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Automne 2024 - Final PK > Cours 13: Facteurs influençant la PK --» done Huss > Flashcards

Cours 13: Facteurs influençant la PK --» done Huss Flashcards

1
Q

1. Maladie hépatique

V/F. Il est facile chez l’humain de prédire avec exactitude le degré de dysfonction hépatique.

A

Faux, c’est difficile

pas bcp de données probantes de l’impact dysfonction hépatique sur la PK

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2
Q

Puisqu’il est difficile de prédire avec exactitude le degré de dysfonction hépatique, il est _____ de connaitre précisément
l’______ _____ à effectuer chez les patients
présentant une maladie _______.

A

difficile
l’ajustement posologique
hépatique

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3
Q

Qu’est-ce qui existe pour évaluer la fonction hépatique?

A

Tests biochimiques

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4
Q

Les tests biochimiques mis en place sont comment?

A

manquent de sensibilité et de spécificité

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5
Q

C’est quoi les deux (2) tests biochimiques qui existent pour évaluer la fonction hépatique et dire à quoi ils servent.

A
  1. Albumine sérique: évalue la capacité de synthèse de protéines
  2. Aminotransférase sérique: évalue les dommages a/n des hépatocytes
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6
Q

Les tests biochimiques sont utilisés de façon _____ afin d’ajuster les doses chez un patient donné

A

qualitative

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7
Q

Les tests biochimiques sont utilisés de façon QUALITATIVE afin d’ajuster les doses chez un patient donné. Que veut-on dire par qualitative?

A

On ne peut pas comparer les chiffres obtenues entre différents patients, mais c’est en comparant (l’albumine ou aminase) avant et après pour ce même patient qu’on ajuste la médication

ça se fait sur toute la vie

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8
Q

Nommer les quatre (4) types de problèmes endocriniens (gland related) qui influencent la fonction hépatique.

A
  1. Thyroïdiennes
  2. Hypophysaires
  3. Pancréatiques
  4. Gonadiques
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9
Q

Qu’est-ce qu’engendre une hyperthyroïdie?
Hypothyroïdie?

A

Hyperthyroïdie: pourrait augmenter la Clairance des Rx
Hypothyroïdie: pourrait diminuerr la Clairance des Rx

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10
Q

V/F. Les données par rapport à l’influence sur la fonction hépatique des problèmes avec les hormones hypophysaires SONT CONFLICTUELLES.

A

Vrai

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11
Q

V/F. Peu importe le type de diabète, l’effet sur le métabolisme va être le même. Expliquer votre réponse

hormones pancréatiques

A

Faux:
Les effets du diabète sur le métabolisme sont compliqués par les différentes formes de la maladie et les changements dégénératifs au foie que la maladie amène.

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12
Q

Concernant les hormones gonadiques et l’influence sur la fonction hépatique:
Quels sont les effets des
- androgènes:
- oestrogènes (Rx):
- Progestatifs (Rx):

A
  • androgènes: peu d’informations
  • oestrogènes (Rx): diminue contenu en CYP 450
  • Progestatifs (Rx): Peu d’informations
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13
Q

Nommer des facteurs qui peuvent influencer la fonction hépatique autres que les problèmes endocriniens (gland related). (7)

A
  1. Glucocorticoïdes
  2. Genre
  3. Ethnie
  4. Variation circadienne
  5. États inflammatoire
  6. Âge
  7. Diète
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14
Q

Expliquer comment les glucocoritcoïdes influencent la fonction hépatique.

A

Cortisol, hydrocortisone, prednisone et dexaméthasone peuvent induire les CYP2B, CYP2C et CYP3A.

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15
Q

V/F. L’induction des CYP 2B, CYP 2C et CYP 3A causés par les glucocoritcoïdes (cortisol, hydrocortisone, prednisone et déxaméthasone) a lieu 5 minutes après l’ingestion du médicament.

A

Faux, ça prend du temps

ça n’arrive pas directement

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16
Q

On dit que le genre n’a pas d’effet sut la fonction hépatique. Expliquer

A

Les hommes et les femmes ont généralement une élimination hépatique semblable lorsque les paramètres PK sont ajustés pour la taille et l’indice de masse corporelle.

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17
Q

V/F. L’ethnie seule prédit les différences a/n du métabolisme.

A

Faux

elle peut influencer l’efficaicité des CYP tho (polymorphismes)

polymorphisme génétique existant pour CYP 2C9 , 2C19 , 2D6

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18
Q

Expliquer comment la variation circadienne affecte la fonction hépatique.

A

Le débit sanguin hépatique en position debout diminue d’environ 40%, il devrait donc y avoir un changement dans la clairance hépatique des médicaments avec un coefficient d’extraction hépatique élevé.

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19
Q

Quelles sont les médicaments les plus touchés par la variation circadienne?

A

Ceux avec E élevé (car clairance est débit dépendante)

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20
Q

Comment l’état inflammatoire influence la fonction hépatique?

A

En général, on remarque une diminution de l’activité (et du contenu en protéines) des CYP 450

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21
Q

V/F. On dit qu’il y a des données conflictuelles par rapport à l’influence de l’âge sur la fonction hépatique (plus précisement pour les différents CYP)

A

Vrai

rappel: foetus ont des CYP 3A7 au lieu de 3A4

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22
Q

La ____ et la _____ ne semblent pas affecté par l’âge.

indice –» réaction de phase II

A

Sulfatation
glucuronidation

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23
Q

V/F. Ils existent seulement des aliments qui peuvent inhiber les CYP. En effet l’induction n’est pas faisable via la nouriture.

On n’est pas trop sur ici, les données sont conflictuelles

A

Faux, inhibition et induction possible par les aliments

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24
Q

Associer les différentes diètes soit à une augmentation du métabolisme héaptique ou diminution de celui-ci.
- Diète pauvre en glucides - riche en protéines
- Diète riche en glucides - pauvre en protéines

askip FYI, car données conflictuelles

A
  • Diète pauvre en glucides - riche en protéines : Augmentation
  • Diète riche en glucides - pauvre en protéines: Diminution
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25
Q

Quelle est l’effet de l’INSUFFISANCE HÉPATIQUE sur l’absorption?

A

diminue la vitesse d’absorption

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26
Q

Quelle est l’effet de l’INSUFFISANCE HÉPATIQUE sur la distribution?

A

Volume apparent de distribution influencé par la FLp
et la présence d’ascites.

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27
Q

C’est quoi une ASCITE?

A

Accumulation de liquide dans l’abdomen, surtout la cavité péritonéale, généralement due à l’hypertension portale, elle-même souvent attribuable à la cirrhose hépatique.

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28
Q

Pourquoi l’insuffisance hépatique augmente la liaison aux protéines plasmatiques?

A

Faux, diminue

qst piège

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29
Q

Comment la liaisons aux protéines plasmatiques est-elle diminuer par l’insuffisance hépatique? (3)

A
  • diminution de la concentration de portéines liantes (albumine surtout)
  • Constante d’affinité plus faible
  • Déplacements par de substances endogènes
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30
Q

Les conséquences cliniques de la diminutiion de liaisons aux portéines plasmatiques lors d’insuffisance hépatique sont _____ _____

A

difficilement prévisible

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31
Q

Concernant les conséquences de l’insuffisance hépatique sur le métabolisme hépatique:
1. V/F. Il n’y a pas d’indicateur stable (sensibilité vs spécificité)
2. V/F. La capacité métabolique de l’hépatocyte en insuffisance hépatique semble intacte.
3. Quel est l’effet de l’insuffisance hépatique sur l’extraction? Expliquer
4. Quel est l’effet de l’insuffisance hépatique sur la biodisponibilité?

A
  1. Vrai
  2. Vrai
  3. Diminution de la capacité d’extraction:
    Shunt extra et intra hépatiques: le sang circulant dans ces shunts peut donc contourner les hépatocytes (qui contiennent les CYP) et passer directement du système portal aux veines centrales.
  4. Augmentation pour les médicaments à clairance intrinsèque élevée.

Chat GPT: Un shunt hépatique agit comme un “raccourci” pour le sang, qui contourne les hépatocytes et leurs enzymes métaboliques. Résultat : moins de médicament est métabolisé, et sa biodisponibilité (quantité atteignant la circulation systémique) augmente.

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32
Q

Concernant les effets sur l’élimination urinaire de l’insuffisance hépatique:
Lors d’insuffisance hépatique, la clairane rénale baisse généralement, mais pourquoi on ne peut pas le voir?

créatinine formé par muscles

A

La baisse de clairance rénale est souvent masqué par une augmentation de la Fraction libres plasmamtiques

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33
Q

Nommer des éléments qui peuvent fausser l’estimation de la fonction rénale par la créatinine sérique.

A
  • Présence d’ascites et diminution de la masse musculaire.
  • Diminution de la conversion de la créatine en créatinine.
  • Proportion plus grande de sécrétion tubulaire de la créatinine, lorsque la filtration glomérulaire se détériore.
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34
Q

V/F. Les changements dans la disposition (A D M E) des médicaments semblent moins importants lors d’hépatite aiguë que chronique.

A

Vrai

hépatique aigue a des effets moins importants

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35
Q

V/F. La diminution de l’élimination lors d’hépatite chronique (sans cirrhose) nécéssite absolument une diminution dose dose.

A

Faux, la diminution de l’élimination ne semble pas être suffisante pour une diminution des doses

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36
Q

Lors d’hépatite chronique, les changements semblent être plus importants pour les réactions de (phase I/ phase II) comparé aux réactions de (phase I/phase II)

A

Lors d’hépatite chronique, les changements semblent être plus importants pour les réactions de PHASE I (CYP) comparé aux réactions de PHASE II (UGT)

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37
Q

V/F. La cholesthase est une maladie.

A

Faux, c’est un Sx de plusieurs maladies

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38
Q

Décrire c’est quoi une cholestase hépatique.

A

Un arrêt (stase) de la bile dans les voies biliaires = le flot de la bile est diminué.
Elle représente un obstacle à l’évacuation de la bile.

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39
Q

Peu importe la cause, une cholestase amène des
____ _____, secondairement à une
_______ de bile au foie.

A

dommages hépatocellulaires
accumulation

la bile est la pour émulsifier (basique) le tout donc quand elle reste la ca tue les cellules

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40
Q

V/F. La cholesthase hépatique augmente la qté de CYP450.

A

Faux, diminue

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41
Q

QSJ? Problème médical sérieux auquel plusieurs complications sont associés.

indice: foie

A

cirrhose

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42
Q

Nommer des complications possibles de la cirrhose hépatique. (5)

A
  • ascite,
  • encéphalopathie hépatique
  • le saignement des varices œsophagiennes
  • carcinomes hépatocellulaires
  • coagulopathie
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43
Q

Il semble exister une corrélation entre la _____ de la cirrhose et la ______ du métabolisme, MAIS on est pas sur.

A

sévérité
diminution

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44
Q

Pour quels médicaments recommendent-on de réduire la dose lors de cirrhose?

A
  1. E élevé
  2. E faible (effet variable –» dépend du patient)

utiliser jugement clinique pour E faible

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45
Q

Conclusion:
Théoriquement, une corrélation devrait exister entre les changements des paramètres PK (spécialement la CL hépatique) et les mesures de la ____ ____.

Même si cela plaît à l’esprit, cette corrélation n’a
____ pu être démontrée.

L’échec de cette démonstration provient probablement du fait qu’il existe ____ _____ ______ des médicaments, chacune avec des _______ différents (CAR, PXR,…etc) qui
sont affectés _______ par la dysfonction hépatique.

De plus, la contribution de chacune de ces voies à l’élimination _____ en fonction de chaque médicament!

L’altération du métabolisme lors de maladies hépatiques chroniques est donc fonction de l’____ ____, du
_____ et de l’activité ______ (variabilité) de chaque patient.

A

Théoriquement, une corrélation devrait exister entre les changements des paramètres PK (spécialement la CL hépatique) et les mesures de la fonction hépatique

Même si cela plaît à l’esprit, cette corrélation n’a
jamais pu être démontrée.

L’échec de cette démonstration provient probablement du fait qu’il existe plusieurs voies d’éliminationsdes médicaments, chacune avec des coffacteurs différents (CAR, PXR,…etc) qui sont affectés différement par la dysfonction hépatique.

De plus, la contribution de chacune de ces voies à l’élimination varie en fonction de chaque médicament!

L’altération du métabolisme lors de maladies hépatiques chroniques est donc fonction de l’enzyme impliquée, du
susbtrat et de l’activité métabolique (variabilité) de chaque patient.

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46
Q

Voir exercise

A

.

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47
Q

Objectifs d’apprentissages spécifiques pour la partie 1: Maladie hépatique

A

.

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48
Q

Partie 2: PK chez la personne agée

V/F. La sénésence est un processus qui commence de façon subtile (insidieuse).

sénescence = veillissement naturel des tissus

A

Vrai

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49
Q

Même si la sénescence commence après la ______, elle se manifeste ______ et de manière prédominante dans l’étape post- _______ de la vie.

A

maturation
progressivement
post-reproductive

maturation = corps a atteint son plein développement

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50
Q

Quelle est l’âge pour lequel les sociétés ont décidé qu’une personne est considéré agée?

A

65 ans

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51
Q

V/F. L’espérance de vie des femmes est plus haut que celui des hommes.

A

Vrai

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52
Q

V/F. L’espérance de vie diminue avec les années.

A

Faux, augmente

durant les guerres mondiales, il y a eu des petits crashs

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53
Q

Le vieillissement implique une ______ _____ de la forme ______ et une habileté réduite à répondre aux ____ de l’environnement.

A

diminution graduelle
physiologique
demandes

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54
Q

QSJ? Je suis une caractéristique fonadmentale de la sénescence et je varie GRANDEMENT entre chaque individu.

A

Diminution des capacités de l’homéostasie

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55
Q

Définir l’homéostasie.

A

stabilisation des différentes constantes physiologiques.

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56
Q

Concernant l’absorption chez les personnes agées:
1. Au niveau physiologique qu’est-ce qui DIMINUE chez les personnes agées?
2. V/F. Il est vrai de dire qu’avec toute ces diminutions, l’absorption des Rx qui diffuse à travers les membranes intestinales sera grandement diminuée.
3. Nommer les trois (3) médicaments pour lesquels une diminution du taux d’absorption chez la personne âgée a été rapporté.

A
  1. surface de l’épithélium intestinal, fonctions motrices de l’intestin, débit sanguin splanchnique (des viscères: tube digestif, foie, pancréas, rate) et sécrétion d’acide gastrique
  2. Faux, ne sembent pas diminuer, malgrés tout ça
  3. Indométhacine, prazocin et digoxine
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57
Q

V/F. Le pH est augmenté (moins acide) chez les personnes agées.

A

vrai

askip photo FYI

58
Q

V/F. Le vieillisement a un effet sur l’absorption beacoup plus élevée que les agents qui diminuent la motilité GI.

A

Faux, agents qui diminuent motilité GI ont un effet bcp plus grand que le vieillisement sur l’absorption

59
Q

Nommer des classes de Rx qui diminuent la motilité GI. (4)

A

antimuscariniques,
antihistaminiques
antidépresseurs tricycliques
opioïdes

60
Q

Certaines molécules qui nécessitent un ____ _____ pour le passage à travers la membrane peuvent voir leur absorption diminuée.

A

transport facilité

61
Q

Nommer trois (3) molécules qui nécessitent un transport
facilité pour le passage à travers la membrane peuvent voir leur absorption diminuée.

A

calcium
fer
vitamines

62
Q

Pourquoi dit-on que le taux d’absorption transdermique est diminuée chez la personne agée?

A

À cause de la diminution du DS SEULEMENT

PAS à cause de l’atrophie du derme et de l’épiderme et de la diminution des mécanismes de barrière de la peau.

63
Q

L’albumine est (diminué/augmenté) chez les personnes agées

A

diminué

64
Q

V/F. Tout comme l’albumine, l’a-1-glycoprotéine acide est diminué chez les personnes agées.

A

Faux, augmenté ou inchangé

on est pas sur si augmenté ou inchangé

65
Q

Les différences a/n du nombre d’albumine et d’a-1-glycoprotéine sont-ils cliniquement significatif?

A

Non

66
Q

Chez quelles personnes agées remarque-t-on une si grande diminution d’albumine qu’il peut y résulter une toxicité (augmentation des concentrations libres)?

A

Patients agés dénutris avec une maladie en phase avancé comme le cancer

Lire: L’augmentation des concentrations libres peut résulter en une distribution plus importante au niveau des tissus, mais également en une
élimination plus importante.

67
Q

Pourquoi dit-on que l’effet du vieilisement sur le métabolisme des médicaments est controversé?

A

Car masse de foie et DS hépatique diminue, mais des tests cliniques de a fonction hépatique ne semblent pas changés

68
Q

V/F. Aucune corrélation n’a pu être déterminée IN VITRO entre la diminution de l’activité des CYP450 et le vieillissement.

A

Vrai

69
Q

V/F. Compartivement aux études in Vitro, les études in vivo montrent que la clairance hépatique des Rx diminuent de 20 à 40% chez les personnes agées

A

Vrai

Ce qui pourrait être expliqué par le coefficient d’extraction hépatique (E)
différent des médicaments.

70
Q

En général, les _____ _____ dans la clairance métabolique des
médicaments par les cytochromes sont (moins/plus) importantes que les changements dus au vieillissement.

A

variations interindiviudelles
plus

71
Q

V/F, Les réactions de conjugaisons de phase II (glutathion, glucuronide, sulfate) diminuent de 25% avec l’âge.

A

Faux, inchangées

72
Q

La prévalence des polymophismes changent-ils avec l’âge?

A

Non

ne changent pas avec le vieillissement

73
Q

Concernant l’Excrétion rénale chez les personnes agées:
- Décrire la clairance rénale des personnes agées.
- Que peut avoir comme conséquence une diminution de la clairance rénale chez les personnes agées?

A
  1. diminution de la clairance rénale des médicaments qui sont
    éliminés principalement par le rein
  2. Augmentation des concentrations libres = EI (toxicité)
74
Q

QSJ? Je suis souvent la cause des effets indésirables chez les personnes agées.

A

diminution de la clairance rénale

check DSQ à chaque fois selon prof

75
Q

Quelle voie EV évite-on chez les personnes agées puisqu’elle est associé à une absorption erratique?

A

IM

76
Q

Conclusion

A

objetifs d’apprentissage spécifique à la partie 2: PK chez les personnes agées

77
Q

Partie 3: PK chez l’enfant

Nommer trois (3) changements qui se passent chez la femme lors de grossesse.

A
  • Augmentation de l’eau corporelle totale et du taux de filtration glomérulaire
  • Diminution de l’albumine sérique
  • Changements hormonaux
78
Q

Lors de grossesse que se passe-t-il au Vd, au TFG et la clairance métabolique?

A

Augmentation du Vd
Augmentation TFG
Diminution de la clairance métabolique

79
Q

QSJ? Je suis définie comme l’histoire du développement, de la conception à la maturité.

A

Ontogénie

80
Q

C’est qu’on considère qu’un enfant est au stade
1. prématuré
2. Nouveau-né
3. Nourisson
4. Enfant
5. Adolescent

A
  1. prématuré: 36 semaines de gestation et moins
  2. Nouveau-né: 1er mois de vie
  3. Nourisson : 1 à 12 mois
  4. Enfant: 1 an à 12 ans
  5. Adolescent: 12 à 18 ans
81
Q

V/F. Le développement constant de l’enfant représente un
continuum de facteurs qui peuvent influencer
l’efficacité du taux d’absorption.

A

Vrai

82
Q

L’absorption percutanée a été grandement étudié chez les enfants.

A

Faux, peu d’études sur l’influence de la maturation de la peau et sur le taux d’absorption chez le nourisson et l’enfant

83
Q

Le ____ _____ est une barrière (moins/plus) fragile chez les nouveaux nés comparés aux bébés de 4 mois.

A

Stratum Corneum
plus

84
Q

Pourquoi on dit qu’il faut faire attention lorsqu’on donne des crèmes/onguents a des (nouveaux nés ad 4 mois) ?

A

Car ils ont un taux d’ABS percutanée plus grand donc il faut évalué l’efficacité vs la toxicité avant de leur donner cela

85
Q

La diminution des ___ ___ peut altérer le cycle ____ _____ chez l’enfant

A

acides biliaires
entéro-hépatique

86
Q

Décrire la sécrétion acide chez l’enfant:
- comparer à celle de l’adulte
- maturité de l’acide gastrique?
- activités des enzymes?
- niveau d’acidité des nouveaux-nés?

A
  • plus faible que chez les adultes
  • maturité à 12 ans
  • L’activité de certaines enzymes est aussi influencée par l’âge
  • nouveau-nés ont 50% de la quantité d’acide biliaire de l’adulte.
87
Q

La _____ de la fonction ______ du TGI influence également
l’absorption orale des médicaments.

A

maturité
motrice

88
Q

Le réflex de succion arrive après combien de temps?

A

arrive à 34-36 semaines de gestation.

89
Q

V/F. La motilité intestinale du nouveau né est exactement la même que celle des adolescents/ l’adulte.

A

Faux, elle est semblable mais a fréquence de cette motilité est inférieure à celle des adolescents et/ou des adultes.

90
Q

V/F. Tout comme pour les personnes agées, l’administration IM peut entrainer une ABS erratique. Expliquer

A

Vrai
- Masse musculaire plus faible
- Diminution du débit sanguin
- Contractions musculaires inefficaces
- Oxygénation diminuée

91
Q

Décrire l’ABS RECTALE chez les enfants. (2)

A
  • Utile mais non optimale
  • Erratique
92
Q

Nommer une raison qui peut mener à dire que L’ABSORPTION ORALE des médicaments peut être augmenté chez le nouveau-né, le nourrisson et l’enfant?

A

temps de transit retardé dans l’intestin grêle.

rappel : fréquence de motilité plus basse que adulte

93
Q

Le pourcentage (%) en eau (masse maigre) est plus (basse/élevé) chez les enfants que les adultes.

A

élevée
Nouveau-né: 75%
Nourrisson (6 mois): 60%
On voit ça diminue avec âge

94
Q

V/F. Le pourcentage (%) de masse grasse augmente tout au long de la vie.

A

Faux, durant las première année

PIC À 1 AN

  • Nouveau-né: 12%
  • À 1 an: pic à 30% et diminue graduellement aux valeurs de l’adultes (18%)
  • Adolescence: fille (25%), garçon (12%)
95
Q

Qui a le plus haut pourcentage de masse grasse, les filles ou les garçons?

A

Les filles

96
Q

Comment peut-on qualifier la la liaison aux protéines plasmatiques DANS LES 2 PREMIÈRES SEMAINES DE VIES?

A

Variable

97
Q

Quel est l’âge auquel la liaison aux protéines atteint la valeur
de l’adulte pour la pluspart des médicaments?

A

Inconnu

98
Q

C’est quand qu’on remarque une augmentation d’environ 30% de l’Albumine?

A

Durant la première semaine de vie

99
Q

La _____ ainsi que l’______ de l’albumine atteignent les valeurs adultes vers ____ à ____mois.

A

qté
affinité
10 à12

100
Q

Décrire le niveau d’a1-glycoprotéine chez:
- nouveau-né
- 1 an

A
  • nouveau-né: 3x inférieur à l’adulte
  • 1 an: même chose qu’un adulte
101
Q

QSJ? Ma présence peut augmenter le Vd des médicaments LIPOSOLUBLES.

A

Protéines foetales a-fétoprotéines

102
Q

Les médicaments liposolubles ont une affinité plus grande pour l’a-fétoprotéine ou l’albumine?

A

albumine

103
Q

V/F. L’a-fétotprotéine est remplacé en albumine après 3 à 4 mois de vie

A

Faux, 3 à 4 semaines

LIRE: IMPORTANT
Les Rx qui ont moins daffinié pour a-fétoproteine que pour l’albumine. Donc quand le bébé a cette protéine (a-portine) et qu’on donne un Rx qui se lie bcp a l’albumine, il y aura moins de liaison a la a-fétorprotéine pour les enfants qui ont pas encore l’albumine a maturité donc augmentation des concentrations libres

104
Q

Comment est le pH sanguin des NOUVEAUX-NÉS?

A

pH plus bas

105
Q

QSJ? Mon taux est augmenté chez le nouveau-né. J’entre donc en compétition pour le site de liaison de l’Albumine.

A

Bilirubine

106
Q

Concernant le CYP 1A2:
- Son activité est ____ chez les nouveaux-nés et atteint l’____ de l’adulte vers 4-5mois.
- L’activité du CYP 1A2 chez les enfants peut être supérieur que l’adulte, mais retourne aux valeurs de l’adulte quand?

A
  • diminue, activité
  • à la fin de la puberté
107
Q

Concernant le CYP 2C9:
- V/F. L’‘activité du 2C9 est très haute à la naissance.
- L’activité ______ ______ pour être _______ à l’adulte en début de l’enfance et celle-ci _____ aux valeurs de l’adulte à la fin de la ______

A
  • Faux, basse
  • Augmente rapidement / supérieur / diminue / puberté
108
Q

QSJ? Je suis un CYP absent/en faible qté chez le foetus. mon activité survient vers la DEUXIÈME SEMAINE de vie et j’ai une activité SIMILAIRE À L’ADULTE À 10 ANS.

A

CYP 2D6

109
Q

V/F. L’activité foetale du CYP 3A4 est pareil à celle de l’adulte.

A

Faux, 30 à 75% de celle de l’adulte

110
Q

QSJ? Je suis le CYP chez le fœtus et je diminue
pendant l’enfance.

A

CYP 3A7

111
Q

À 1 an, se passe-t-il avec l’activité du CYP 3A4?

A

peut être supérieure à celle de l’adulte et peut rester ainsi jusqu’à l’adolescence **(dépendant du substrat). ** Ensuite l’activité diminue ad la fin de la puberté ou elle redevient égal à l’adulte.

112
Q

Décrire les réactions de phase II, plus précisement la glucuronidation via les UGT. (3)

A
  1. Activité très variable
  2. Activité très limitée à la naissance
  3. Activité égale à celle de l’adulte entre 2 mois et 3 ans.
113
Q
A
114
Q

Comment est décrite l’ÉLIMINATION RÉNALE chez l’enfant?

A

Décrite comme ayant une prédominance glomérulaire

115
Q

Le ___ ____ contribue au développement de la filtration glomérulaire

A

Débit sanguin

2-4 mL/min chez le bébé à terme.
8-20 mL/min au 2e-3e jour de vie (2-4 mL/min chez le prématuré)

116
Q

V/F. Chez l’enfant, on remarque une maturation de la sécrétion tubulaire bcp plus rapide que la filtration glomérulaire.

A

Faux, c’est le contraire
- maturité (diem à l’adulte) de la filtration glomérulaire entre 3 à 6 mois
- maturité (diem à l’adulte) de la sécrétion tubulaire vers 7 mois à 1 an

117
Q

Est ce que c’est une bonne idée de donnée des médicaments qui sont extrêmement sécrétés chez les enfants?

A

Non car prédominance a/n de la filtration glomérulaire

118
Q

Conclusion:

A

Objcectifs d’apprentissages pour la partie 2: PK chez l’enfant

119
Q

Partie 4: PK chez les obezzz

V/F. La prévalence de l’obésité augmente a/n du mondial, mais en ce qui nous concerne les effets de l’obésité sont mineurs sur la dispositon des médicaments par le corps.

A

Faux, sujet d’intérêt majeur pour nous

mais c’est vrai que la prévalence augmente

120
Q

Depuis les 25 dernières années, les connaissances sur
l’individualisation de la thérapie pour cette population ont
explosé.

Par contre, les mécanismes par lesquels l’obésité affecte
la PK ne sont pas encore connus.

Cette population est prédisposée à plusieurs autres états
pathologiques comme l’____ , _____, ____, ce qui complique l’_____ des résultats des différentes études chez ces sujets.

A

HTA, diabète, Hypercholestérolémie
interprétation

121
Q

V/F. L’obésité augmente avec l’âge

A

Vrai

122
Q

V/F. On remarque une augmentation de l’obésité chez les québecois.

A

Vrai

123
Q

À partir de quoi se calcul l’IMC?

A

poids (kg) divisé par la taille (en m) au carré

unité de IMC: Kg/m2

124
Q

Concernant la classification de l’obésité selon l’OMS:
Pour quelles valeur d’IMC peut-on dire qu’une personne est en:
- Surpoids:
- Préobèse:
- Obèse classe 1:
- Obèse classe 2:
- Obèse classe 3 ou morbide ou massive:
- Super-obèse:
- Super-super-obèse:

A
  • Surpoids: 25 et +
  • Préobèse: 25-29,99
  • Obèse classe 1: 30-34,99
  • Obèse classe 2: 35-39,99
  • Obèse classe 3 ou morbide ou massive: 40 et +
  • Super-obèse: 50 et +
  • Super-super-obèse: 50 et ++

prof a déja vu IMC de 67 –» score de Framinghham enragé

125
Q

Concernnant l’absorption:
Aucune généralisation ne peut être apportée pour l’absorption chez les personnes obèses. Cependant, il faut un monitoring étroit pour qui?

A

obèses morbides ayant subi une chirrugie bariatrique

Présentement, peu de données sont disponibles concernant les effets de cette
chirurgie sur l’absorption des médicaments.

126
Q

Par quoi est caractérisé l’obésité?

A
  1. Augmentation DC et du Volume sanguin
  2. Augmentation masses des organes, du poids maigre et tissus adipeux
127
Q

L’augmentation du DC, Volume sanguin, masse des organes, masse maigre et masse de tissus adipeux causent quoi? et en quoi ça affecte la DISTRIBUTION?

A

augmentation de la masse corporelle totale, ce qui signifie que la distribution des médicaments peut être significativement changée.

128
Q

Les changements mentionnés dans les questions précédentes peuvent affecter quoi?

A
  • Dose de charge,
  • Intervalle posologique,
  • Demi-vie et le temps nécessaire pour atteindre les concentrations à l’équilibre.
129
Q

Décrire le Vd chez les obèses.

A

Variable
Surtout dépendant de la liposolubilité des Rx

130
Q

L’albumine ne SERA PAS altéré chez deux (2) classes d’obèses. Lesquelles.

Donc que peut-on conclure?

A

obèses modérés
obèses morbides

La liaison aux protéines seraient donc inchangée

131
Q

La liaison aux protéines seraient donc inchangée,
mais…
Chez les obèses _____ , la concentration sanguine ____ ____ ____serait plus élevée, ce qui causerait une _____ pour le site de liaison à ______ (causerait un _____ du médicament). *

Possibilité que les concentrations ____ de médicaments (donc actives) soient_____.

A

La liaison aux protéines seraient donc inchangée,
mais…
Chez les obèses morbides , la concentration sanguine d’AG libre serait plus élevée, ce qui causerait une compétition pour le site de liaison à l’albumine (causerait un déplacement du médicament). *

Possibilité que les concentrations libres de médicaments (donc actives) soient augmentés.

132
Q

Concernant l’a-1-glycoprotéine:
1. V/F. Les données concernant l’a-1-glycoprotéine
acide sont très controversées donc aucune conclusion ne peut en être tirée.
2. La liaison des médicaments aux lipoprotéines pourrait être augmentée (cholestérol et triglycérides plus élevés chez cette
population) MAIS Les conséquences cliniques de cette liaison
ne sont pas connues.

A
  1. Vrai
  2. Vrai

obèse et a-1-glycoprotéine = non concluants

133
Q

En général, l’____ _____e est une caractéristique du ____chez les personnes souffrant d’obésité.

A

infiltration graisseuse
foie

foie gras

134
Q

Quelle est la relation entre le niveau d’obésité et l’inflitration graisseuse a/n du foie?

A

Proprtionnel

donc + tu es obèse + ta de l’infiltration graisseuse a/n du foie

135
Q

À quoi peut comparés les changements engendré psr l’inflitration graisseuse chez les obèses?

A

Ces changements (SURTOUT pour les obèses MORBIDES) seraient équivalents aux changements amenés par une hépatite alcoolique légère

136
Q

Dire si l’activité est augmenté ou diminué / ou que les données sont non concluantes pour les CYP ci-dessous pour les OBÈSES.
- CYP 1A2:
- CYP 2B6:
- CYP 2C9:
- CYP 2C19:
- CYP 2D6:
- CYP 2E1:
- CYP 3A4:

A
  • CYP 1A2: données non concluantes
  • CYP 2B6: DIMINUE
  • CYP 2C9: données non concluantes
  • CYP 2C19: données non concluantes
  • CYP 2D6: données non concluantes
  • CYP 2E1: AUGMENTÉ
  • CYP 3A4: DIMINUÉ
137
Q

Concernant les enzymes de conjugaisons chez les personnes obèses.
Dire si il y a une augmentation / diminution ou non affecté pour:
- Glucuronidation:
- Sulfatation:
- Acétylation:

A
  • Glucuronidation: activité augmentée
  • Sulfatation: activité augmentée
  • Acétylation: activité non affectée
138
Q

Concernant l’excrétion rénale chez les obèses:
1. Quel est l’effet de l’obsité sur les reins?
2. Que se passe-t-il avec la sécrétion tubulaire?
2. Quel processus rénal est augmenté?
3. Que se passe-t-il a/n rénal après une chirurgie bariatrique?
4. Ces changements a/n du reins peuvent être signifcatifs pour quels rx?

A
  1. masse des reins est augmentée
  2. pas affectée
  3. filtration glomérulaire
  4. chirurgie bariatrique = diminution poids = diminution TFG
  5. Rx éliminés principalement aux reins
139
Q

Pour les obèses, il faut surveiller la thérapie plus ____

A

étroitement

Prédire les paramètres PK chez cette population demeure un défi.

140
Q

Conclusion:

A

Objectifs spécifiques de la partie 4: Pk chez les obezzz

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