Cours élimintion (205 diapos): C pas moi qui a fait ça = j'ai fait document word --» txt moi si tu le veux Flashcards
donc stv workd jst txt moi
L’élimination est un processus (réversible/irréversible)
irréversible
V/F L’organisme peut éliminer autant le médicament inchangé que les métabolites
V
Quelles sont les deux voies majeures d’élimination?
biotransformation
excrétion
Qu’est-ce que l’excrétion?
Élimination du médicament inchangé par les reins
Lors de la biotransformation, où peuvent se retrouver les métabolites où les médicaments inchangés après avoir passé le foie?
sang
bile
Après l’excrétion, où peuvent se retrouver les métabolites ou les médicaments inchangés après leur passage dans les reins?
sang
urine
d’un point de vue quantitatif, est-ce l’excrétion ou la biotransformation qui est la voie majeure d’élimination?
biotransformation
Pour quelle raison les métabolites sont-ils plus souvent polaires?
faciliter l’élimination dans les solutions aqueuses comme l’urine et la bile
Le métabolite est généralement (plus/moins) actif et toxique que la molécule mère
moins
Quelle caractéristique possèdent les rx qui sont éliminés inchangés (sans biotransformation)?
elles sont complètement ionisées au pH physiologique (certaines classes d’atb et diurétiques)
V/F un médicament est toujours métabolisé par un seul cytochrome
faux, peut être métabolisé par plusieurs
V/F les enzymes sont les seules responsables de la biotransformation?
faux, peut également être une hydrolyse qui se fait en milieu acide ou alcalin par exemple
Quelles sont les différentes voies d’élimination/excrétion?
hépatique biliaire pulmonaire rectale urinaire cutanée salivaire
Sur quelle partie de la courbe prend-on les points pour trouver la Ke?
la partie terminale, car nous sommes certains que l’absorption est bel et bien terminée
Comment peut-on faire pour trouver le pourcentage de médicament qui est métabolisé?
Kelimination/Kexcrétion *100
QSJ volume de sang complètement épuré d’un rx par unité de temps. Je représente la capacité de l’organisme/organe à éliminer un rx.
clairance totale
Les unités de la clairance sont habituellement exprimés en L/h. C’est donc une ….
vitesse
Comment pouvons-nous avoir plusieurs valeurs de clairance pour un même individu?
un médicament=une clairance
si j’ai plusieurs médicaments j’ai plusieurs valeurs de clairance
V/F La clairance plasmatique n’est pas la même chose que la clairance totale
F, c’est un synonyme. On peut également dire clairance plasmatique totale
La clairance totale est la somme …
des clairances de chaque organe
La clairance est (constante/inconstante) lors d’un processus d’ordre 1
constante
quelles sont les trois façons de calculer la clairance?
1- vitesse/Cp
2-Ke x Vd
3-Dose/ASC
Lorsque nous avons un ordre 0 ou 1 et que nous connaissons le volume de distribution, que nous manque-t-il pour calculer la clairance?
Ke
Si je prends la formule Vd=Cl/Ke, pourquoi est-ce que je peux affirmer que le volume de distribution et la clairance sont indépendants?
Si j’augmente la clairance, j’augmente aussi la constante d’élimination de façon proportionnelle. Il n’y a donc pas d’impact sur le volume de distribution.
Si je prends l’équation Clairance= vitesse d’élimination/Cp dans un ordre 1, est-ce que la clairance serait affectée par une augmentation de la concentration plasmatique?
Non, car si j’augmente la concentration plasmatique, j’augmente la vitesse d’élimination (processus ordre 1). Il n’y a donc pas d’impact sur la clairance.
À quel moment utilise-t-on le modèle non compartimental/indépendant?
processus d’élimination complexe ou lorsqu’on ne connait pas l’ordre
Quels sont les 2 avantages du modèle non compartimental?
- pas besoin de déterminer un modèle compartimental
- Le Vd et la Ke n’ont pas besoin d’petre déterminés à partir des équations qui sont dérivées du modèle compartimental
Selon le modèle compartimental, la clairance totale est égale à …
la dose biodisponible / ASC
Le modèle physiologique est basé sur la clairance des médicaments à travers …
chaque organe ou tissu
Pour quelle clairance le modèle physiologique est surtout utilisé?
hépatique
Quels sont les deux concepts mis en relation par la clairance dans le modèle physiologique?
1- le sang contenant le rx qui passe à travers l’organe
2- l’extraction par l’organe de ce même rx pendant la même période de temps
Quelles sont les deux mesures qui nécessitent des techniques invasives pour pouvoir obtenir la clairance d’un organe?
Débit sanguin
Coefficient d’extraction
Comment calcule-t-on la vitesse d’extraction à travers un organe?
(Ca-Cv)/Ca
on divise la vitesse d’extraction par la vitesse de présentation. Comme les deux ont le DS comme facteur, on peut l’enlever de l’équation pour laisser seulement les concentrations
Que signifie un E élevé?
transport actif et activité enzymatique très efficaces
Quelles sont les valeurs références de E pour les catégories suivantes:
fortement extrait
moyennement extrait
faiblement extrait
plus grand que 0,7
entre 0,3 et 0,7
plus bas que 0,3
Lorsque le foie extrait fortement un rx, l’élimination est dite :
débit dépendante
Comment peut-on justifier que la clairance est dépendante du débit si l’élimination est forte?
E tend vers 1 Cl=DSxE Cl=DSx1 CL=DS donc tout ce qui influence le débit influence la clairance
Quand E est très faible, la clairance métabolique est la résultante de quels deux facteurs?
clairance intrinsèque (métabolisme du foie) et fraction libre plasmatique
Si j’ai un patient en insuffisance cardiaque, est-ce que c’est plus dangereux si le rx a un E élevé ou faible? Pourquoi?
Élevé, car la clairance est en fonction du DS (qui est ici diminué) seulement si E est élevé.
Si j’ai un patient en IC, et que je lui donne un rx avec un E bas, après combien de temps les effets secondaires devraient-ils apparaitre?
quelques jours voir quelques semaines
Puisqu’il est difficile de mesurer la clairance hépatique, comment fait-on pour la connaitre?
déduction
comme Cltotale=Cl rénale+Cl extrarénale et que Cl extra rénale est souvent hépatique, on peut utiliser les concentrations plasmatiques et urinaires pour trouver la Cl hépatique
Quelles sont les deux composantes de la clairance hépatique?
métabolique
biliaire
De quoi dépend la clairance métabolique?
clairance intrinsèque et fraction libre
Qu’est-ce que la clairance intrinsèque?
capacité des enzymes hépatiques à métaboliser indépendamment des autres facteurs (ex débit)
La clairance métabolique est la somme des …
clairances métaboliques partielles
donc Cl= (qte x1+ qte X2 + qte X3) dans l’urine/ ASC du médicament mère
Qu’est-ce que la clairance biliaire?
capacité du système biliaire à éliminer le médicament dans l’intestin
Quelle est (en général) la caractéristique des molécules éliminées dans la bile?
forte masse moléculaire
Quelle est l’autre catégorie de molécules pouvant être éliminées dans la bile?
petite molécule hydrosoluble (souvent des acides)
La sécrétion biliaire est (active/passive)
active (protéines de transport)
Quand le médicament est rejeté dans la bile, que peut-il lui arriver par la suite?
réabsorption
excrétion par les fèces
Quels sont les 3 facteurs importants à considérer dans la clairance biliare?
- capacité maximale des prots de transport
- affinité aux prots de transport
- poids moléculaire et acidité du rx
Pourquoi les molécules biotransformées dans le foie ont-elles plus de chance d’être éliminées dans la bile?
la biotransformation rend les molécules:
plus polaires
poids moléculaire plus élevé
Quelle est la conséquence de l’utilisation de protéines de transport dans la sécrétion biliaire?
saturation
Quel est le mode de transport du sang vers la bile lorsque la concentration du rx est plus grande dans la bile? quand elle est égale?
actif
diffusion passive
Nommez 2 conséquences du cycle entéro-hépatique?
- augmentation du volume apparent de distribution
- augmentation de la durée de séjour dans l’organisme
V/F il est facile de déterminer la clairance biliaire chez l’humain
F
pour des raisons éthiques c’est pratiquement impossible
Quelles sont les 2 grandes familles de transporteurs?
SLC (solute carrier)
ABC (ATP binding cassette)
Les transporteurs SLC sont généralement des pompes à …
influx
Les transporteurs ABC sont généralement des pompes à …
efflux
Quels sont les 3 transporteurs ABC les plus connus?
P-gp
ABCB1
MDR
En quoi la surexpression de P-gp dans les cellules cancéreuses peuvent-elles leur être bénéfique?
ce sont des transporteurs à efflux qui peuvent faire sortir les médicaments qu’on essaie d’y faire entrer
À quel endroit sur la cellule les P-gp sont-ils exprimés?
membrane apicale
Quels sont les principaux organes où l’on retrouve la P-gp?
intestin
foie
reins
cerveau
Tout au long de l’intestin, la distribution de P-gp est (uniforme/ non uniforme)
non uniforme
Quels sont les 2 caractéristiques des P-gp qui font varier l’absorption?
distribution inégale dans l’intestin et variabilité interindividuelle
La P-gp est responsable en partie de la (faible/forte) absorption de certains rx
faible
c’est une pompe à efflux, elle empêche donc l’absorption
Quel est le rôle des P-gp dans la BHE?
réduction du passage des rx dans le cerveau
Quel est le rôle des P-gp dans les reins?
augmentation de l’élimination
Les fonctions de la P-gp et du CYP3A4 sont …
complémentaires
V/F Le CYP3A4 et la P-gp travaillent l’un contre l’autre
faux, ils travaillent de concert pour diminuer la biodisponibilité
Si j’inhibe les P-gp, qu’arrive-t-il à ma concentration plasmatique?
elle augmente
Si j’inhibe le 3A4, qu’arrive-t-il au rx qui est métabolisé par le 3A4?
concentration augmente
Qu’est-ce qui est tannant avec les inhibitions du 3A4?
c’est que souvent si j’inhibe le 3A4 j’inhibe aussi la P-gp et donc je fais encore plus monter les concentrations plasmatiques
Qu’est-ce qui est favorisé par la sortie du rx de la cellule et sa réentrée potentielle?
les passages répétés au CYP3A4 et donc la probabilité d’être métabolisé
Quels sont les 2 mécanismes des P-gp qui altèrent l’exposition du Rx au CYP3A4?
- diminue la concentration intracellulaire et donc prévient la saturation
- sortie et réentrée permet de favoriser les passages répétés et donc la probabilité d’être métabolisé
Nommez deux inhibiteurs et un substrats qui ont seulement une interaction avec la P-gp
inhibiteurs: amiodarone et jus de pamplemousse
substrat: digoxine
Qu’arrive-t-il si j’utilise un inhibiteur du 3A4 avec du lopéramide?
souvent inhibition aussi de la P-gp (dont au niveau de la BHE) donc diffusion dans le cerveau et effets indésirables comme les opioides
Lorsque le rx passe dans les reins, que peut-il se passer?
réabsorption (sang)
excrétion (urine)
Exemple: 60 heures après une dose d’aspirine, je retrouve 75% de ma dose dans l’urine (métabolites et médicament inchangé). Qu’est-ce qui peut expliquer que je n’en retrouve pas 100%?
- pas assez de demi-vies de passées
- rx encore dans les tissus
- élimination par une autre voie (poumons, salive, sueur, selles…)
Quelles sont les 3 composantes de la clairance rénale
- filtration glomérulaire (GFR)
- Sécrétion tubulaire
- Réabsorption tubulaire
Quelle est l’unité fonctionnelle du rein?
néphron
Quelles substances sont filtrées dans la filtration glomérulaire?
substances hydrophiles et non liées aux prots plasmatiques
Le glomérule est un filtre (sélectif/non sélectif)
non sélectif
Quelle est la condition pour avoir une filtration glomérulaire?
la pression sanguine doit être suffisante
La filtration glomérulaire est indépendante de quels facteurs?
liposolubilité
degré ionisation
Quel est l’ordre d’élimination de la filtration glomérulaire
1
Comment peut-on évaluer en clinique la filtration glomérulaire?
avec la filtration de la créatinine
(presque filtrée à 100% par les glomérules) donc la Cl de la créatinine permet de mesurer la capacité des reins à filtrer
Comment calcule-t-on la clairance de filtration glomérulaire?
GFR (taux de filtration glomérulaire) x F libre
Quelle est la particularité du sang lorsqu’il passe dans les tubules?
il a déjà été filtré par les glomérules
Quel est le mode de transport dans les tubules?
actif
Quel est l’impact du transport actif dans la sécrétion tubulaire?
saturation et compétition entre les rx
Comment calcule-t-on la clairance de sécrétion?
TSR (taux de sécrétion tubulaire) x F libre
Quel est le mode de transport dans la réabsorption?
diffusion passive et transport actif
Les acides faibles sont davantage réabsorbés dans une urine (acide/basique)
acide
Quelle technique peut-on utiliser lors de traitement d’intoxication lorsque l’on connait les caractéristiques physicochimiques de la molécule?
modifications du ph urinaire pour empêcher la réabsorption
L’augmentation du débit urinaire (augmente/diminue) la réabsorption tubulaire
diminue, si la molécule passe plus rapidement, elle n’a pas le temps d’être réabsorbée
Si le rx est éliminé par filtration glomérulaire, la clairance rénale est (dépendante/indépendante ) de la concentration plasmatique
indépendante, (ordre 1 donc on enlève toujours la même fraction de rx du sang)
Comment peut-on calculer la clairance rénale si nous avons la dose ainsi que la concentration dans l’urine?
Cl rénale = dose biodisponible/ ASC urine
Pour calculer la clairance rénale, combien de temps devons-nous recueillir des échantillons urinaires?
pendant 5 à 6 demi-vies
Comment peut-on calculer la Cl rénale si nous avons la quantité de rx dans l’urine ainsi que la concentration plasmatique?
qté de rx dans l’urine/ ASC sang
Que signifie Ku
constante d’élimination urinaire
Si j’ai Ku, comment est-ce que je peux trouver Cl rénale?
Cl rénale = Ku x Vd
Nommez des raisons pour lesquelles la clairance rénale pourrait être faible
- grande réabsorption tubulaire
- grande métabolisation
- grande élimination par les selles, poumons, sueur…
- forte liaison aux prots plasmatiques
Qu’est-ce qui peut expliquer une élimination digestive?
- pas absorption
- métabolisme par des enzymes digestives
L’élimination salivaire est (non négligeable/négligeable)
non négligeable
La sécrétion salivaire est (constante/inconstante)
inconstante
fonction des repas et du repos
Quelles caractéristiques physicochimiques jouent un rôle dans l’élimination salivaire?
pKa
liposolubilité
fraction libre
Quel est le mode de transport de l’élimination salivaire?
diffusion passive
Pourquoi le monitoring par la salive n’est pas utilisé en clinique?
Il existe une bonne corrélation entre Cp et C salivaires, mais il y a quand même des écarts individuels importants et variables + toute ce qui affecte la sécheresse buccale influence la salive
V/F une fois le médicament éliminé dans la salive, son action pharmacologique est terminée
faux, on avale la salive et on peut réabsorber le rx
L’élimination dans le lait maternel est une voie (importante/accessoire)
accessoire
L’élimination dans le lait maternel varie en fonction de quoi?
composition du lait: teneur en lipides, pH..
L’élimination sudorale est (importante/accessoire)
semble accessoire
Peut-on trouver du rx dans les larmes, mucus, sécrétions bronchiques et génitales?
oui
juste un petit truc de meme
aller voir la diapo 164 pour étudier pis toute comprendre je l’adooooooore
autre mémo
CE COURS LÀ FINIT TU UN JOUR
Quelles 2 classes de rx sont métabolisées par le 1A2
antidépressants et antipsychotiques
Nommez un substrat du 2C8
thiazolidinediones (glitazones)
Nommez les 4 classes de rx métabolisées au 2C9
- bloqueurs de l’angiotensine 2
- antidépresseurs
- hypoglycémiants oraux
- AINS
Nommez 2 classes de rx métabolisées au 2C19
- antidépresseurs
- IPP
Nommez 4 classes de rx métabolisées au 2D6
- antidépresseurs (tricycliques et autres)
- antipsychotiques
- analgésiques
- médicaments cardiovasculaire
Nommez une classe de rx métabolisé au 2E1
anasthésique
Nommez 17 classes de rx métabolisées au 3A4 (bonne chance t’es beau, t’es bon, t’es capable)
- antidépresseurs
- antipsychotiques
- hypnotiques-sédatifs
- analgésiques
- antiarythmiques
- antibiotiques
- antiépileptiques
- antinéoplasiques
- antimalariques
- antiparkinsoniens
- antirejets
- bloqueurs des canaux calciques
- statines
- macrolides/ketolides atb
- nonnucléoside reverse transcriptase
- antiviral inhibiteur de protéases
- stéroides
- triptans
jai fini
svp écrivez moi tous des messages d’amour et d’encouragement pour les nombreuses heures que j’ai passé à faire ce pénible brainscape hahaha xxxxxxxxx
