité ou une activité différente

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8
Q

Voir

A

effet de potentialisation

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9
Q

Comment appelle-t-on le mécanisme qui permet de diminuer la toxicité d’un médicament par la biotransformation?

A

Détoxification

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10
Q

V/F. La nicotine est moins toxique que son métabolite (Nicotine N-oxyde)?

A

Faux, la lethal-dose 50 (LD-50) de la nicotine est de 43 et celle du Nicotine N-oxyde est de 940.

nicotine tue en moins de temps / dose les souris

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11
Q

C’est quoi la réactivation?

A

Processus par lequel le métabolite formé par biotransformation est plus toxique que le Médicament administré.

réactivation = contraire de détoxification

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12
Q

Lors de réactivation les métabolites réactifs sont des ____ ____ ce qui les rend extrêmement toxique et réactif.

A

radicaux libres

Lire: Les radicaux libres sont des molécules ou des atomes qui possèdent un ou plusieurs électrons non appariés, ce qui les rend extrêmement réactifs.

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13
Q

Quelles types de métabolites réactifs sont les plus impliqués dans les complexes avec les macromolécules biologiques? (2)

A

époxydes
hydroxylamines

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14
Q

Quelles macromolécules biologiques peuvent former des liens avec des métabolites réactifs? (4)

A

ADN
ARN
protéines membranaires
hémoglobine

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15
Q

À quel réactions toxiques sont associées la liaison des métabolites réactifs (radicaux libres) aux macromolécules? (4)

A

nécrose hépatique
dyscrasie sanguine (trouble des élments figuérés dans le sang)
carcinogénèse
réactions hypersensibilité

tylenol à haute dose sur longue période de temps peut causer nécrose hép

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16
Q

Voir

A

…

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17
Q

V/F. Lorsqu’une molécule (médicament) est biotransformé, il va garder 50% de ses propriétés PHARMACOCINÉTIQUE et PHYSICOCHIMIQUES.

A

Faux, modification de la structure du médicament = TOUTES les propriétés PK et physicochimique sont moidifiés.

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18
Q

Quelles sont les modifications qui ont le plus d’importance dans la PHARMACOCINÉTIQUE d’un Rx? (2)

A

pKa
Solubilité

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19
Q

La modification de quel paramètre de la molécule mère promouvoit l’ionisation du métbolite au pH physiologique?

A

pKa

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20
Q

En général, la molécule est (ionisée/non ionisée) à la suite de sa biotransformation.

A

ionisée = polaire = hydrosoluble = plus facile à être éliminée dans urine

métabolite + hydrsoluble donc moins liposoluble que molécule mère

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21
Q

En général, les molécules conjuguées (phase 2) sont _____

A

inactives

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22
Q

Où se situent principalement les enzymes qui métabolisent les médicaments?

F I R P

A

Foie
intestin
reins
poumons

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23
Q

Le ____ est celui qui est le plus important, étant donné qu’il
est le plus ______ et qu’il contient plus de ______ par
gramme de tissu que n’importe quel autre organe (activité
spécifique).

A

foie
volumineux
protéines

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24
Q

À quoi est associé et dans quoi est impliqué le RE rigueux?

A

à des ribosomes et impliquée dans la synthèse de protéines

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25
Q

Où (a/n cellulaire) retrouve-ton la majorités des enzymes
responsables des biotransformations médicamenteuses?

A

REL

REL est comme un boule de spaghetti

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26
Q

QSJ? La partie la plus LIPOPHILE du REL.

A

membrane

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27
Q

V/F. La lumière du REL est liposoluble comme la membrane.

A

Faux, la lumière est hydrosoluble

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28
Q

Où est intégré le CYPP450 dans le REL?

A

Dans sa membrane

dans membrane du REL

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29
Q

Donc, si la membrane du REL est liposoluble, comment est-ce que les molécules liposolubles se rendent vers le CYPP450?

A

Les molécules liposolubles voyagent donc dans ses « murs » de lipides directement vers le système CYP450.

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30
Q

Dans le REL, les molécules liposolubles sont transformées en molécules _____ , ces dernières sont donc rejetées dans la ______ du REL ou dans le _______ (milieu aqueux).

A

hydrosolubles
lumière ou cytoplasme

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31
Q

Qu’est-ce qui continue è faire entrer les molécules liposolubles dans le REL?

A

gradient de concentration entre les molécules hydrosolubles qui sortent par la lumière ou cytoplasme et les molécules liposolubles qui entrent via la membrane

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32
Q

Le CYP450 est une sorte de quoi?

A

hémoprotéine dont le site actif contient une structure de type porphyrine (groupement héminique) dans lequel est incorporé un atome de fer.

Cette structure est la colonne vertébrale ou le noyau de l’enzyme qui catalyse l’oxydation des substrats.

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33
Q

Qu’est-ce qui est incorporé dans la structure porphyrine des CYP450?

A

atome de fer

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34
Q

Quels sont les cinq (5) atomes qui maintiennent le fer dans le CYPP450?

A

4 atomes d’azote en horizontal
1 atome de soufre sur le plan vertical

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35
Q

Quel groupement du CYPP450 est CRUCIAL?

A

groupement héminique du site actif qui contient le fer

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36
Q

Pourquoi dit-on que le groupement héminique du site actif qui contient le fer (groupemet crucial) représente la «partie conservée» des structure des CYPP450?

A

car il s’agit d’une structure commune et stable/RIGIDE dans toutes les enzymes de la famille des cytochromes P450

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37
Q

La région rigide du CYP450 est entouré par des parties beacoup plus (rigide/flexible). Ces parties flexibles permettent au site actif de ___ différentes molécules.

A

flexible
recevoir

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38
Q

V/F. Chaque CYP contient 1 site de fixation.

A

Oui, mais peut en avoir plus qu’un

1 ou +

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39
Q

Différents CYP ont différents nombre de sites de fixations. Qu’est-ce que cela implique?

A

ceci constitue la source majeure de leur variabilité et de leur habilité à métaboliser les groupes de médicaments.

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40
Q

Qu’est-ce qui permet de catalyser l’oxydation ou réduction des substrats par les CYP?

A

La capacité du fer a gagner ou perdre des électrons

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41
Q

Les CYPs sont toujours associés à quels partenaires

A

«REDOX» (oxydoréduction)

soit des P450 oxydoréductase (POR) et cytochrome B5

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42
Q

V/F Le POR est relié au CYP.

A

Faux, c’est une entité entièrement séparé, mais qui est indispensable

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43
Q

Quelle est l’activité du POR?

A

réduction du NADPH

POR = RÉDUCTASE NADPH

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44
Q

À quoi sert le POR?

A

transfert électrons

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45
Q

Le NADPH est formé par quoi?

A

Consommation de glucose

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46
Q

Le NADPH sert à quoi?

A

améliorer (to power) les réactions de réduction du CYP.

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47
Q

La réductase est un complexe de ______ qui se lie à quelles deux composantes. Lesquelles?

A

flavoprotéine

FAD et FMN

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48
Q

Où se trouve le système POR?

A

dans la membrane près du CYP

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49
Q

Le FAD est (oxydé/réduit) par le NADPH et donc est transformé en ____

A

réduit
NADP+

50
Q

Combien d’électron transporte de FAD?

A

2 –» sous forme de FADH2

51
Q

À qui sont transférés les électrons du FADH2

A

FMN

qui devient FMNH2

52
Q

À qui sont transférés les électrons du FMNH2

A

au CYP

53
Q

Plus le système est effiace à transférer des _____, plus les CYP sont ___ et ____

Important

A

électrons
efficaces et puissants

= plus la capacité est grande

54
Q

QSJ? 2eme partenaire REDOX

A

Cytochrome B5

55
Q

Le cytochrome B5 est quel type de protéine

A

hémoprotéine

56
Q

Quel est le rôle du cytochrome b5?

A

transporteur d’électrons

ressemble bcp au CYP

57
Q

La structure du cytochrome b5 est AUSSI faite atour d’un groupement _____

A

Héminique

58
Q

Où se trouve le cytochrome b5?

A

dans la membrane du REL

59
Q

À quel système le cytochrome b5 est-il associé et quelle est sa participation à la biotransformation?

A

POR

fournit 1 électron au cycle catalytique

60
Q

Pourquoi est-ce que l’électron transféré au cycle catalytique par le cytochrome b5 est-il important?

A

Il serait l’étape limitante de la vitesse à laquelle le CYP450 fait sa réaction

61
Q

V/F. Le CYP b5 transfert son électron plus lentement que le système POR/NADPH

A

Faux, pourrait probablement le faire aussi rapidement et peut être meme plus rapidement que le système POR/NADPH

62
Q

Qu’arrive-t-il a la biotransformation si je n’ai pas de POR ou de Cytochrome b5 (système de transport d’électron) ?

A

Diminution de la vitesse

63
Q

Est-ce que les systèmes de transfert d’électrons sont spécifiques envers les substrats?

A

NON

64
Q

Quel est LE SEUL CRITÈRE pour être transformé par un cyp450?

A

liposolubilité

Étant donné que la plupart des médicaments sont des composés organiques plus solubles dans les lipides que dans l’eau, ils sont donc préférablement métabolisés par ces enzymes

65
Q

Concernant les microsomes hépatiques:
1. Existent-ils vraiment?
2. C’est quoi les microsomes hépatique?
3. V/F. Les microsomes hépathiques sont des organites cellulaire.
4. De quoi sont composés les microsomes?
5. V/F. Le microsome ne constitue PAS une enzyme pure, ni même un système enzymatique pur.
6. Que retrouve-t-on dans les microsomes?

A
  1. Non
  2. Particules de réticulum endoplasmique (lisses et rugueuses) obtenues par centrifugation différentielle d’homogénats d’organes.
  3. Faux
  4. de matières protéiques et de phospholipides à parts égales, et les deux fractions doivent être associées ensemble pour l’activité enzymatique
  5. Vrai
  6. La plupart des systèmes enzymatiques dégradant les médicaments.
66
Q

Mécanisme réactionnel de la monooxygénase du cytochrome P450

Quels sont les deux (2) éléments essentiels au CYP450 pour catalyser les réactions d’OXYDATION

A
  1. Apport en NADPH (cofacteur enzymatique)
  2. oxygène atmosphérique
67
Q

Mécanisme réactionnel de la monooxygénase du cytochrome P450

Flemme d’expliquer ça frl:

A
68
Q

Mécanisme réactionnel de la monooxygénase du cytochrome P450

Suite

A

…

69
Q

Mécanisme réactionnel de la monooxygénase du cytochrome P450

Bilan des schémas

A

…

70
Q

test

Le substrat interagit avec la forme _____ du CYP450 pour former un complexe avec dont l’atome de fer est _____ par le transfert d’électron provenant du ______

A

oxydée
réduit
NADPH+

71
Q

test

Quelle molécule réagit ensuite avec le complexe formé par le CYP450 et le substrat?

A

O2

72
Q

test

Qu’arrive-t-il au complexe qui a réagit avec le O2

A

autre réduction au niveau de l’atome d’oxygène par le cypb5

73
Q

test

La dernière étape de la métabolisation implique successivement:

  • l’incorporation de quelle molécule
  • la formation de la forme oxydée de quoi
  • la formation d’un substrat …
A
  • atome d’oxygène dans une molécule d’eau
  • NADP
  • hydroxylé
74
Q

test

La dernière étape est faite de façon …

A

spontanée

75
Q

Plus un médicament est _____ , plus il est métabolisé RAPIDEMENT.

A

liposoluble

76
Q

En quoi le pKa influence-t-il la biotransformation?

A

influence la fraction du médicament qui est ionisé ou non (donc hydrosoluble ou liposoloble)

77
Q

QSJ? Je permet de déterminer la nature des métabolites qui seront formés.

A

La structure chimique d’un médicament.

78
Q

Un exemple du fait que la structure chimique d’un Rx déterminer la nature des métabolites qui seront formés est le métabolisme de la ______ (pour diabète) et la _____ chez l’homme.

A

tolbutamide
chlorpropramide

79
Q

La tolbutamide est principalement métabolisé par quoi et comment?

A

CYP 2C9 et par oxydation du groupement méthylique substitué sur le cycle aromatique pour donner l’alcool correspondant qui subit également une oxydation en acide carboxylique.

80
Q

Les deux métabolites oxydés du tolbutamide sont ensuite conjugués à l’___ ____ et excrétés dans les ______.

A

acide glucuronique
urines

81
Q

V/F. La tolbutamide et le chlopropramide sont métabolisée par les CYP.

A

Faux,
tolbutmide: CYP
Chlorpropramide: Hydrolyse

82
Q

Remplacer le groupement méthyle (tolbutamide) par un atome de _____ pour donner la chlorpropamide résulte en une modification du métabolisme de ce dernier, c’est-à-dire par ____ au lieu des CYP.

A

chlore
hydrolyse

83
Q

Une caractéristique importante d’une enzyme est sa (spécificité/sélectivité) pour un substrat particulier.

A

sélectivité

84
Q

À quoi est due la sélectivité des enzymes?

A

La configuration du site de fixation du substrat et du site actif de l’enzyme.

85
Q

Nommer un médicament qui est un stéréoisomère.

A

Warfarine

86
Q

Qu’est-ce qui fait que la WARFARINE peut être métabolisée par le 2C9 ou le 1A2/3A4?

A

stéréochimie

Bien analyser la photo

87
Q

QSJ diminution plus ou moins drastique de la biotransformation d’un rx par un autre composé présent au MÊME MOMENT

A

inhibition

88
Q

L’inhibition dépend de quels phénomènes? (2)

A
  • Affinité du rx et de l’agent inhibiteur pour l’enzyme
  • Concentration de l’inhibiteur au site actif

doses ont une importance = on occupe plus de place

89
Q

V/F. L’inhibition n’est jamais voulu.

A

Faux

souvent indésirable tho

90
Q

Pour quelle raison pourrait on vouloir une inhibition?

A

réduire la posologie d’un rx couteux

91
Q

V/F. L’inhibtion de de la biotransformation d’un médicament cause une augmentation des concentrations plasmatiques de celui-ci..

A

Vrai

92
Q

l’inhibition (réversible/irréversible) est celle la plus souvent impliquée lors d’interaction

A

réversible

93
Q

les inhibitions sont souvent (permanentes/transitoires)

A

transitoires

94
Q

à quel moment débute l’inhibition

A

dès le premier contact entre l’inhibiteur et l’enzyme

95
Q

l’inhibition se produit (lentement/rapidement) et disparait (lentement/rapidement)

A

rapidement

rapidement

96
Q

comment appelle-t-on l’affinité de l’inhibiteur pour l’enzyme et quel symbole la représente

A

potentiel inhibiteur

Ki

97
Q

comment détermine-t-on le potentiel inhibiteur

A

in vitro

98
Q

utilise-t-on le Ki en clinique

A

oui fullllllll

99
Q

Les inhibiteurs puissants ont des Ki (faibles/élevés)

A

faibles

100
Q

quelle est la valeur de Ki à partir de laquelle on dit que tous ceux qui se trouvent en bas sont des inhibiteurs puissants

A

2um

101
Q

quels facteurs peuvent influencer la compétition entre 2 substrats

A

affinité

concentration

102
Q

comment appelle-t-on le type d’inhibition lorsque l’inhibiteur se lie à un autre site d’action (allostérique)

A

non compétitive

103
Q

QSJ augmentation de la concentration d’une enzyme impliquée dans la biotransformation

A

induction

104
Q

lorsqu’il y a une induction, la concentration plasmatique du rx (diminue/augmente) et son temps de demi vie (diminue/augmente). on dit également que la clairance hépatique (diminue/augmente)

A

diminue

diminue

augmente

105
Q

quels 3 facteurs biochimiques peuvent être impliqués dans une induction

A

1-augmentation de la transcription du gène codant pour le CYP
2- stabilisation de l’ARNm
3-Diminution de la dégradation de l’ARNm ou du CYP

106
Q

V/F Lors d’une induction, la capacité de l’enzyme augmente

A

non, elle reste la même, c’est plutôt la concentration de l’enzyme qui augmente

107
Q

L’induction apparait (lentement/rapidement) sauf si …

A

lentement

sauf si l’inducteur est administré en premier

108
Q

l’induction est un phénomène (réversible/irréversible)

A

réversible

109
Q

dans l’organisme, la concentration des enzymes dans un site particulier est … pour un meme individu

A

constante

110
Q

plus Km est petit, plus l’affinité est (petite/grande)

A

grande

111
Q

quelle est la relation entre Km et Vmax

A

Km=Vmax/2

112
Q

comment appelle-t-on le Km

A

constante de michaelis

113
Q

comment appelle-t-on l’équation qui relie Km et Vmax

A

michaelis-menten

114
Q

Vmax est (directement/inversement) proportionnel à la concentration d’enzymes

A

directement

115
Q

Km est (directement/inversement) proportionnel à l’affinité du rx pour l’enzyme

A

inversement

116
Q

comment appelle-t-on la clairance reliée à la capacité enzymatique

A

intrinsèque

117
Q

quelle est la formule pour trouver la clairance intrinsèque pour les rx qui suivent l’équation michaelis-menten

A

Cl=Vmax/Km

118
Q

Lors d’une inhibition compétitive, qu’arrive-t-il a Km et Vmax

A

Km augmente

Vmax reste le meme

119
Q

Qu’arrive-t-il a km et vmax lors d’une inhibition non compétitive

A

Km reste le meme

Vmax est diminué

120
Q

v/f les effets d’une induction partent rapidement lors de l’arrêt de l’inducteur

A

faux

121
Q

si j’augmente le Km, (je diminue/j’augmente) la clairance

A

diminue

Automne 2024 - Final PK (14 decks)

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